多索茶堿治療小兒毛細(xì)支氣管炎150例療效觀察

陜西省咸陽市婦幼保健院兒科(咸陽 712000)

康玉亭　李怡芳

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多索茶堿治療小兒毛細(xì)支氣管炎150例療效觀察

陜西省咸陽市婦幼保健院兒科(咸陽 712000)

康玉亭李怡芳

目的：探討多索茶堿治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效。方法：將238例毛細(xì)支氣管炎患兒隨機(jī)分為干預(yù)組150例和對照組88例，兩組患兒均給予相同的常規(guī)治療以及對癥支持，干預(yù)組在此基礎(chǔ)上加用多索茶堿，對照組加用氨茶堿。每日觀察并記錄兩組患兒的癥狀、體征和不良反應(yīng)等情況并進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：干預(yù)組的治療總有效率為96.7%，對照組治療總有效率為84.1%，兩組總有效率比較有顯著性差異(P<0.05)，且兩組患兒的喘憋、氣促和肺部啰音等體征和臨床癥狀的消失時間以及住院時間存在極顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論：多索茶堿在治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎中可明顯改善臨床癥狀的消失時間，且安全有效。

毛細(xì)支氣管炎是一種2歲以下嬰幼兒所特有的下呼吸道感染性疾病，其中2～6月齡的嬰兒為主要患兒。該病的發(fā)生主要是由病毒引起，合胞病毒、流感病毒、鼻病毒和副流感病毒等都可引起毛細(xì)支氣管炎，其中合胞病毒是最常見病原，占該病的59%～70%[1]。目前對于嬰幼兒的毛細(xì)支氣管炎治療一般采用物理療法和抗病毒治療，也有使用皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑，但療效尚不能完全肯定。多索茶堿是一種新型支氣管擴(kuò)張劑，在治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的報道較少。我院兒科為探索多索茶堿治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的效果，在對確診毛細(xì)支氣管炎的患兒進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用多索茶堿治療干預(yù)，取得了較好療效，現(xiàn)分析報告如下。

資料與方法

1臨床資料2012年2月至2013年10月收集在我院住院治療毛細(xì)支氣管炎患兒238例，年齡1～12個月，并按照隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為干預(yù)組及對照組。其中干預(yù)組：150例(男89例，女61例)，年齡5.32±3.98個月；對照組：88例(男51例，女37例)，年齡5.65±3.43個月。兩組患兒診斷均參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒在入院時的病癥主要表現(xiàn)為陣發(fā)性喘憋、氣促、咳嗽、三凹征以及呼吸困難等，雙肺聽診多為喘鳴音，部分患兒聞及濕性啰音。X線胸片顯示支氣管周圍炎以及邊緣部分模糊，肺部紋理紊亂、增粗，有極少數(shù)患兒顯示小點(diǎn)片狀陰影[2]。符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒出現(xiàn)呼吸性喘鳴和呼吸窘?jīng)r；②體檢有喘憋、氣促和三凹征，聽診有彌散的喘鳴音或聞及濕性啰音；③有低或中度發(fā)熱；④X線胸片顯示支氣管周圍炎和不同程度的肺氣腫；⑤年齡在6～10個月范圍內(nèi)；⑥患兒家長知情同意。也符合排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管肺炎和支氣管哮喘患者；②合并有營養(yǎng)不良、心力衰竭、支氣管肺發(fā)育不良以及貧血者；③合并有其他基礎(chǔ)性疾病者[3]。且在性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著性差異(P<0.05)，具有可比性。

2治療方法兩組患兒均給予相同的常規(guī)治療以及對癥支持，即抗感染、止咳化痰、吸氧、霧化吸入等。干預(yù)組在該常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用多索茶堿5mg/(kg·次)(山東華魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030763)，加入10%葡萄糖注射液50ml，靜脈滴注，1次/d；對照組在該常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氨茶堿3 mg/(kg·次)(上海現(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20065247)，加入10%葡萄糖注射液50ml，靜脈滴注，1次/d；兩組的治療時間均為7d。

3觀察指標(biāo)每日觀察并記錄兩組患兒的癥狀、體征和不良反應(yīng)等情況，包括體溫、喘憋程度、氣促與呼吸狀況以及肺部啰音等。

4療效判定①顯效：治療7d內(nèi)患兒的喘憋、氣促以及咳嗽等臨床癥狀明顯減輕或消失，肺部啰音也明顯減少或消失，體溫恢復(fù)正常；②有效：治療7d內(nèi)患兒的喘憋、氣促以及咳嗽等臨床癥狀有所減輕，肺部啰音也有所減少，體溫明顯下降或恢復(fù)正常；③無效：治療7d內(nèi)患兒的喘憋、氣促、咳嗽以及肺部啰音等臨床癥狀無明顯變化。其中(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=總有效率。

5 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；等級資料中兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結(jié)　果

1兩組療效比較見表1。干預(yù)組治療總有效率為96.7%，對照組患者治療總有效率為84.1%，兩組患者治療總有效率之間比較有顯著性差異(χ2=11.940，P<0.05)。

表1　兩組患者療效比較 [n(%)]

注：﹡與對照組比較，χ2=11.940，P<0.05

2兩組體征和癥狀消失時間比較見表2。兩組患兒的喘憋、氣促和肺部啰音等體征和臨床癥狀的消失時間以及住院時間存在極顯著性差異(P<0.01)，干預(yù)組療效表現(xiàn)在各體征和癥狀消失時間上明顯優(yōu)于對照組，兩組患兒體溫恢復(fù)正常時間比較無顯著性差異(P>0.05)。

表2 兩組體征和癥狀消失時間比較±s)

3兩組患兒不良反應(yīng)比較見表3。干預(yù)組和對照組的患兒在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)各種明顯不適，但偶爾會出現(xiàn)輕度嘔吐和情緒煩躁等不良反應(yīng)。干預(yù)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，兩組之間比較無顯著性差異(χ2=7.367，P=0.07)。

表3　兩組患兒不良反應(yīng)比較[n, %]

注：b與對照組比較，χ2=7.367，P=0.07

討　論

小兒下呼吸道感染是最為常見的疾病之一，通常包括急性支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、肺炎或是這三者的任意混合。肺炎主要由不同病原體等因素引起的肺部炎癥，是5歲以下小兒死亡的首要原因，并且占全球小兒患病死亡人數(shù)的20%[4]。毛細(xì)支氣管炎是2歲以下嬰幼兒所特有的下呼吸道感染性疾病，其中2～6個月齡的嬰兒為主要的患兒。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示：大約20%的小兒在1歲以內(nèi)得過毛細(xì)支氣管炎，隨后2歲以內(nèi)會有50%的小兒得過毛細(xì)支氣管炎[5]。該病主要是由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的急性炎癥反應(yīng)，同時流感病毒、鼻病毒和副流感病毒等都可引起毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生[6，7]。該疾病可在患兒中流行發(fā)病，病死率為0.5%～1%，特別是在免疫功能低下的情況下，肺發(fā)育不良的先天性心臟病患兒中病死率可達(dá)5%；若治療不當(dāng)7歲以內(nèi)的患兒有38%可最終發(fā)展為哮喘[8]。臨床特征主要表現(xiàn)為喘憋、氣促和三凹征。嬰幼兒由于支氣管的特殊性，氣道狹窄、纖毛發(fā)育不完全，使得毛細(xì)支氣管發(fā)生炎癥后，黏膜充血水腫、黏液分泌量增多，造成分泌物清除能力差，支氣管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，支氣管平滑肌痙攣、收縮，最終影響嬰幼兒的正常呼吸氣，嚴(yán)重的可導(dǎo)致呼吸道梗阻和呼吸性呼吸困難，危及患兒的生命[9]。

茶堿類藥物是一類傳統(tǒng)的支氣管擴(kuò)張劑，其中氨茶堿常常被用作治療支氣管哮喘。多索茶堿是茶堿的衍生物，屬于一種新型具有抗炎和舒張支氣管作用的甲基黃嘌呤衍生物。其通過抑制支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，使得支氣管平滑肌內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度升高，cAMP與環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)比值升高，從而松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管痙攣，達(dá)到擴(kuò)張支氣管的作用。多索茶堿與氨茶堿在成人臨床的藥物動力學(xué)研究中，每日口服400mg藥品且每日2次，血清中多索茶堿的最大濃度為15.21±1.73mg/mL，平均排泄出的時間半衰期為7.01±0.80h，另一研究顯示血清中多索茶堿最大濃度的出現(xiàn)時間為1.72h，說明多索茶堿起效快，作用時間長，其治療效果是氨茶堿的10～15倍且具有氨茶堿沒有的鎮(zhèn)咳作用以及更明顯的安全性[10]。同時，多索茶堿還可以通過抑制各種炎癥介質(zhì)以及細(xì)胞因子的釋放達(dá)到降低氣道高反應(yīng)性，從而控制氣道的炎癥反應(yīng)[11]。在安全性上，多索茶堿與腦內(nèi)的腺苷受體之間具有較低的親和力，使得解除支氣管痙攣能力強(qiáng)于氨茶堿；多索茶堿可提高心血管系統(tǒng)的安全性，沒有增高患者的心律并減少心率失調(diào)的出現(xiàn)；多索茶堿無中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，可提高患者的睡眠質(zhì)量，并無夜間覺醒和頭痛等[12]。因此，由于多索茶堿治療支氣管炎的強(qiáng)藥效與安全性，故治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎有著廣闊的臨床應(yīng)用價值。

本研究中干預(yù)組的總有效率高于對照組，且存在差異，說明多索茶堿在治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎中療效優(yōu)于氨茶堿。同時干預(yù)組在喘憋、氣促和肺部啰音等體征和臨床癥狀的消失時間以及住院時間均低于對照組，存在顯著性差異，說明多索茶堿可明顯改善喘憋、氣促和肺部啰音消失時間。

[1]任曉紅，穆亞寧. 多索茶堿治療毛細(xì)支氣管炎102例臨床觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué), 2012， 4 (5): 443-444.

[2]黃勝. 多索茶堿治療毛細(xì)支氣管炎的臨床效果觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19 (5): 141-142.

[3]焦逢春，海春芳. 多索茶堿治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11 (11): 679-680.

[4]Zar HJ, Madhi SA. Childhood pneumonia--progress and challenges[J]. S Afr Med J, 2006, 96 (9 Pt 2): 890-900.

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[6]劉曉敏. 多索茶堿與氨茶堿治療毛細(xì)支氣管炎療效比較[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2011, 18 (30): 56-57.

[7]刁 鑫, 宋小梅. 多索茶堿治療喘息性疾病30例療效觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 36 (1): 120-121.

[8]陳軍紅. 痰熱清注射液聯(lián)合多索茶堿治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2013，15 (8): 121.

[9]史俊杰. 慢性支氣管炎急性發(fā)作期中西醫(yī)結(jié)合治療效果觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2009, 30 (3): 307-308.

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[11]中國藥學(xué)會藥業(yè)專業(yè)委員會兒科藥學(xué)專業(yè)組. 實(shí)用兒科臨床藥物手冊[M]. 北京: 人民軍醫(yī)出版社，2009：403-404.

[12]Page CP. Doxofylline: a "novofylline"[J]. Pulm Pharmacol Ther，2010，23 (4): 231-234.

(收稿：2014-07-20)

Therapeutic effect of Doxofylline in 150 infants with bronchiolitis
Department of Pediatrics, The Maternal and Child Health-Care Hospital of Xianyang City , Shaanxi Province (Xianyang 712000)
Kang YutingLi Yifang

Objective： To investigate the therapeutic effect of doxofylline in infants with bronchiolitis. Methods： All 238 infants who were diagnosed with bronchiolitis were randomly divided into two groups, 150 cases in treatment group and 88 cases in control group. These groups received routine medical treatment, and the treatment group was given doxofylline and the control group was given theophylline. Observe and record clinical characteristics and adverse reactions in two groups every day and analyze these results with statistical methods. Results： The total effective rate in the treatment group is 96.7% and 84.1% in the control group. These total effective rates of two groups were statistically differences (P<0.05). Moreover, the extinction time of wheezing, accelerated breathing and pulmonary rales and the time of hospitalization were statistically significant differences (P<0.01). Conclusion： Therapeutic effect of doxofylline is obvious in infants with bronchiolitis. It could significantly decrease the extinction time of clinical symptoms. Because of features and safety, doxofylline is worth popularizing.

Bronchitis/drug therapyTheophylline/therapeuticuseAminophylline/therapeuticuseChild@Doxofylline

R725.6

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.068

主題詞支氣管炎/藥物療法茶堿/治療應(yīng)用氨茶堿/治療應(yīng)用兒童@多索茶堿