蘇州地區(qū)2013～2014年兒童哮喘急性發(fā)作誘因分析

靳丹丹等

【摘要】 目的 分析蘇州地區(qū)近兩年兒童哮喘急性發(fā)作的誘因，為哮喘急性發(fā)作的防治提供參考。

方法 回顧性分析2013年1月至2014年12月因哮喘急性發(fā)作入住呼吸科的198例患兒的臨床資料，從年齡分布、性別差異、發(fā)病季節(jié)、病原分布四方面進(jìn)行臨床病因分析。采用無菌負(fù)壓吸引法采集其新鮮痰液，直接免疫熒光法檢測(cè)7種常見病毒抗原，用RTPCR方法檢測(cè)人類偏肺病毒（hMPV）、人類鼻病毒（hRV），實(shí)時(shí)PCR方法檢測(cè)人類博卡病毒 （hBoV）、肺炎衣原體（CP）、肺炎支原體（MP），細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)細(xì)菌，ELISA法檢測(cè)血清肺炎支原體。

結(jié)果 兒童哮喘急性發(fā)作全年均有發(fā)病，秋季為高發(fā)季節(jié)，秋季住院人數(shù)占全年的44.95%；198例住院患兒中，2013年男孩為68例，女孩為36例，2014年男孩為59例，女孩為35例，近兩年男孩住院人數(shù)均多于女孩。172例檢測(cè)到呼吸道病原，其中肺炎支原體感染率最高，陽性104例，占52.53%，呈全年散發(fā)；50例檢測(cè)到病毒感染，占25.25%，以鼻病毒感染人數(shù)最多，共30例，不同季節(jié)鼻病毒感染例數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.905，P=0.019），春季鼻病毒感染病例數(shù)較多，但不同季節(jié)病毒感染總例數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.292，P=0.063）；69例存在細(xì)菌感染，其中54例合并鼻竇炎、扁桃體炎或肺炎，細(xì)菌感染全年散發(fā)。在5歲以上、5歲以下兩個(gè)年齡組中，肺炎支原體、鼻病毒、細(xì)菌、博卡病毒的感染人數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），呼吸道合胞病毒感染人數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.087，P=0.014），感染合胞病毒的患兒年齡偏小。

結(jié)論 肺炎支原體感染是蘇州地區(qū)近兩年兒童哮喘急性發(fā)作的主要誘因，其次是病毒感染，秋季是發(fā)病高峰。

【關(guān)鍵詞】 兒童；哮喘急性發(fā)作；誘因

中圖分類號(hào)：R725.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.05.016

兒童哮喘是一種氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，而各種病原的呼吸道感染則是觸發(fā)哮喘發(fā)作的危險(xiǎn)因素，為探討呼吸道病毒、支原體、細(xì)菌感染等對(duì)哮喘急性發(fā)作的影響及哮喘發(fā)作在不同年齡、性別、季節(jié)的差異，回顧性分析本地區(qū)近兩年來198例哮喘急性發(fā)作住院患兒的臨床資料，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2013年1月～2014年12月在我院呼吸科住院治療的198例哮喘急性發(fā)作患兒的臨床資料，男127例，女71例，年齡均3歲以上，分5歲及5歲以上、5歲以下兩個(gè)年齡組。入選患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的兒童支氣管哮喘防治常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集

收集198例哮喘急性發(fā)作住院患兒的年齡、性別、發(fā)病季節(jié)、7種常見呼吸道病毒檢測(cè)以及人類偏肺病毒（hMPV）、人類博卡病毒（hBoV）、人類鼻病毒（hRV）、肺炎衣原體（CP）、肺炎支原體（MP）檢測(cè)結(jié)果等資料。

1.2.2 標(biāo)本采集

入院24 h內(nèi)采用無菌負(fù)壓抽取痰液法將塑料導(dǎo)管經(jīng)患兒鼻腔插入7～8 cm達(dá)到咽部以下，誘導(dǎo)吸取1～2 ml分泌物。分為3份用于7種常見呼吸道病毒及hMPV、hBoV、hRV的檢測(cè)。采靜脈血 2 ml離心制備得血清，置于-20℃冰箱保存待檢。

1.2.3 常見呼吸道病毒的檢測(cè)

采用直接免疫熒光法檢測(cè)呼吸道7種常見病毒：呼吸道合胞病毒（RSV），腺病毒（ADV），流感病毒A、B型（IVA和IVB），副流感病毒1、2、3型（PinfⅠ～Ⅲ）。RTPCR檢測(cè)hMPV、hRV基因。實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)hBoV、CP、MP基因。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)肺炎支原體抗體，單份血清結(jié)果判定：IgM>13 U/ml或IgM>13 U/L和IgG>10 U/ml表示急性感染；雙份血清結(jié)果判定：第二份血清IgG和（或）IgM增高4倍或以上則為急性感染[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組間比較采用四格表法，有理論頻數(shù)低于5者，進(jìn)行連續(xù)性校正，多組間比較采用行×列表法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 時(shí)間分布

統(tǒng)計(jì)春季（3～5月），夏季（6～8月），秋季（9～11月），冬季（12月～次年2月）四個(gè)不同季節(jié)兒童哮喘急性發(fā)作住院病人數(shù)，春季39例，夏季47例，秋季89例，冬季23例，秋季兒童哮喘急性發(fā)作住院人數(shù)最多，占44.95%，秋季為發(fā)病高峰。見表1。

2.2 人群分布

198例病例中，5歲及5歲以上95例，5歲以下103例；男127例，女71例，男女的構(gòu)成比為1.79∶1；2013年住院人數(shù)中男孩為68例，女孩為36例，2014年住院人數(shù)中男孩為59例，女孩為35例，近兩年男孩住院人數(shù)均多于女孩。

2.3 病原分布

本組數(shù)據(jù)顯示哮喘急性發(fā)作期肺炎支原體感染率最高，陽性104例，陽性率達(dá)5253%。肺炎支原體在不同季節(jié)感染人數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.675，P=0.129）。50例檢測(cè)到病毒感染，以鼻病毒感染人數(shù)最多，不同季節(jié)鼻病毒感染人數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.905，P=0.019），春季鼻病毒感染病例數(shù)相對(duì)較多，但不同季節(jié)的病毒感染總?cè)藬?shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.292，P=0063）。存在細(xì)菌感染的共69例，陽性率達(dá)34.85%，其中合并鼻竇炎、扁桃體炎或肺炎的病例有54例，占78.26%。細(xì)菌感染全年散發(fā)，在不同季節(jié)的感染人數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0533，P=0.912），其中以肺炎鏈球菌（37/198）、流感嗜血桿菌（21/198）感染率相對(duì)較高，分別為187%、10.6%，其次為卡他布蘭漢菌（7/198）、金黃色葡萄球菌（4/198）、莫拉菌（3/198）、凝固酶陰性葡萄球菌（2/198）、銅綠假單胞菌（1/198）、陰溝腸桿菌（1/198），少部分為病毒、支原體、細(xì)菌多重感染或多種細(xì)菌混合感染。見表1。在兩個(gè)年齡組中，肺炎支原體的感染人數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.098，P=0.754）；鼻病毒的感染人數(shù)比較（χ2=0024，P=0.876）；博卡病毒的感染人數(shù)比較（χ2=1309，P=0.253）；細(xì)菌的感染人數(shù)比較（χ2=3323，P=0.068），差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；呼吸道合胞病毒的感染人數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6087，P=0.014），提示感染合胞病毒的患兒年齡偏小。見表2。endprint

年齡病例數(shù)

病毒RSVIVBPinfⅢADVhRVhBoVMPCP細(xì)菌

3～5歲103901116553142

>5歲95111014151127

合計(jì)19810121306104269

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等） 和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查顯示，哮喘發(fā)作最常見誘因?yàn)楹粑栏腥竞吞鞖庾兓ɑ蚪佑|冷空氣），分別達(dá)879%（12 299例）和515%（7204例） [3]。2010年中山0～14歲兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查中，83.8%的患兒因呼吸道感染患上哮喘，341%的患兒有季節(jié)性過渡期間哮喘[4]。哮喘急性發(fā)作與呼吸道感染、環(huán)境因素密切相關(guān)。

本地區(qū)近兩年兒童哮喘急性發(fā)作期肺炎支原體感染率最高，提示肺炎支原體感染與哮喘急性發(fā)作有密切關(guān)系。有文獻(xiàn)報(bào)道，肺炎支原體肺炎患兒血清IgE、IL4、IL6和IL10水平在急性期明顯高于恢復(fù)期；有過敏體質(zhì)的肺炎支原體肺炎患兒有更高的血清IgE水平和IL4 /INFγ比率，最終繼發(fā)哮喘的兒童血清IgE和嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白進(jìn)一步升高[5]。近年，肺炎支原體感染與哮喘之間的關(guān)系越來越受到關(guān)注，韓國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)感染難治性肺炎支原體的兒童更多地患重癥肺炎，因有特應(yīng)性敏感特質(zhì)和哮喘史的患兒需激素治療，特應(yīng)性敏感特質(zhì)和哮喘史可能是感染難治性支原體的危險(xiǎn)因素[6]。呼吸道感染誘發(fā)哮喘發(fā)作時(shí)，需行鼻咽部分泌物病原學(xué)檢測(cè)，如果存在肺炎支原體感染，需聯(lián)合應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療。在無條件行病原檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，若常規(guī)抗炎平喘治療療效不佳，可考慮聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療。

本地區(qū)近兩年感染誘發(fā)的哮喘發(fā)作期病毒感染率排在第二順位，已知可誘發(fā)兒童哮喘發(fā)作的呼吸道病毒常見有鼻病毒（RV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒等，以RV和RSV感染報(bào)道最多。Darveaux Jl指出感染在哮喘中的作用是多樣的，可能會(huì)加劇哮喘或誘發(fā)最初的哮喘發(fā)作，越來越多的證據(jù)指出這兩個(gè)作用與特定的病毒有關(guān)，即hRv和RSV，為哮喘首次發(fā)作最可能的元兇之一[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道，RV是引起患兒急性毛細(xì)支氣管炎住院治療的病因，僅次于RSV；超過一半的這些孩子反復(fù)喘息，大多是在6歲之前消失；近一半患兒在第五年隨訪時(shí)被診斷為哮喘[8]。

日本學(xué)者Ikeda等研究發(fā)現(xiàn)在伴有鼻后滴漏綜合征的哮喘人群中，鼻腔分泌物培養(yǎng)陽性與肺功能的下降及哮喘病情的加重有關(guān)，認(rèn)為細(xì)菌感染參與哮喘的發(fā)病并導(dǎo)致病情的加重，同時(shí)鼻竇炎的加重伴隨哮喘病情的惡化[9]。馬香等人[10]通過整理近年來各國(guó)研究者的研究資料，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染不但參與哮喘的發(fā)病，而且還會(huì)導(dǎo)致病情加重。其機(jī)制是促進(jìn)lgE的合成，增加組胺和多種炎癥因子的釋放從而導(dǎo)致氣道炎癥；既有哮喘發(fā)作，又有細(xì)菌感染的鼻竇炎、扁桃體炎、肺炎等兒童，除了抗炎平喘治療外，需予適當(dāng)?shù)目股刂委?。因此，雖然抗生素治療不是哮喘治療的常規(guī)方案，但在有細(xì)菌感染的證據(jù)下針對(duì)性應(yīng)用抗生素可以起到良好的治療作用 。

本資料兒童哮喘急性發(fā)作男孩多于女孩，可能因男孩比女孩通常更為活潑，活動(dòng)范圍相對(duì)較廣，接觸致敏原或感染源概率更高，易誘發(fā)哮喘發(fā)作。另外，考慮與男孩比女孩哮喘患病率高有一定關(guān)系。第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查顯示，男性兒童哮喘患病率為351%，女性兒童患病率為229%，男性顯著高于女性（1.5∶1，χ2=608.7，P<001）；在不同年齡階段，男性兒童患病率均顯著高于女性兒童（P<0.01） [3]。在5歲以上、3～5歲兩個(gè)年齡組哮喘急性發(fā)作住院人數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。從時(shí)間分布看，哮喘急性發(fā)作全年發(fā)病，秋季哮喘急性發(fā)作住院病人數(shù)最多。與文獻(xiàn)報(bào)道一致，Teach SJ等分析了400例城市內(nèi)兒童哮喘急性發(fā)作的季節(jié)性危險(xiǎn)因素，結(jié)果在觀察期間375%的參與者發(fā)生哮喘急性發(fā)作，在秋季發(fā)作最常見（28.8%）[11]?？紤]從夏季邁入秋季，空氣變冷、干燥，易引發(fā)呼吸道感染，誘發(fā)哮喘發(fā)作，同時(shí)秋季適逢蘇州桂花盛開，花粉可誘發(fā)特異質(zhì)哮喘兒童哮喘急性發(fā)作。

因此，日常生活中需避免各年齡段的哮喘患兒呼吸道感染，以免誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，治療兒童哮喘急性發(fā)作時(shí)需同時(shí)治療病毒、肺炎支原體、細(xì)菌等感染，尤其肺炎支原體感染不容忽視，有條件的需行多病原檢測(cè)，指導(dǎo)臨床治療。在哮喘發(fā)作高發(fā)季節(jié)到來前可口服抗過敏藥物或予吸入藥物加量，適當(dāng)增減衣物，避免到空氣流通差、人流量大的公共場(chǎng)所，遠(yuǎn)離花粉等致敏原。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）（附件：哮喘常用藥物及治療簡(jiǎn)介）[J].中華兒科雜志，2004，42（2）：100106.

[2] 陳正榮，季 偉，王宇清，等.肺炎支原體致支氣管肺炎和大葉性肺炎患兒的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查特征分析[J].臨床兒科雜志，2012，30（8）：744748.

[3] 全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所.第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華兒科雜志，2013，51（10）：729735.

[4] Huang J，Huang DM，Xiao XX，et al.[Epidemiological survey of asthma among children aged 0-14 years in 2010 in urban Zhongshan，China][J].[Article in Chinese]Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2015，17（2）：149154.endprint

[5] Ye Q，Xu XJ，Shao WX，et al. Mycoplasma pneumoniae infection in children is a risk factor for developing allergic diseases[J].ScientificWorld Journal，2014，2014：986527.

[6] Shin JE，Cheon BR，Shim JW，et a1.Increased risk of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children with atopic sensitization and asthma[J].Korean J Pediatr，2014，57（6）：271277.

[7] Darveaux JI，Lemanske RF Jr.Infectionrelated asthma[J].J Allergy Clin Immunol Pract，2014，2（6）：658663.

[8] Teeratakulpisarn J，Pientong C，Ekalaksananan T，et al.Rhinovirus infection in children hospitalized with acute bronchiolitis and its impact on subsequent wheezing or asthma： a comparison of etiologies[J].Asian Pac J Allergy Immunol，2014，32（3）：226234.

[9] Ikeda K，Yokoi H，Kusunoki T，et al.Bacteriology of recurrent exacerbation of postoperative course in chronicrhinosinusitis in relation to asthma[J].Auris Nasus Larynx，2011，38（4）：469473.

[10] 馬 香，楊永弘.呼吸道細(xì)菌感染與哮喘關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國(guó)際呼吸雜志，2012，32（20）：15871590.

[11] Teach SJ，Gergen PJ，Szefler SJ，et al.Seasonal risk factors for asthma exacerbations among innercity children[J].J Allergy Clin Immunol，2015，135（6）：14651473，e5.

（收稿日期：2015-04-22 修回日期：2015-08-27）

（編輯：梁明佩）endprint