高劑量帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致疼痛的效果分析

高劑量帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致疼痛的效果分析

齊錦宏李海清張麗珍

(永城市人民醫(yī)院腫瘤科河南商丘476600)

【摘要】目的分析高劑量的帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致疼痛的療效。方法選取永城市人民醫(yī)院2013 年2月至2014年3月收治的72例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，均口服鹽酸羥考酮控釋片，同時(shí)加用帕米膦酸二鈉。對照組采用常規(guī)劑量帕米膦酸二鈉(每周期90 mg)，觀察組采用高劑量(每周期150 mg)。結(jié)果治療組鎮(zhèn)痛總有效率為86. 11%，對照組為66. 67%;兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。治療組總有效率達(dá)63. 89%，高于對照組41. 67%(P＜0. 05)。所有患者均未出現(xiàn)呼吸抑制、精神異常和肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論高劑量帕米膦酸二鈉治療轉(zhuǎn)移性骨轉(zhuǎn)移所致疼痛的療效優(yōu)于常規(guī)劑量，安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤;帕米膦酸二鈉;羥考酮;骨轉(zhuǎn)移

骨是惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位，約占遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的50%。骨轉(zhuǎn)移以乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌及甲狀腺癌最為常見，通常為多發(fā)，單發(fā)轉(zhuǎn)移者僅約占10%。骨轉(zhuǎn)移多發(fā)生在脊椎骨和骨盆，其次是肋骨、股骨和肱骨［1]。骨轉(zhuǎn)移患者的主要臨床癥狀為疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，大大縮短了生存時(shí)間。永城市人民醫(yī)院自2013年2月至2014年3月對收治的72例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者采用帕米膦酸二鈉聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片治療，分析其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選取永城市人民醫(yī)院自2013年2月至2014年3月收治的72例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，其中男43例，女29例;年齡為37～77歲;肺癌23例，乳腺癌19例，前列腺癌10例，結(jié)直腸癌9例，腎癌6例，宮頸癌5例。所有患者均經(jīng)病理檢查明確診斷，影像學(xué)檢查證實(shí)有骨轉(zhuǎn)移，其中多發(fā)54例、單發(fā)18例，均有骨痛，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。所有患者治療前均有應(yīng)用止痛藥物，疼痛緩解未達(dá)中度及以下。所有患者隨機(jī)分為對照組和對照組，每組36例。兩組患者年齡、性別、腫瘤類型等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均口服鹽酸羥考酮控釋片治療。對于未使用過強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥的患者，鹽酸羥考酮控釋片初次劑量為10 mg/12 h，如果口服困難可改用直腸給藥，藥量與口服藥量相同;對于使用過強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥的患者，參照羥考酮和嗎啡1∶2的比例換算，治療過程中根據(jù)病情調(diào)整劑量。治療組加用帕米膦酸二鈉30 mg靜脈滴注，1次/d，連續(xù)5 d，總量150 mg，每4周重復(fù);對照組加用帕米膦酸二鈉30 mg靜脈滴注，1次/d，連續(xù)3 d，總量90 mg，每4周重復(fù)。兩組患者均至少完成2個(gè)周期的治療。

1.3觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1疼痛程度評定標(biāo)準(zhǔn)采用視覺模擬評分量表法(VRS)評定。無痛為0分;輕度疼痛，疼痛可以耐受，并能正常生活，睡眠不受干擾為1～3分;中度疼痛，疼痛明顯不能耐受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾為4～6分;重度疼痛，疼痛劇烈不能忍受，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受干擾為7～10分。鎮(zhèn)痛效果以疼痛緩解度進(jìn)行評定:無效，即治療后視覺模擬評分較治療前下降幅度小于20%，甚至增加;有效，即治療后視覺模擬評分較治療前下降幅度為20%～80%;顯效，即治療后視覺模擬評分較治療前下降幅度達(dá)80%以上?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.3.2生活質(zhì)量評定標(biāo)準(zhǔn)參照國際通用的QOL生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)。生活質(zhì)量顯著改善:治療后評分減少≥20分;改善:治療后評分減少≥10分;穩(wěn)定:治療后評分減少＜10分;下降:治療后評分增加。

1.3.3不良反應(yīng)主要表現(xiàn)有惡心、嘔吐、便秘、尿潴留、嗜睡、頭暈、發(fā)熱和皮膚瘙癢等，每周檢查血常規(guī)、血清鈣、肝功能和腎功能。

2　結(jié)果

2.1鎮(zhèn)痛效果治療組鎮(zhèn)痛總有效率為86. 11%，對照組為66. 67%;治療組總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。見表1。

表1　兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較(n，%)

2.2生活質(zhì)量兩組患者經(jīng)治療后多數(shù)食欲、精神、睡眠、日?；顒?dòng)均較前改善。治療組總有效率達(dá)63. 89%，高于對照組41. 67%(P＜0. 05)。見表2。

2.3不良反應(yīng)治療過程中大多數(shù)患者均有輕度的阿片類藥物不良反應(yīng)，表現(xiàn)為頭暈、嗜睡、乏力、胸悶、便秘、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和尿潴留等，均可耐受，經(jīng)過積極對癥支持治療后均好轉(zhuǎn)。3例患者治療中出現(xiàn)低鈣抽搐、手指麻木等癥狀，適量補(bǔ)鈣后消失。所有患者均未出現(xiàn)呼吸抑制、精神異常和肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2　兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較(n，%)

3　討論

疼痛是惡性腫瘤患者最常見的癥狀。新診斷的惡性腫瘤患者中1/4伴有疼痛，1/3接受抗腫瘤治療的患者、3/4晚期腫瘤患者均合并疼痛，而惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是疼痛最常見的原因［2]。骨轉(zhuǎn)移病灶的形成是原發(fā)腫瘤細(xì)胞經(jīng)血行轉(zhuǎn)移與宿主相互作用的結(jié)果。骨轉(zhuǎn)移劇烈疼痛是由于腫瘤相關(guān)因子釋放使破骨細(xì)胞活性增高，形成溶骨性骨質(zhì)破壞，腫瘤分泌前列腺素、乳酸、白介素Ⅱ及腫瘤壞死因子等一些疼痛介質(zhì)及腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織所致，臨床表現(xiàn)為劇烈疼痛、病理性骨折或高鈣血癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

羥考酮為半合成的純阿片受體激動(dòng)劑，主要通過激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用。鹽酸羥考酮控釋片有效鎮(zhèn)痛時(shí)間長達(dá)12 h，服用方便，而且可直腸給藥，不良反應(yīng)小，能夠改善睡眠，提高生活質(zhì)量，是臨床常用的治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的藥物［3]。帕米膦酸二鈉屬于雙膦酸鹽類藥物，該類藥物對骨組織有選擇性吸附作用，通過防止羥膦灰石溶解導(dǎo)致破骨細(xì)胞產(chǎn)生形態(tài)學(xué)變化，直接而強(qiáng)有力地抑制破骨細(xì)胞的活性從而阻止骨質(zhì)破壞，它又可抑制各種中介物，間接降低破骨細(xì)胞的活性，抑制骨質(zhì)吸收，使疼痛減輕［4]。該藥在臨床上已廣泛使用，但常規(guī)劑量對部分病例無效或療效維持時(shí)間短，多療程治療后療效下降。本研究應(yīng)用常規(guī)劑量(每周期90 mg)和高劑量(每周期150 mg)帕米膦酸二鈉聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛并進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)高劑量帕米膦酸二鈉療效明顯優(yōu)于常規(guī)劑量，鎮(zhèn)痛顯效率52. 78%，總有效率為86. 11%，生活質(zhì)量改善總有效率達(dá)63. 89%，遠(yuǎn)高于常規(guī)劑量組，而且不良反應(yīng)未明顯增加，安全性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

［1]殷蔚伯.腫瘤放射治療學(xué)［M].第4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2010:1191.

［2]孫燕.臨床腫瘤學(xué)高級教程(上)［M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2011:280.

［3]陳樟樹，王文斌.鹽酸羥考酮控釋片治療晚期癌癥疼痛的應(yīng)用［J].福州總醫(yī)院學(xué)報(bào)，2010，17(4) :247－248.

［4]屈統(tǒng)友，葉佳佳.帕米膦酸二鈉的治療作用于不良反應(yīng)［J].海峽藥學(xué)，2008，20(9) :144－145.

(收稿日期:2014－11－11)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X2015.01.024

【中圖分類號】R 730.5