柴胡解毒湯治療慢性乙肝肝纖維化的臨床研究*

李　松　崔麗安　施伯安　郭　卉

天津中醫(yī)藥大學(xué)(天津 300193)

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柴胡解毒湯治療慢性乙肝肝纖維化的臨床研究*

李松崔麗安△施伯安△郭卉△

天津中醫(yī)藥大學(xué)(天津 300193)

目的：探討柴胡解毒湯對慢性乙肝肝纖維化的治療作用以及機(jī)理。方法：61例乙肝肝纖維化，隨機(jī)分為柴胡解毒湯治療組31例及鱉甲軟肝片對照組30例，均12周為1療程。1個(gè)療程前后檢測肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)(PCⅢ、HA、LN、LV-C)，肝臟FibroScan檢測，肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)以及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組肝臟FibroScan檢測、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)改善方面具有較好的療效，治療組HA優(yōu)于對照組，LN、PC-III、LV-C的治療后兩組差異不顯著，在肝功能的改善方面和中醫(yī)癥狀積分兩組治療后均有明顯改善。結(jié)論：柴胡解毒湯是治療乙肝纖維化的有效藥物，作用機(jī)理與中藥的調(diào)和陰陽，疏肝健脾有關(guān)。

目前，對于肝纖維化，西醫(yī)主要采取的是針對致病因子及對抗肝纖維化發(fā)生發(fā)展等方面的治療，但是其療效并不理想[1]。

臨床資料本研究病例來源于2013年9月～2014年11月我院肝膽科門診病人，臨床確診為慢性乙肝肝纖維化。入選病例61例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組：31例，男21例，女10例；年齡26～63歲，平均年齡46.63±9.45歲；病程4～20年，平均14.51±6.73年。對照組：30例，男18例，女12例；年齡24～65歲，平均43.34±8.67歲；病程11個(gè)月～18年，平均15.45±7.48年。

診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)的2006年《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》及中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)在2010年制定的《乙型肝炎防治指南》。

治療方法治療組：口服柴胡解毒湯，為我院肝膽科崔麗安主任醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)方，藥物組成：柴胡、黃芩、半夏、黨參、當(dāng)歸、枸杞、甘草各10g，生黃芪、丹參、白芍各15g，虎杖、蒲公英、雞骨草、葛根各30g 。按照傳統(tǒng)中藥煎服，日1劑，早晚分服。對照組：口服鱉甲軟肝片(國藥準(zhǔn)字Z19991011)每次4片，每日3次。兩組治療期間不服用其他藥物，均為3個(gè)月1個(gè)療程，療程結(jié)束后比較療效。

療效標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)癥候及體征評分：包括脅肋疼痛、面色晦暗、脘悶腹脹、納食減少、倦怠乏力、神疲懶言、口干而苦、煩躁易怒、惡心嘔吐、噯氣、大便稀溏、蜘蛛痣、肝掌。肝功能：包括ALT、AST、ALB、TBIL(檢測儀器為日本產(chǎn)日立全自動(dòng)生化分析儀，采用方法：速率法)。肝纖維化標(biāo)志物：包括PCⅢ、HA、LN、LV-C(采用放射免疫法)。FibroScan值測定；B超檢查：分輕、中、重度。

治療結(jié)果中醫(yī)癥候改善情況經(jīng)過12周的治療，兩組患者的癥狀體征與治療前相比均有不同程度的改善。先將中醫(yī)癥候積分進(jìn)行中醫(yī)積分=Lg(中醫(yī)證候積分)的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，再將治療組與對照組的治療前后進(jìn)行兩個(gè)獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，同時(shí)進(jìn)行治療組與對照組同組治療前后配對t檢驗(yàn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)同組治療前后差異顯著(P<0.05),兩組間對應(yīng)治療前無統(tǒng)計(jì)差異(P>0.05)，兩組間對應(yīng)治療后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1　　Lg(中醫(yī)證候積分)的改善情況±s)

肝纖維化血清標(biāo)志物比較經(jīng)過3個(gè)月的治療，兩組患者的纖維化水平均比治療前降低。治療組、對照組 HA、 PC-III 、LN 、LV-C均比治療前有明顯的降低，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，兩組內(nèi)治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組間對應(yīng)治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對應(yīng)治療后HA有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PC-III、LN 、LV-C無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

肝功能改善情況經(jīng)過3個(gè)月的用藥，兩組患者的肝功能均比治療前顯著降低。經(jīng)t檢驗(yàn)分析，兩組內(nèi)治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組間對應(yīng)治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3　治療前后肝功能比較

FibroScan儀檢測結(jié)果兩組治療前后比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，治療后組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表4。

表4　肝臟FibroScan改善情況

討論本研究柴胡解毒湯以小柴胡湯為君藥，調(diào)和陰陽，疏肝健脾，扶正驅(qū)邪。臣以丹參、當(dāng)歸，為張錫純《活絡(luò)效靈丹》之方去乳香、沒藥，恐其入煎劑湯液混濁味厚，胃弱多服易致嘔吐，故易虎杖歸肝膽肺經(jīng)，既能活血祛瘀以通絡(luò)，又能清熱利濕以解毒，針對乙肝肝纖維化的病因病機(jī)多濕熱與瘀血互結(jié)，加虎杖實(shí)乃一舉雙得之功[2]。佐以雞骨草、蒲公英加強(qiáng)清熱解毒之功；佐以白芍、枸杞、養(yǎng)血斂陰，補(bǔ)肝體，助肝用；慢性肝炎患者多有肝氣郁結(jié)，肝郁日久橫逆克脾土，導(dǎo)致脾虛，故佐以生黃芪、葛根助參、草加強(qiáng)扶正健脾之功，另外慢性肝炎患者多以清熱解毒方法治療易傷脾胃，在疏肝解毒活血治療中均應(yīng)不忘健脾、固本，土強(qiáng)木不被乘，正氣足，邪不可干也[3]。

[1] 朱凌云，俞斐，童寧. 纈沙坦對肝纖維化患者肝纖維化程度的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014,30(3):989-991.

[2] 張莎莎，呂文良，張旭，等.肝纖維化的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35(5)：610-613.

[3] 尚立芝，王付，苗小玲，等.四逆散加味抗肝纖維化的作用及機(jī)理研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013,19(5)：367-370.

(收稿2015-05-07；修回2015-06-05)

R256.4

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.016

*國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81303071)

△天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽科(天津300192)

主題詞 肝纖維化/中醫(yī)藥療法@柴胡解毒湯@鱉甲軟肝片