穴位貼敷、穴位注射單用及聯(lián)用防治化療后惡心嘔吐的臨床研究*

彭莉　肖用蘭　胡陵靜　傅敏　袁敏

（重慶市中醫(yī)院，重慶400021）

穴位貼敷、穴位注射單用及聯(lián)用防治化療后惡心嘔吐的臨床研究*

彭莉肖用蘭胡陵靜傅敏袁敏△

（重慶市中醫(yī)院，重慶400021）

目的觀察穴位貼敷、穴位注射單用及聯(lián)用預(yù)防化療嘔吐的療效。方法將90例惡性腫瘤非小細(xì)胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期TP方案化療患者隨機(jī)分為3組，各30例。聯(lián)合組采用穴位貼敷與穴位注射治療；止吐膏組采用穴位貼敷治療；胃復(fù)安組采用穴位注射治療。比較3組患者的嘔吐控制效果、主癥證候積分、5-羥色胺水平以及不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)合組、止吐膏組、胃復(fù)安組的總有效率分別為96.67%、93.33%、90.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組化療后主癥證候積分低于止吐膏組與胃復(fù)安組（P＜0.05）；化療后3組的5-羥色胺水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組、止吐膏組、胃復(fù)安組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為33.33%、0、26.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論單用中藥穴位貼敷、單用穴位注射和穴位貼敷聯(lián)合穴位注射，均具有明顯的預(yù)防化療所致惡心嘔吐、減少化療藥物副作用、增強(qiáng)止吐療效的作用，聯(lián)用與單用相比，療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但穴位貼敷聯(lián)合穴位注射可顯著降低患者的證候積分狀況，而單用穴位貼敷更加安全，無明顯不良反應(yīng)。

穴位貼敷穴位注射嘔吐

化療是目前惡性腫瘤治療的主要手段之一，然而其導(dǎo)致的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)是惡性腫瘤患者最為恐懼的不良反應(yīng)之一，如不能有效控制該癥狀往往還會(huì)產(chǎn)生一系列的相關(guān)并發(fā)癥，如營(yíng)養(yǎng)缺乏、脫水、電解質(zhì)失衡等，降低患者對(duì)治療的依從性，使患者不愿或不能耐受既定化療療程。本研究旨在觀察自制中藥止吐膏穴位貼敷、胃復(fù)安穴位注射單用及聯(lián)合使用防治化療后惡心、嘔吐臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理明確診斷的非小細(xì)胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期患者；中醫(yī)辨證屬邪客胃腑，胃失和降證者［1］；無化療禁忌，KPS評(píng)分［2］≥70分，自愿配合TP方案化療患者；自愿接受本治療和隨訪的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療前有消化道癥狀的患者；化療前24 h內(nèi)用過止吐藥；既往有神經(jīng)性嘔吐、梅尼埃病、腦轉(zhuǎn)移瘤，顱內(nèi)高壓患者；皮膚過敏體質(zhì)，精神異?；颊摺?/p>

1.2臨床資料選擇2013年7月至2014年12月重慶市中醫(yī)院接診的90例惡性腫瘤非小細(xì)胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期TP方案化療患者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)均分為聯(lián)合組、止吐組、胃復(fù)安組。聯(lián)合組男性23例，女性7例；年齡18～75歲，平均（56.92±8.64）歲；腫瘤大?。?.30± 1.20）cm。止吐組男性21例，女性9例；年齡21～74歲，平均（54.81±7.53）歲；腫瘤大?。?.10±1.30）cm。胃復(fù)安組男性26例，女性4例；年齡23～74歲，平均（55.79±6.69）歲；腫瘤大?。?.10±1.30）cm。各組患者在年齡、腫瘤大小臨床資料等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本臨床研究方案獲得了重慶市中醫(yī)院倫理委員的批準(zhǔn)，研究過程中均取得了患者的知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法1）中藥制劑止吐膏的制備。藥物組成：姜半夏、黃連、吳茱萸、柿蒂、蘇梗、丁香、白術(shù)、黨參各等量。經(jīng)中藥粉碎機(jī)制成超細(xì)粉末，使用時(shí)加入透皮吸收促進(jìn)劑（冰片）、凡士林、香油、生姜汁調(diào)成膏劑，將藥物（5 g）平攤于醫(yī)用敷貼內(nèi)圈（3 cm×3 cm×0.5 cm）。2）治療方法。各組患者化療前30 min均常規(guī)使用昂丹司瓊8 mg靜脈推注。止吐膏組患者采用穴位貼敷，選擇雙側(cè)內(nèi)關(guān)、中脘、神闕穴位，用溫水清潔穴位皮膚，在化療第1至第4日用藥前30 min，每日每穴位貼敷1劑，每貼持續(xù)8 h；連續(xù)貼敷4 d，從化療開始日觀察至化療結(jié)束后3 d評(píng)價(jià)。胃復(fù)安組患者采用穴位注射：在化療第1至第4日用藥前30 min，取雙側(cè)足三里穴（犢鼻穴下3寸，脛骨前緣外側(cè)一橫指處），常規(guī)消毒后，用2 mL注射器抽取胃復(fù)安10 mg垂直刺入該穴1.5～2 cm深，待針感有酸、麻、脹、重后抽回血，若無回血再緩慢注入藥物，每穴5 mg，每日1次；連續(xù)用藥4 d，從化療開始日觀察至化療結(jié)束后3 d評(píng)價(jià)。聯(lián)合組患者采用穴位貼敷聯(lián)合穴位注射：化療前采用止吐膏穴位貼敷聯(lián)合胃復(fù)安足三里穴位注射，方法同上。

1.4觀察指標(biāo)觀察比較各組患者的嘔吐控制效果、主癥證候積分、5-羥色胺水平以及不良反應(yīng)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)1）嘔吐控制效果評(píng)價(jià)［3］。完全控制（CR）：無惡心、嘔吐。部分控制（PR）：嘔吐每日1～2次。輕微控制（MR）：嘔吐每日3～5次。未控制（F）：嘔吐每日＞5次。以CR加PR為總有效控制。2）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。邪客胃腑，胃失和降證。主癥：惡心嘔吐、時(shí)發(fā)時(shí)止、食后加重、不思飲食、肢軟乏力。次癥：脘腹脹悶、腸鳴腹瀉、舌質(zhì)淡紅、苔薄白或白膩，脈濡緩。計(jì)量方法：主癥按正常、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分；次癥按正常、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。3）中醫(yī)證候積分及證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［5］。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%。顯效：癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少≥70%且＜95%。有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%且＜70%。無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%。注：計(jì)算公式（尼莫地平法）為［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組患者嘔吐控制效果比較見表1。結(jié)果示各組患者總有效率相當(dāng)（P＞0.05）。

表1　各組患者嘔吐療效比較（n）

2.2各組患者證候積分比較見表2?；熐案鹘M患者的癥狀積分無明顯差異（P＞0.05）；化療后，聯(lián)合組癥候評(píng)分明顯低于止吐膏組、胃復(fù)安組（P＜0.05）。

表2　各組患者證候評(píng)分及5-羥色胺水平比較（±s）

表2　各組患者證候評(píng)分及5-羥色胺水平比較（±s）

與止吐膏組、胃復(fù)安組化療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間證候積分（分）5-羥色胺水平（ng/mL）聯(lián)合組化療前26.62±3.141182.84±101.43（n=30）化療后6.84±3.97△1236.24±92.42止吐膏組化療前26.67±3.081209.35±98.64（n=30）化療后10.45±4.121228.68±93.51胃復(fù)安組化療前26.59±3.181198.53±105.61（n=30）化療后12.08±2.231225.73±94.14

2.3各組患者血清中5-羥色胺含量比較見表2。各組化療前后血清中5-羥色胺含量差異均無統(tǒng)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4各組患者不良反應(yīng)的分析比較聯(lián)合組10例（33.33%）發(fā)生注射部腫痛，胃復(fù)安組8例（26.67%）發(fā)生注射部位腫痛，止吐膏組患者無明顯不良反應(yīng)發(fā)生（P＜0.05）。

3　討論

目前臨床使用的化療藥物大多有惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。雖然化療引起嘔吐的機(jī)制尚未完全清楚，但現(xiàn)在公認(rèn)的假說為：1）化療導(dǎo)致小腸嗜鉻細(xì)胞釋放血清素（即5-羥色胺）；2）釋放的血清素和胃腸道壁內(nèi)迷走神經(jīng)和內(nèi)臟傳出纖維上的5-羥色胺3（5-HT3）受體結(jié)合；3）刺激迷走神經(jīng)和內(nèi)臟傳入沖動(dòng)投射到化學(xué)感受器觸發(fā)帶（CTZ）和嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐反射弧的激活。雖然國(guó)外已有眾多文獻(xiàn)［6-7］證實(shí)了相應(yīng)的受體拮抗劑在臨床上具有應(yīng)用價(jià)值，但仍有一半以上的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐。嘔吐中樞的解剖特點(diǎn)決定了藥物與受體位點(diǎn)的對(duì)應(yīng)關(guān)系，5-HT3受體拮抗劑的完全緩解率僅為50%～60%，可能還涉及其他受體和原因，目前尚無單一藥物可阻斷全部受體，需聯(lián)合用藥［8］。在本次研究中發(fā)現(xiàn)穴位貼敷、穴位注射單用及聯(lián)用治療對(duì)患者血清中5-羥色胺的控制水平均較好，且差異不大，表明3種治療方法對(duì)血清中5-羥色胺的含量均有明顯的控制效果。

中醫(yī)很早就有“藥邪”“藥毒”的概念。化療藥物在中醫(yī)即可視為“藥邪”“藥毒”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃主受納、熟腐水谷，與脾共司升清降濁的作用，化療藥進(jìn)入人體系毒物攻伐，犯及胃腑致脾胃受損，中焦升降失常，輕則濁陰不降、氣機(jī)上逆，重則損傷脾胃、健運(yùn)失司、津液停滯而致飲食不下，“卒然而嘔吐，定是邪客胃”，“嘔吐者，胃氣上而不下也”?；熤饕腔熕幬镆鹬薪固澨?，以致邪客胃腑，胃失和降，氣逆而上，發(fā)為嘔吐。足三里穴是陽(yáng)陰胃經(jīng)之合穴，具有和胃健脾、調(diào)理中焦、降逆止嘔的功效，在足三里穴注射小劑量胃復(fù)胺，藥物作用與經(jīng)絡(luò)俞穴的功能相得益彰，起到事半功倍之效［9-10］。

中藥穴位敷貼療法是結(jié)合穴位和藥物作用創(chuàng)建和發(fā)展起來的一種獨(dú)特的治療方法，是通過滲透作用，將藥之氣味透過肌膚直達(dá)經(jīng)脈，融化于滓液之中，從而發(fā)揮藥物歸經(jīng)之功效。穴位貼敷給藥安全，可降低藥物毒性，減少了口服或注射給藥的危險(xiǎn)［11-12］。還避免了胃腸道及肝的首過作用，比口服給藥更穩(wěn)定地更直接地進(jìn)入血流，保持血藥水平穩(wěn)定在治療有效濃度范圍內(nèi)，生物利用度高。內(nèi)關(guān)穴系厥陰心包經(jīng)的絡(luò)穴，也是八脈交會(huì)穴之一，通陰維脈，由此穴剝走三焦交通于陰維，具有安神寧心、和中降逆，寬胸理氣等功能［13］。神闕，又名臍中，是人體任脈上的要穴，它位于命門穴平行對(duì)應(yīng)的肚臍中?，F(xiàn)代研究認(rèn)為臍在胚胎發(fā)育過程中為腹壁最后閉合處，表皮角質(zhì)層最薄，屏障功能較差，且臍下沒有脂肪組織，皮膚筋膜和腹膜直接相連，故滲透性較強(qiáng)，藥物分子較易透過皮膚的角質(zhì)層進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)，迅速?gòu)浬⑷搜ㄟ_(dá)全身［14］。中脘位于任脈，為胃之募穴，可疏通氣機(jī)，有調(diào)節(jié)脾胃升降功能。內(nèi)關(guān)、神闕、中脘穴中藥貼敷能達(dá)到寬胸理氣，降逆止吐的目的［15-16］。黃杰等［17］采用止嘔散穴位貼敷加用昂丹司瓊防治順鉑所致消化道反應(yīng)，顯著優(yōu)于單用昂丹司瓊控制嘔吐癥狀。

本院根據(jù)腫瘤化療患者的特殊情況，針對(duì)化療后惡心嘔吐的不良反應(yīng)，在常規(guī)使用昂丹司瓊止吐基礎(chǔ)上加用止吐膏穴位貼敷。止吐膏由姜半夏、黃連、吳茱萸、柿蒂、蘇梗、丁香、白術(shù)、黨參各等量組成，具有健脾和胃，降逆止吐的功效。與此同時(shí)，本研究還配合胃復(fù)安穴位注射，觀察到單用中藥穴位貼敷、單用穴位注射和穴位貼敷聯(lián)合穴位注射聯(lián)用，均具有明顯的預(yù)防化療所致惡心嘔吐，起到減少化療藥物副作用，增強(qiáng)止吐療效的作用，聯(lián)用與單用相比，療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但穴位貼敷聯(lián)合穴位注射可顯著降低患者的證候積分，而單用穴位貼敷更加安全無不良反應(yīng)，治療過程中，患者痛苦少，可減輕患者的醫(yī)療費(fèi)用，提高患者化療期間生活質(zhì)量。臨床應(yīng)用時(shí)，可以根據(jù)患者的耐受度選擇不同的療法。

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Efficacy Studies of Acupoint Sticking Point Injection Alone and in Combination with in Prevention of CINV

PENG Li，XIAO Yonglan，HU Linjing，et al.Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China

Objective：To compare the efficacy of acupoint sticking and acupoint injection singly or combined in the prevention of vomiting after chemotherapy treatment.Methods：90 patients with non-small cell lung cancerⅡ/Ⅲof TP regimen were randomly divided into three groups including joint group，antiemetic cream group and metoclopramide group，with 30 cases in each group.Patients of joint group were treated with acupoint sticking and acupoint injection.Patients of antiemetic cream group were treated with acupoint sticking therapy.Patients of metoclopramide group were treated with acupoint injection therapy.THe effect of Vomiting control，the scores of principal symptoms and signs，serotonin levels and adverse reactions were compared among the three groups.Results：The total effective rate of joint group，antiemetic cream group and metoclopramide control group were respectively 96.67%，93.33%，90.00%.The difference was not statistically significant（P＞0.05）.The score of principal symptoms and signs of joint group was lower compared with antiemetic metoclopramide group and cream group（P＜0.05）.Differences in 5-serotonin level among in the three groups were not statistically significant（P＞0.05）. Rates of adverse effects of joint group，antiemetic cream group and metoclopramide group were 33.33%，0，26.67%，respectively，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Acupoint sticking alone，acupoint injection alone，acupoint sticking combined with acupoint injection can obviously decrease the occurring of nausea and vomiting，reduce the adverse reaction after chemotherapy and increase antiemetic efficacy，but there are no significant differences among them.Acupoint sticking and acupoint injection combined could significantly decrease the scores of principal symptoms and signs of patients，while it is safer to use acupoint sticking alone as no adverse reaction.

Sticking points；Point injection；Vomiting

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：文章編號(hào)：1004-745X（2015）09-1631-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.09.045

2015-04-25）

重慶市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（Y20132118）

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