CEA、CA199及細(xì)胞學(xué)檢查在梗阻性黃疸中的臨床意義

楊 霞 胡 勇 陳志清 宋譽(yù)民

（新鋼中心醫(yī)院，江西 新余 338000）

CEA、CA199及細(xì)胞學(xué)檢查在梗阻性黃疸中的臨床意義

楊 霞 胡 勇 陳志清 宋譽(yù)民

（新鋼中心醫(yī)院，江西 新余 338000）

目的 探討臨床工作中膽汁和血清中CEA、CA199及細(xì)胞學(xué)檢查在梗阻性黃疸中的臨床意義。方法 收集新鋼中心醫(yī)院2013年10月至2015年3月期間住院治療的20例惡性梗阻性黃疸疾病患者、10例良性梗阻性黃疸疾病患者的膽汁及血清和10例無(wú)黃疸的膽道良性疾病患者的膽汁及血清，檢測(cè)CEA、CA199水平，并同期檢測(cè)各組患者血清總膽紅素和直接膽紅素水平及膽汁脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。結(jié)果 三組膽汁與血清指標(biāo)比較，膽汁中CA199分泌水平均明顯高于血清（P<0.05），惡性組與良性組之間膽汁CA199水平有明顯差異(P<0.05)，惡性組與良性組之間膽汁CEA水平有明顯差異(P<0.05)。本研究膽汁中腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)率15%。結(jié)論 膽汁細(xì)胞學(xué)檢測(cè)能夠?yàn)槟懙缾盒元M窄疾病的診斷提供病理學(xué)依據(jù)，聯(lián)合檢查膽汁中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199及細(xì)胞學(xué)檢查優(yōu)于單獨(dú)檢查。

細(xì)胞學(xué)檢查；腫瘤標(biāo)志物；膽汁

惡性梗阻性黃疸系指惡性腫瘤直接侵及或壓迫肝外膽道致膽汁排出受阻。包括膽道惡性腫瘤、壺腹部周圍癌、胰腺癌和肝癌引起的膽道梗阻導(dǎo)致黃疸。有研究分析發(fā)現(xiàn)惡性梗阻性黃疸比例近30年呈明顯上升趨勢(shì)，且該病一經(jīng)診斷多為晚期，因此該疾病早期的明確診斷是決定該病治療方法的重要依據(jù)，也是影響治療預(yù)后的因素。本研究對(duì)膽汁和血清中CEA、CA199及細(xì)胞學(xué)檢查在梗阻性黃疸診斷中的臨床意義進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象：2013年10月至2015年3月期間在新鋼中心醫(yī)院住院治療的30例梗阻性黃疸患者，以術(shù)后病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，其中20例惡性梗阻性黃疸疾病患者，其中男12例，女8例，年齡27～73歲，平均年齡（51.7±13.6）歲；10例良性梗阻性黃疸疾病患者，其中男6例，女4例，年齡25～71歲，平均年齡（47.7±15.2）歲。10例健康體檢查者作為對(duì)照組，其中男6例，女4例，年齡25～70歲，平均年齡（48.2± 14.5）歲。三組患者在年齡、性別等方面差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。兩組梗阻性黃疸患者疾病構(gòu)成見(jiàn)表1。

表2　各組膽汁、血清CEA、CA199檢測(cè)結(jié)果比較()

表2　各組膽汁、血清CEA、CA199檢測(cè)結(jié)果比較()

注：與良性組比較*P<0.05，膽汁與血清比較#P<0.05

分組　　例數(shù)　CA199　CEA膽汁 血清　　膽汁 血清膽道惡性病變組　20　3575.15±368.47# 542.65±49.35　245.22±24.78*# 45.29±5.16良性病變組　10　2445.43±157.96 91.94±15.94　11.24±5.09 5.69±0.77正常對(duì)照組　10　505.52±68.44 15.32±1.88　4.97±0.35 4.21±0.29

表1　良性組與惡性組患者疾病構(gòu)成情況一覽（n，%）

1.2標(biāo)本采集：對(duì)各組患者在做ERCP或PTCD前采集靜脈血，常規(guī)分離，待檢腫瘤標(biāo)志物。ERCP或PTCD時(shí)均在導(dǎo)絲導(dǎo)管插入膽管后在造影前抽取膽汁20 mL，立即送放免檢查及細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。

1.3腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：測(cè)定膽汁和血清CA19-9及CEA均采用羅氏600全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。

1.4細(xì)胞學(xué)檢測(cè)：細(xì)胞學(xué)檢測(cè)經(jīng)離心后圖片鏡檢，均由同一病理醫(yī)師檢查。

1.5觀察指標(biāo)：比較三組膽汁、血清CA199值和膽汁、血清CEA值，比較單純腫瘤標(biāo)志物和CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1血清與膽汁腫瘤標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果：膽汁中CA199分泌水平均明顯高于血清（P<0.05），惡性組與良性組之間膽汁CA199水平有明顯差異（P<0.05），惡性組與良性組之間膽汁CEA水平有明顯差異（P<0.05），而膽道良性病變組與正常對(duì)照組比較，經(jīng)t 檢驗(yàn)無(wú)明顯差異（P>0.05） 。見(jiàn)表2。

2.2膽汁腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率與血清腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的陽(yáng)性率比較，經(jīng)U檢驗(yàn)均有顯著差異P<0.05。聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與特異度均高與單純腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。見(jiàn)表3。

表3　單純腫瘤標(biāo)志物和CEA、CA199聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的靈敏度和特異度比較

3　討 論

近年研究顯示，膽道惡性腫瘤的發(fā)病率和病死率有逐年增高的趨勢(shì)[1]。其早期癥狀不典型，出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)時(shí)大部分患者已屬中晚期，早期診斷與治療可以改善膽道惡性腫瘤的預(yù)后。膽道惡性腫瘤缺乏敏感性強(qiáng)和特異性高的檢查方法。多數(shù)腫瘤細(xì)胞在多數(shù)腫瘤細(xì)胞在形成過(guò)程中，其細(xì)胞膜表面異常糖基化，成為糖類物質(zhì)，并與多種腫瘤相關(guān)；糖類蛋白CA199即是其中一種。CA199主要分布在胎兒的胃、腸和胰上皮細(xì)胞，在正常人惡性膽道梗阻疾?。ㄖ饕且阮^癌和膽總管末端腫瘤）中有明顯升高，靈敏度與特異度都在75%～90%。因此CA199是目前臨床上檢測(cè)胰腺癌和膽總管末端腫瘤的首選標(biāo)志物[2-3]。癌胚抗原是一種存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物。可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在。癌胚抗原是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，對(duì)大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測(cè)和預(yù)后估計(jì)是一個(gè)較好的腫瘤標(biāo)志物，但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，對(duì)腫瘤早期診斷作用不明顯。近年來(lái)，臨床實(shí)踐表明，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用可提高檢測(cè)的敏感性。

本文研究結(jié)果膽汁中CA199分泌水平均明顯高于血清（P<0.05）。惡性組與良性組之間膽汁CA199水平有明顯差異（P<0.05），惡性組與無(wú)黃疸組、良性組與無(wú)黃疸組之間的膽汁、血清CA199均差異明顯（P<0.05）。膽汁中CEA分泌水平均明顯高于血清（P<0.05），惡性組與良性組之間膽汁CEA水平有明顯差異（P<0.05），本研究膽汁中腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)率15%。聯(lián)合膽汁中CA199、CEA及細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的靈敏度及特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)血清CA199水平。張國(guó)梁等通過(guò)研究認(rèn)為膽道惡性腫瘤本身能大量分泌腫瘤相關(guān)抗原至膽汁中。因此，膽汁腫瘤標(biāo)志物測(cè)定敏感性和特異性更高[4]。本研究結(jié)果表明，膽汁中腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物對(duì)鑒別膽道良惡性疾病更有意義，更容易被檢測(cè)出來(lái)，且敏感性和特異性均較高[5-7]。金曉凌等[8]認(rèn)為受膽汁中膽鹽的作用。膽道惡性腫瘤癌細(xì)胞易脫落，致使一些細(xì)胞入膽汁，而通過(guò)對(duì)膽汁的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)能發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。本研究膽汁中腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)率15%。而膽汁細(xì)胞學(xué)檢查能夠?yàn)槟懙缾盒元M窄疾病的診斷提供病理學(xué)依據(jù)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，將膽汁細(xì)胞學(xué)和膽汁腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)更能提高對(duì)膽管惡性狹窄診斷的敏感性和特異性，對(duì)膽管良惡性狹窄的臨床診斷中有重要價(jià)值。

[1] Patel T.Increasing Incidenceand Mortality of Primary Intrahe-patic Cholangiocarcinoma in the United States[J].Hepatology,2001,33(6):1353.

[2] Nakeeb A,Lipsett PA,LillemoeKD,et al.Serum CA 19-9 decline compared to radiographic response as a surrogate for clinical outcomes in patients with metastatic pancreatic cancer receiving chemotherapy[J].Pancreas,2008,37(3):269-274.

[3] 曾立云,宋逢林,彭瑛.胰腺癌血清CA19-9和CEA的表達(dá)及意義[J].中國(guó)普通外科雜志,2008,17(9):926-928.

[4] 張國(guó)梁,陸以霞,劉晨,等.膽汁腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)膽管良惡性狹窄的鑒別針診斷價(jià)值[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,4(2):162-164.

[5] Nakeeb A,Lipsett PA,Lillemoe KD,et al.Biliary carcinoembryonic antigen levels areamarker for cholangiocarcinoma[J].J Am J Surg,1996,171(1):147-152.

[6] Chen CY,Shiesh SC,TasoHC,et al.Theassessment bilary CA125 CA19-9 and CEAin diagnosing cholangiocarcinoma-the influence of samplingtimeand hepatolithiasis[J].J Hepatogastroe nterology,2002,49(45):616-620.

[7] 秦興雷,李志強(qiáng),石景森,等.血清和膽汁CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷膽道良惡性病變的價(jià)值[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2000,7(3):161-163.

[8] 金曉凌,王炳生,童賽雄.膽管癌患者膽汁中腫瘤標(biāo)志物測(cè)定及其臨床意義[J].肝膽胰外科雜志,2000,12(4): 198-199.

R446；R73

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1671-8194（2015）35-0038-02