阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效評(píng)價(jià)

魯艷軍

（湖南省津市市中醫(yī)院，津市，415400）

阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效評(píng)價(jià)

魯艷軍

（湖南省津市市中醫(yī)院，津市，415400）

目的：觀察阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。方法：將100例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予以常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀和曲美他嗪，治療1個(gè)月后比較兩組的臨床療效以及治療前后血脂、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）變化情況。結(jié)果：治療組臨床有效率為90%明顯高于對(duì)照組78%；治療后兩組患者TC、TG、LDL-C、Hcy及Hs-CRP水平較治療前均明顯下降，且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪能夠提高不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，并能有效降低血脂、Hcy、Hs-CRP水平，減少危險(xiǎn)因素。

不穩(wěn)定型心絞痛；阿托伐他??；曲美他嗪；血脂；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）是指介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要原因?yàn)楣诿}內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂、出血并發(fā)血栓形成，刺激冠脈痙攣，使局部心肌血流量明顯減少，導(dǎo)致急性或亞急性缺血缺氧。研究表明，該病的發(fā)生與血管內(nèi)皮損傷、斑塊破裂及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，血脂、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，Hs-CRP）在其發(fā)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用［1，2］。本研究觀察阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效以及對(duì)血脂、血清Hcy、Hs-CRP水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年5月～2014年6月在我院就診的不穩(wěn)定型心絞痛患者100例，隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組。對(duì)照組50例，其中男性27例，女性23例，年齡43～72歲，平均（54.6±6.8）歲，病程10個(gè)月～20年，平均（10.8±3.6）年。心絞痛危險(xiǎn)度分層：低危險(xiǎn)組9例，中危險(xiǎn)組25例，高危險(xiǎn)組16例。治療組50例，其中男性26例，女性24例，年齡42～70歲，平均（53.7 ±7.4）歲，病程1～21年，平均（11.2±3.8）年。心絞痛危險(xiǎn)度分層：低危險(xiǎn)組8例，中危險(xiǎn)組24例，高危險(xiǎn)組18例。兩組患者在性別、年齡、病程、心絞痛危險(xiǎn)度分層方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)（2007）提出的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，同時(shí)結(jié)合臨床，根據(jù)患者的病史、心絞痛發(fā)作的性質(zhì)、特點(diǎn)、發(fā)作時(shí)體征、心電圖改變以及冠心病危險(xiǎn)因素等進(jìn)行綜合判斷。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 排除以下情況：①急性心肌梗死、伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重高血壓、慢性炎癥疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等疾病者；②明顯發(fā)熱，嚴(yán)重貧血者；③妊娠、哺乳期婦女，或藥物過(guò)敏者；④病人依從性差，不能按療程連續(xù)服藥或中途停藥者。

1.4治療方法 兩組患者均予以硝酸酯類擴(kuò)冠、β受體阻滯劑控制心室率、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑預(yù)防心肌重構(gòu)、抗血小板聚集和抗凝等常規(guī)治療。治療組則在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，20 mg/片，1次/天，睡前服）和曲美他嗪（施維雅（天津）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)H20055465，20 mg/片，3 次/天），兩組用藥療程均為1個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間，并于治療前后分別檢測(cè)心電圖、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）。安全性觀察包括三大常規(guī)檢查，血糖和心肝腎功能檢測(cè)及藥物副反應(yīng)情況。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)心絞痛癥狀與心電圖改變情況作為判斷指標(biāo)。顯效：患者心絞痛癥狀消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，靜息心電圖大致恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或持續(xù)時(shí)間減少50%～80%，靜息心電圖ST段改善超過(guò)50%，但是還沒(méi)有達(dá)到“顯效”標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：心絞痛癥狀無(wú)明顯變化，甚至加重，心電圖與治療前基本相同，甚至加重。臨床療效=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)*100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為78%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較（例）

2.2兩組治療前后癥狀比較 兩組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組平均每周心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組間對(duì)縮短心絞痛持續(xù)時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后癥狀比較

2.3兩組患者治療前后血脂比較 兩組治療后TC、TG、LDL-C均較治療前有明顯下降，而HDL-C較前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組TC、TG、LDL-C、HDL-C等指標(biāo)的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3　兩組治療前后血脂水平比較

2.4兩組患者治療前后Hcy 和Hs-CRP比較兩組治療后Hcy和Hs-CRP水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療組下降程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4　兩組治療前后Hcy及Hs-CRP比較

2.5安全性評(píng)價(jià) 治療前后對(duì)患者分別進(jìn)行三大常規(guī)、血糖和肝腎功能檢查，結(jié)果表明治療前后兩組無(wú)明顯異常。在治療過(guò)程中，兩組患者均未見(jiàn)橫紋肌溶解、肝腎功能受損等不良反應(yīng)。

3　討論

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是急性冠脈綜合征的常見(jiàn)類型之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，病情程度重、臨床療效不佳，常容易導(dǎo)致急性心肌梗死，甚至猝死，嚴(yán)重威脅著人類健康及生命安全。早期規(guī)范化治療，可使部分UA患者逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定性心絞痛，從而改善預(yù)后。因此，研究UA的有效治療策略顯得尤為重要。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是其主要病理基礎(chǔ)，而血管內(nèi)皮損傷、慢性炎癥、脂質(zhì)代謝異常、高Hcy血癥在其發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵重要作用。越來(lái)越多研究表明，Hcy和Hs-CRP是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，檢測(cè)其水平可用于評(píng)估和預(yù)測(cè)病情。Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷的含硫氨基酸，高Hcy血癥通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖、氧化LDL-C等途徑，啟動(dòng)局部炎性反應(yīng)、影響體內(nèi)凝血功能，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成，加速AS的發(fā)生和發(fā)展［4］。Shenoy等［5］發(fā)現(xiàn)冠心病患者體內(nèi)的Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組，且Hcy水平與冠心病的發(fā)生及嚴(yán)重程度明顯相關(guān)。Hcy水平每增加5%，冠心病的發(fā)病率就增加40%［6］。本研究顯示：治療組Hcy水平顯著降低，與既往報(bào)道一致［7］。血清Hs-CRP是反映機(jī)體組織損傷和感染的敏感指標(biāo)。炎癥反應(yīng)時(shí)，Hs-CRP能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌和表達(dá)粘附分子及化學(xué)趨化因子，促使巨噬細(xì)胞攝取氧化LDL-C，誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生，這是導(dǎo)致AS形成與發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［8］。白艷艷等［9］對(duì)135例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病的患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示Hcy與Hs-CRP呈正相關(guān)，且血清Hcy、Hs-CRP水平可以反映冠狀動(dòng)脈病變程度，兩者的水平會(huì)隨著心肌缺血程度加重而明顯升高［10］。因此，檢測(cè)及控制Hcy、Hs-CRP水平在UA的診療過(guò)程中具有重要意義。

不穩(wěn)定型心絞痛的臨床治療主要采取抗凝、抗血小板聚集、解除血管痙攣、改善心肌缺血等綜合手段。阿托伐他汀是常用的調(diào)脂類藥物，具有如下藥理作用：①降低血清中TC、TG、LDL－C的水平，升高HDL-C水平；②穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、防止斑塊破裂；③降低C反應(yīng)蛋白水平，減輕炎性反應(yīng)；④抑制血小板的激活和聚集，抑制血栓形成；⑤改善血管內(nèi)皮功能［11］。目前已有較多證據(jù)證明，在急性冠脈綜合征早期給予他汀類藥物，可以改善預(yù)后，降低終點(diǎn)事件［3］。而曲美他嗪是一種新型抗心肌缺血藥物，可特異性抑制脂肪氧化并刺激心肌細(xì)胞葡萄糖氧化，改善心肌細(xì)胞的能量代謝，緩解心肌缺血癥狀，在治療心絞痛方面具有較好療效。本研究顯示，運(yùn)用阿托伐他汀和曲美他嗪治療后，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、Hcy、Hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平較治療前均有明顯下降，且療效優(yōu)于對(duì)照組；但在縮短心絞痛持續(xù)時(shí)間方面并無(wú)明顯改善。這可能與樣本量少及觀察時(shí)間段有關(guān)，仍需多中心大樣本調(diào)查。

綜上所述，在UA的常規(guī)治療上聯(lián)合運(yùn)用阿托伐他汀和曲美他嗪，能有效減少心絞痛的發(fā)作頻率、改善臨床癥狀、降低Hcy、Hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平，且藥物不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Evaluation on clinical efficacy of atorvastatin combined with trimetazidine in treatment of unstable angina

Lu Yan-jun
（Jinshi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jinshi 415400， China）

Objective To observe the clinical effect of atorvastatin combined with trimetazidine on unstable angina. Methods 100 patients were randomly divided into two groups， all of them were treated with routine medicine， the treatment group were given atorvastatin and trimetazidine based on the control group，then the clinical efficacy of two groups were compared after one month of treatment， as well as blood lipids， homocysteine （Hcy） and high sensitivity C-reactive protein （Hs-CRP）. Results The treatment group had a significantly higher clinical effective rate than the control group ； the levels of TC， TG， LDL-C， Hcy and Hs-CRP decreased significantly after treatment， and the results in the treatment group were superior to the control group，the differences were statistically significant. Conclusion Atorvastatin combined with trimetazidine can improve the therapeutic effect of patients with unstable angina， also can reduce the level of blood lipids， Hcy， Hs-CRP， decrease the risk factors.

unstable angina； atorvastatin； trimetazidine； blood lipids； homocysteine； high sensitivity C-reactive protein

R541.4

A

1673-016X（2015）03-0137-04

2015-01-18

魯艷軍，E-mail: 476192066@qq.com