養(yǎng)陰清熱法對鼻咽癌放療后患者敏感性的影響

黃金圣　黃學(xué)武

廣州中醫(yī)藥大學(xué)(廣州510006)

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養(yǎng)陰清熱法對鼻咽癌放療后患者敏感性的影響

黃金圣△黃學(xué)武▲

廣州中醫(yī)藥大學(xué)(廣州510006)

目的：探討?zhàn)B陰清熱法對鼻咽癌放療后患者敏感性的影響。方法：從本院2012年9月～2014年9月收治的鼻咽癌患者中選擇54例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對照組(27例)和觀察組(27例)。對照組實(shí)施放療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以養(yǎng)陰清熱治療。觀察兩組放療40Gy時(shí)頸部淋巴結(jié)完全消退情況及鼻咽病灶完全消退的劑量，以及放療結(jié)束時(shí)鼻咽及頸部淋巴結(jié)消退情況，并進(jìn)行比較。結(jié)果：放療40Gy時(shí)觀察組頸部淋巴結(jié)完全消退率顯著高于對照組，且鼻咽病灶完全消退的劑量顯著低于對照組。放療結(jié)束時(shí)兩組患者在鼻咽及頸部淋巴結(jié)消退率方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：利用中醫(yī)養(yǎng)陰清熱法對鼻咽癌放療患者進(jìn)行治療可以有效提高患者的放療敏感性。

鼻咽癌是一種臨床較為常見的惡性腫瘤，大多出現(xiàn)于人體的鼻咽部咽隱窩等處，對人體造成較大的危害，臨床治療鼻咽癌患者的時(shí)候可以采用放射治療的方式[1]。為了提高放療效果，需要積極地采取有效措施提高患者的放療敏感性。本研究中，筆者即探討中醫(yī)養(yǎng)陰清熱法對鼻咽癌放療后患者敏感性的影響。

臨床資料從本院2012年9月～2014年9月收治的鼻咽癌患者中隨機(jī)選擇54例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對照組(27例)和觀察組(27例)。對照組：男14例，女13例；平均年齡40.15±1.3 1歲；低分化鱗癌24例，泡狀核細(xì)胞癌2例，梭形細(xì)胞癌1例。觀察組：男16例，女11例；平均年齡39.01±3.31歲；低分化鱗癌24例，泡狀核細(xì)胞癌2例，未分化癌1例，比較兩組患者的一般資料(均P>0.05)。本次研究相關(guān)內(nèi)容和方法均經(jīng)本院倫理部門審核并批準(zhǔn)，在向患者及其家屬進(jìn)行病情解釋及治療相關(guān)情況告知之后，入組患者均簽署知情同意書。

治療方法對照組：實(shí)施放療，放射源為鈷60，放射劑量為2Gy/次/d，患者每周接受5次放射治療。放射治療過程中，首先對患者進(jìn)行垂直照射，照射范圍為雙耳前野以及雙頸野，照射劑量為40Gy。照射完畢后，對頸部進(jìn)行改變，改為前后切線野繼續(xù)進(jìn)行放射治療。當(dāng)鼻咽部放射照射劑量為68Gy～70Gy，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的患者頸部野劑量為60Gy時(shí)停止治療。觀察組：實(shí)施與對照組相同的放射治療，從開始放療起，即給予患者養(yǎng)陰清熱方治療。藥方組成：生地黃、丹參、菊花、赤芍、麥冬、玄參各15g，白花蛇舌草30g。以上藥材每日1劑，加水煎熬后分兩次服下。治療期間，每周對兩組患者的鼻咽病灶消退情況以及頸部淋巴結(jié)的變化情況進(jìn)行觀察和記錄。

療效標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組放療40Gy時(shí)頸部淋巴結(jié)完全消退情況及鼻咽病灶完全消退的劑量，以及放療結(jié)束時(shí)鼻咽及頸部淋巴結(jié)消退情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)均利用SPSS 16.0軟件進(jìn)行處理，其中，鼻咽病灶完全消退的劑量等均予以t檢驗(yàn)，放療40Gy時(shí)頸部淋巴結(jié)完全消退率等均予以χ2檢驗(yàn)，以P<0.05認(rèn)為兩組數(shù)據(jù)之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果放療40Gy時(shí)頸部淋巴結(jié)完全消退情況及鼻咽病灶完全消退的劑量比較放療40Gy時(shí)觀察組患者的頸部淋巴結(jié)完全消退率顯著高于對照組；鼻咽病灶完全消退觀察組26例，對照組23例，前者劑量顯著低于后者，具體結(jié)果如表1所示。

表1　　40Gy時(shí)頸部淋巴結(jié)完全消退情況及鼻咽病灶完全消退的劑量比較

放療結(jié)束時(shí)鼻咽及頸部淋巴結(jié)消退情況比較放療結(jié)束時(shí)兩組患者在鼻咽及頸部淋巴結(jié)消退率方面經(jīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(均P>0.05)，具體結(jié)果如表2所示。

表2　放療結(jié)束時(shí)鼻咽及頸部淋巴結(jié)消退情況比較 [n(%)]

討論腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病類型，臨床對各種腫瘤患者進(jìn)行治療可以采取藥物保守治療和手術(shù)以及放射治療等[2]。其中，手術(shù)通常用于治療一些早中期腫瘤，由于腫瘤在確診時(shí)常已發(fā)展至中晚期，或者有合并癥不能耐受手術(shù)創(chuàng)傷，現(xiàn)代放療特別適合這類患者的治療[3-4]。惡性腫瘤的治療過程中，難點(diǎn)之一就是如何更有效地殺傷癌細(xì)胞而不是與它們同源的正常細(xì)胞[5]。

放療過程中，往往因正常組織接受比較高劑量的照射而出現(xiàn)嚴(yán)重放射并發(fā)癥[3]。隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，如三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療、質(zhì)子治療等應(yīng)用于臨床，在放療療效顯著提高的同時(shí)，也大大降低了放射副反應(yīng)的發(fā)生及其嚴(yán)重程度，但放射副反應(yīng)仍是放療醫(yī)師必須考慮的問題[4]。在鼻咽癌的放療過程中，可能會受到放射線的影響，對患者造成不同程度的放射損傷，不利于提高放療效果，也會嚴(yán)重影響到患者的日常生活[5]。對一些放射不敏感腫瘤或腫瘤位于放射敏感組織附近的，臨床上可使用放射保護(hù)劑和增敏劑，使腫瘤對放射線更敏感，盡可能降低放射損傷。使用放射增敏劑，可以使腫瘤對放射線敏感性提高，增加放療效果。研究表明放療同時(shí)給予具有放療增敏作用的藥物，可以有效提高治療效果[6]。在各種惡性腫瘤的放射治療過程中，使用的一個(gè)方法是使用增敏劑增大癌細(xì)胞與正常細(xì)胞之間對于放射的敏感性，達(dá)到保護(hù)正常細(xì)胞的目的。氧氣就是這樣的增敏劑之一，傳統(tǒng)方法是讓患者在放療前吸入高壓氧氣，讓氧氣能夠更好地達(dá)到治療部位,但對于某些癌癥,這樣的方法效果并不好，因?yàn)槲氲难鯕獠荒苡行У竭_(dá)目標(biāo)部位[7]。近年來，中醫(yī)理論開始被積極的應(yīng)用于腫瘤放療增敏的治療之中。放療增敏中藥的中醫(yī)理論是根據(jù)中醫(yī)扶正祛邪、清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等治療來協(xié)助放射線抑制癌細(xì)胞[8]。放療增敏中藥能增強(qiáng)放療殺滅癌細(xì)胞的效果，降低放療劑量，減少放療后遺癥。有學(xué)者即通過研究報(bào)道，中醫(yī)結(jié)合三氧技術(shù)在鼻咽癌放射治療中的應(yīng)用，可以為放療期間降低乏氧細(xì)胞對放射線的抗拒、減輕毒副作用、改善睡眠、提高治愈率等提供重要的幫助[9]。還有學(xué)者通過構(gòu)建動(dòng)物模型證實(shí)，利用中醫(yī)加味生脈散對鼻咽癌大鼠進(jìn)行處理，可以獲得良好的放療增敏效果，其增敏機(jī)制可能與抑制MDR1基因的表達(dá)有關(guān)[10]。國內(nèi)科研院所早已證實(shí)：單純放療效果不及放療合并中藥效果好，中藥可以改善腫瘤乏氧情況并對放療起增敏作用，具毒性低、使用方便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、實(shí)用性強(qiáng)等優(yōu)勢[11]。另外，中藥放療增敏散對鼻咽癌的放射治療有良好的增敏作用，可以有效縮短患者淋巴結(jié)縮小50%及消退的放療時(shí)間，并減少患者接受放療的次數(shù)[12]。從中醫(yī)角度進(jìn)行分析，放療后產(chǎn)生的副反應(yīng)主要包括，放射性皮炎、放射性腸炎、放射性肺炎、放療后出現(xiàn)食欲不振，腹部脹滿，口淡乏味，噯氣呃逆，嚴(yán)重者惡心嘔吐不能進(jìn)食等[13-14]。放射線損傷主要是放射治療后造成熱毒過盛、津液受損、氣血不和、脾胃失調(diào)、氣血損傷及肝腎虧損所致，治療原則主要有清熱解毒、生津潤燥、涼血補(bǔ)氣、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎等。放療導(dǎo)致的機(jī)體損害稱為“火邪熱毒”，因此，在放療過程中，需要對患者進(jìn)行“養(yǎng)陰清熱”中醫(yī)治療[15]。本研究中，對觀察組患者，即在常規(guī)放療開始之后，積極的予以“養(yǎng)陰清熱”中醫(yī)治療。藥方包括丹參、白花蛇舌草等，發(fā)揮出較好的抗腫瘤作用，有效減輕患者的炎性水腫等[16]。一些學(xué)者研究報(bào)道，丹參酮化合物在一些惡性腫瘤的治療中具有放射增敏作用，通過對丹參酮類化合物的A環(huán)、D環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可以更好的提高其放射增敏活性[17]。本次研究結(jié)果顯示利用中醫(yī)養(yǎng)陰清熱法對鼻咽癌放療患者可進(jìn)行治療,有效提高患者的放療敏感性。

[1] 何曉松,易世江,范才文,等.EGCG抑制NF-κB的表達(dá)增強(qiáng)鼻咽癌裸鼠移植瘤對放療的敏感性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(16):2905-2907.

[2] 李思維,何卓凱,白 雪,等.Raf激酶抑制蛋白預(yù)測鼻咽癌放療敏感性[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2013,33(4):380-383.

[3] Lee AW,Tung SY,Ngan RKC,et al.Factors contributing t0 the efficacy of concurrent-8djuvant chemotherapy for Iocoregionally advented pharyngeal carcinoran：Comhined analyses of NPC.9901 and NPC-9902 trials[J].Eur J Cancer,2011,47:656-666.

[4] 康婷,段偉,孫曉東,等.鼻咽癌患者45例調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)放療近期療效及毒副反應(yīng)觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(12):1630-1631.

[5] 唐華英,黃迎春,石云華,等.中藥方劑治療鼻咽癌放射性口咽炎的臨床療效[J].華夏醫(yī)學(xué),2014,27(1):73-75.

[6] Gao,Y.,Zhu,S.-Y.,Dai,Y. et al.Diagnostic accuracy of sonography versus magnetic resonance imaging for primary nasopharyngeal carcinoma[J].Journal of Ultrasound in Medicine: Official Journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine,2014,33(5):827-834.

[7] Pan,D.,Zhu,S.-Y.,Xu,Y.-B. et al.Sonographic findings of nasopharyngeal carcinoma and its involvement in the parapharyngeal space[J].Journal of Ultrasound in Medicine: Official Journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine,2013,32(6):1041-1047.

[8] 顧 曦.中藥配合腫瘤放射治療及增敏的現(xiàn)狀與發(fā)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(7):262-264.

[9] 張 濤,閆冰川,張舒音,等.研究益氣活血中藥加三氧對提高鼻咽癌放療敏感性的作用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(1):9-11.

[10] 魏 輝,王啟瑞,劉 英,等.加味生脈散對氣虛型鼻咽癌大鼠的放射增敏作用及相關(guān)機(jī)制[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(24):233-236.

[11] 鄔曉東,史建軍,劉錦全,等.中藥放療增敏散對鼻咽癌放療增敏作用的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2003,11(1):20-22.

[12] 巴 艷,莊兆虹,王 燕,等.養(yǎng)陰解毒湯配合放射治療鼻咽癌的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2010,38(4):71-73.

[13] 周映伽,沈紅梅,黃杰,等.中藥加味養(yǎng)陰清肺湯改善鼻咽癌放療患者生活質(zhì)量的觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012,25(4):320-322.

[14] 王永斌.三乙醇胺乳膏預(yù)防鼻咽癌放射性皮膚損傷的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(3):78-79.

[15] 唐華英,黃迎春,陸秋云,等.滋陰清熱中藥防治5-氟尿嘧啶致鼻咽癌急性放射性口咽炎的療效[J].華夏醫(yī)學(xué),2012,25(3):326-328.

[16] 沈紅梅,黃 杰,賈立群,等.加味養(yǎng)陰清肺湯防治急性放射性口腔炎的療效及對細(xì)胞因子的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(24):2469-2471.

[17] 楊福軍,葉因濤,徐文清,等.隱丹參酮對宮頸癌細(xì)胞系Hela細(xì)胞放射增敏作用[C].//全國第三屆藥用植物化學(xué)與中藥新藥研發(fā)技術(shù)創(chuàng)新研討會論文集.2010:414-418.

(收稿2015-05-10；修回2015-06-01)

Effect of traditional Chinese medicine of Yangyin Qingre in patients with nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy

Guangzhou University of Chinese Medicine(Guangzhou 510006)

Huang Jinsheng Huang Xuewu

Objective: To explore the effect of traditional Chinese medicine of Yangyin Qingre in patients with nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy. Methods： 54cases of patients with nasopharyngeal carcinoma in our hospital from September 2012 to September 2014 were selected ,and were divided into control group (27 cases) and observation group (27 cases). The control group were given radiotherapy treatment, the observation group were given in the control group to be based on the traditional Chinese medicine Yangyin Qingre treatment. Radiotherapy 40Gy cervical lymph node was completely regressed and nasopharyngeal lesion resolved completely at the end of radiation dose, and nasopharynx and neck lymph node to fade away ofthe two groups were observed and compared. Results：Radiotherapy 40Gy patients in the observation group in cervical lymph nodes complete remission rate was significantly higher than that of control group, and the nasopharyngeal lesions completely subsided dose was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant. At the end of radiotherapy in patients of two groups in the nasopharynx and neck lymph nodes of the extinction rate of the difference had no statistical significance. Conclusion：Traditional Chinese medicine for Yangyin Qingre and method in patients with nasopharyngeal carcinoma radiotherapy treatment can effectively enhance the radiosensitivity of patients.

Nasopharyngeal neoplasms/integrated Chinese traditional and western medicine therapy@Yangyin Qingre

R246

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.048

△中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院綜合科(廣州 510006)

▲廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(廣州510006)

主題詞 鼻咽腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 @養(yǎng)陰清熱