乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液與葛根素注射液配伍的穩(wěn)定性考察

范垂東 曾憲東

（長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林 長(zhǎng)春 130031）

乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液與葛根素注射液配伍的穩(wěn)定性考察

范垂東 曾憲東

（長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，吉林 長(zhǎng)春 130031）

目的 考察乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液和葛根素注射液的配伍變化，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法 室溫條件下，6 h內(nèi)用高效液相色譜法測(cè)定配伍后的二組分含量，同時(shí)觀察外觀并測(cè)定pH變化情況。結(jié)果 在室溫6 h內(nèi)，直接將二者配伍時(shí)，配伍液有大量白色絮狀沉淀產(chǎn)生、pH逐漸下降，環(huán)丙沙星的相對(duì)百分含量逐漸下降，葛根素的相對(duì)百分含量無(wú)顯著變化；將二者配伍后，立即稀釋20倍，稀釋后的配伍液外觀、pH及葛根素和環(huán)丙沙星含量都無(wú)明顯變化。結(jié)論 乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液與葛根素注射液配伍不穩(wěn)定。

乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液；葛根素注射液；配伍穩(wěn)定性；高效液相色譜法

乳酸環(huán)丙沙星注射液屬于氟喹諾酮類(lèi)藥物，具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高[1]，葛根素注射液是一種良好的血管擴(kuò)張藥，對(duì)冠心病、心肌梗死、心絞痛療效確切[2]。臨床上常將喹諾酮類(lèi)抗菌藥和葛根素注射液合并用于老年腦部重癥合并心臟疾患的治療，葛根素注射液與加替沙星和左氧氟沙星注射液配伍穩(wěn)定性有報(bào)道[3-6]，而與環(huán)丙沙星注射液配伍的穩(wěn)定性尚未見(jiàn)報(bào)道，本文就葛根素注射液與環(huán)丙沙星注射液的配伍變化作一分析，為臨床合理安全用藥提供依據(jù)。

1　材 料

1.1儀器：Agilent 1200高效液相色譜儀（Agilent 1200可變波長(zhǎng)檢測(cè)器（VWD），Agilent 1200數(shù)據(jù)站，P/N-7725i手動(dòng)進(jìn)樣器，G1354A四元梯度泵及G1316A柱溫箱系美國(guó)Agilent公司產(chǎn)品）；電子天平BS224S（賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司）；pH計(jì)（PB10，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）。

1.2試藥：環(huán)丙沙星對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)H0100803）；葛根素對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)3681-99-0）；乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液（江蘇晨牌藥業(yè)有限公司，批號(hào)1103052，規(guī)格：100 mL∶0.2 g）；注射用葛根素（浙江震元制藥有限公司，批號(hào)110606，規(guī)格：0.2克/瓶）；0.9%氯化鈉注射液（四平巨能藥業(yè)有限公司，批號(hào)B12060685），磷酸（天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號(hào)20120710，分析純）；甲醇（美國(guó)Fisher公司，色譜純）；乙腈（美國(guó)Fisher公司，色譜純）。

2　方法與結(jié)果

2.1對(duì)照品溶液的制備：精密稱取干燥至恒重的葛根素對(duì)照品25.8 mg，置25 mL量瓶中，用色譜甲醇定容至刻度，搖勻，制成每1 mL含1.032 mg的葛根素對(duì)照品溶液。

精密稱取干燥至恒重的環(huán)丙沙星對(duì)照品25.6 mg，置25 mL量瓶中，用色譜甲醇定容至刻度，搖勻，制成每1 mL含1.024 mg的環(huán)丙沙星對(duì)照品溶液。

2.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：色譜柱：Kromasil5-C18柱（250 mm ×4.6 mm，5 μm）；流動(dòng)相：0.025 mol/L磷酸-乙腈（85∶15）；檢測(cè)波長(zhǎng)：275 nm；流速：1.0 mL/min；柱溫：30 ℃；進(jìn)樣量：20 μL。

按照上述色譜條件，分別取0.9%氯化鈉注射液、適當(dāng)濃度的環(huán)丙沙星對(duì)照品與葛根素對(duì)照品的混和液（溶劑是0.9%氯化鈉注射液）、葛根素樣品與環(huán)丙沙星樣品混和溶液（溶劑是0.9%氯化鈉注射液）各20 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，葛根素和環(huán)丙沙星理論塔板數(shù)為11744和10474，保留時(shí)間為8.332 min和13.133 min，相對(duì)分離度為7.72。

2.3加樣回收率試驗(yàn)：取葛根素注射液（0.2克/瓶）1支加入0.9%氯化鈉注射液（規(guī)格：100 mL）中，搖勻，得2 mg/mL的葛根素氯化鈉注射液樣品溶液。精密量取2 mg/mL的葛根素氯化鈉注射液樣品溶液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液（100 mL∶0.2 g）各2.5 mL置50 mL量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容至刻度，搖勻，得葛根素和環(huán)丙沙星濃度分別為0.1 mg/mL的樣品溶液。取上述樣品溶液5.0 mL（6份）于10 mL量瓶中，并分別加入1.032 mg/mL葛根素對(duì)照品溶液和1.024 mg/mL環(huán)丙沙星對(duì)照品溶液各0.5 mL，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至刻度，搖勻，分別取20.0 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，依法測(cè)定峰面積，計(jì)算回收率，結(jié)果葛根素的平均回收率為100.8%，RSD=1.03%（n=6）；環(huán)丙沙星的平均回收率為101.8%，RSD=1.77%（n=6），本法回收率良好，符合規(guī)定要求。

2.4配伍液穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.4.1直接配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)：模擬臨床用藥濃度，取0.2克/瓶葛根素注射液1支直接加入乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液中，搖勻，得配伍液。于室溫下放置，分別于不同時(shí)間觀察配伍液的外觀變化，測(cè)定pH，同時(shí)取樣測(cè)定含量變化。

含量變化：在0，15，30，60，120，180，240，300，360 min時(shí)取適量配伍液過(guò)濾，精密量取續(xù)濾液2.5～50 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容至刻度，搖勻，得測(cè)定液。分別精密量取對(duì)照品溶液和測(cè)定液各20.0 μL，注入液相色譜儀，用外標(biāo)法，分別計(jì)算環(huán)丙沙星和葛根素不同時(shí)間的相對(duì)百分含量（0 h的含量為100%），結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　直接配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

2.4.2配伍后稀釋穩(wěn)定性試液：模擬臨床用藥濃度，將葛根素注射液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液配伍后，立即稀釋20倍后，于室溫下放置，分別于0、1、2、3、4、5、6 h內(nèi)觀察配伍溶液的外觀變化，用pH計(jì)測(cè)定pH變化，同時(shí)取樣測(cè)定含量變化（0 h的含量為100%），結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2　稀釋后配伍液穩(wěn)定性試液結(jié)果

3　小結(jié)與討論

模擬臨床用藥濃度，直接將葛根素注射液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液配伍，在室溫6 h內(nèi)，配伍液有大量白色絮狀沉淀產(chǎn)生，pH逐漸下降，環(huán)丙沙星的相對(duì)百分含量逐漸下降（前3 h含量下降明顯，后3 h含量下降的少），葛根素的相對(duì)百分含量沒(méi)有實(shí)際意義的改變。表明兩藥配伍在6 h內(nèi)是不穩(wěn)定的，因此臨床上二者在氯化鈉注射液中配伍靜脈滴注也是不可以的。

模擬臨床用藥濃度，將葛根素注射液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液配伍后，立即稀釋20倍，考察二者的穩(wěn)定性，結(jié)果顯示在室溫6 h內(nèi)，稀釋后的配伍液外觀、pH及葛根素和環(huán)丙沙星含量都無(wú)明顯變化。說(shuō)明葛根素注射液與乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液配伍不穩(wěn)定，不是二者在一起發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)，可能是由于葛根素注射液的加入改變了環(huán)丙沙星在氯化鈉注射中的溶解度，使環(huán)丙沙星析出，導(dǎo)致配伍液中有大量白色絮狀沉淀生成，環(huán)丙沙星的相對(duì)百分含量逐漸減少，而葛根素的相對(duì)百分含量沒(méi)有實(shí)際意義的改變。

[1] 羅金丹.乳酸環(huán)丙沙星注射液聯(lián)用氨茶堿注射液致失眠焦慮1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(1):106-107.

[2] 錢(qián)愛(ài)而,鄒素蘭,王曉杰,等.葛根素注射液與輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究,2003,11(3):58-59.

[3] 林大專,張凌瀛,孫瑩,等.乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液與葛根素注射液的配伍穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(27):243-244.

[4] 林大專,張凌瀛,惠春,等.葛根素注射液與加替沙星氯化鈉注射液的配伍穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(26):339-340.

[5] 李錦燊.加替沙星注射液與葛根素注射液的配伍穩(wěn)定性[J].中國(guó)藥業(yè),2005,14(12):43.

[6] 陳曉明,潘柏良.鹽酸左氧氟沙星與葛根素注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥業(yè),2002,11(5):50-51.

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1671-8194（2015）35-0028-02

吉林省教育廳課題（吉教科合字【2009】第554號(hào)）