308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合人胎盤提取物治療白癜風(fēng)療效評(píng)價(jià)

謝少梅

308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合人胎盤提取物治療白癜風(fēng)療效評(píng)價(jià)

謝少梅

目的： 評(píng)價(jià)308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合人胎盤提取物治療白癜風(fēng)的療效。方法： 220例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組110例。研究組患者（進(jìn)展期29例，穩(wěn)定期81例；尋常型95例，節(jié)段型15例）給予308nm準(zhǔn)分子激光照射聯(lián)合人胎盤提取物外涂；對(duì)照組（進(jìn)展期29例，穩(wěn)定期81例；尋常型93例，節(jié)段型17例）僅照射308nm準(zhǔn)分子激光。治療后4周評(píng)價(jià)療效。結(jié)果： 研究組治療顯效率為81.81%高于對(duì)照組的63.63%（P＜0.05）。研究組尋常型、肢端部位及穩(wěn)定期白癜風(fēng)顯效率分別為85.26%、70%及86.42%高于對(duì)照組的66.67%、27.27%及69.14%（均P＜0.05）；兩組節(jié)段型及進(jìn)展期治療顯效率無(wú)明顯差別（P＞0.05）。結(jié)論： 308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合人胎盤提取物對(duì)尋常型、穩(wěn)定期以及肢端型白癜風(fēng)有較好的療效。

308nm準(zhǔn)分子激光； 人胎盤提取物； 白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種獲得性皮膚色素脫失性疾病。自身免疫介導(dǎo)的黑素細(xì)胞凋亡一直是本病關(guān)注的熱點(diǎn)。白癜風(fēng)不僅存在免疫學(xué)遺傳基礎(chǔ)、大量研究表明細(xì)胞免疫、體液免疫及相關(guān)細(xì)胞因子也參與其發(fā)病，而以細(xì)胞免疫的效應(yīng)較為突出。1目前308nm準(zhǔn)分子激光靶光療是白癜風(fēng)治療的新熱點(diǎn)，其作用機(jī)制可能與紫外線調(diào)節(jié)皮損局部的免疫、刺激促黑激素產(chǎn)生、促細(xì)胞因子分泌、黑素細(xì)胞增殖及黑素產(chǎn)生有關(guān)。2但治療療程長(zhǎng)，患者依從性差，長(zhǎng)期療效不理想。人胎盤提取物-黑素生成素是一種被認(rèn)為能促進(jìn)黑素合成和黑素細(xì)胞增殖的脂蛋白。3近幾年，許愛(ài)娥、王濤等3，4以人胎盤提取物治療白癜風(fēng)，療效好，不良反應(yīng)少。然而人胎盤提取物治療白癜風(fēng)時(shí)易受身體免疫情況變化使修復(fù)的黑素細(xì)胞繼續(xù)被破壞。針對(duì)上述治療缺陷，我院采用308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合人胎盤提取物治療白癜風(fēng)，以期提高臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料 共收治的白癜風(fēng)患者220例，其中男127例，女93例，年齡5～61歲，平均30.3±9.26歲；病程6個(gè)月～9年，平均3.2±1.26年。尋常型188例（局限性107例、散發(fā)性42例、肢端性23例和泛發(fā)性16例），節(jié)段型32例。臨床分期：穩(wěn)定期162例，進(jìn)展期58例。常見(jiàn)累及部位依次為軀干（41.24%）、面部（14.56%）、頸部（14.42%）、頭皮（12.02%）、四肢（10.84%）、肢端（6.92%）。所有患者均無(wú)紫外線治療禁忌證，且3個(gè)月內(nèi)未接受其他白癜風(fēng)藥物治療。

1.2方法 所有患者均有2處以上的白斑皮損，選取患者體表最大的的白斑研究對(duì)象，包括軀干53片、面部42片、頸部38片、頭皮36片、四肢30片、肢端21片，將220例患者隨機(jī)平均分為研究組與對(duì)照組，兩組患者在性別、年齡、病程分期及分型、研究皮損部位、病情等方面無(wú)顯著差異，具有良好的可比性。

1.2.1儀器和藥品 308nm準(zhǔn)分子激光［氯化氙（XeCl）準(zhǔn)分子激光］，使用XTRACXLPlus準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)發(fā)射，光斑直徑2cm×2cm，額定單脈沖能量密度：2～3mJ/cm2。人胎盤提取物，即黑素生成素，選取健康人胎盤組織，排除HIV、肝炎病毒、RPR等檢測(cè)陽(yáng)性者，黑素生成素由本院細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室提供。

1.2.2治療方法 治療前使用激光發(fā)射儀器在所有患者腹部進(jìn)行MED（最小紅斑量）測(cè)定和判定皮膚類型。對(duì)照組患者每周照射2次308nm準(zhǔn)分子激光，間隔時(shí)間為72h，根據(jù)紅斑維持時(shí)間調(diào)節(jié)照射劑量，若紅斑持續(xù)時(shí)間24～48h，則下次治療維持該劑量，若紅斑持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于或短于該時(shí)間分別增、減50mJ/ cm2；若紅斑持續(xù)時(shí)間在60～72h或紅斑出現(xiàn)瘙癢、水皰或燒灼疼痛等癥狀時(shí)，則停止激光照射至上述癥狀消失，照射劑量降低100mJ/cm2。研究組患者在激光照射治療的基礎(chǔ)上，每天早晚各1次于試驗(yàn)白斑上涂抹人胎盤提取物，涂抹時(shí)每4min1次，共5次。所有患者的治療均為4周，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)6痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮??；無(wú)效：白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大。有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%，顯效=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料使用（ˉx±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

220例患者全部完成4周治療，無(wú)失訪病例。所有對(duì)照皮損中無(wú)自行緩解情況出現(xiàn)。

2.1臨床療效評(píng)價(jià) 研究組治療有效率為98.18%，對(duì)照組為92.72%，二者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組的顯效率為81.81%，對(duì)照組為63.63%，差異有顯著性意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療4周后的臨床療效比較

2.2不同分期分型療效比較 兩種治療方法對(duì)不同分期、分型白癜風(fēng)皮損有不同的療效。在分型方面，尋常型治療顯效率對(duì)照組為 66.67%，研究組為85.26%，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；在分期方面，穩(wěn)定期治療顯效率對(duì)照組為69.14%，研究組為86.42%，亦明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組節(jié)段型及進(jìn)展期治療顯效率無(wú)明顯差別（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患者不同分期、分型皮損治療4周后療效比較

2.3不同部位療效比較 研究結(jié)果顯示，研究組面、頸、軀干、四肢及肢端治療顯效率無(wú)明顯差異（P＞0.05），而頭皮部治療顯效率為90.00%，明顯高于其他部位（P＜0.05）；對(duì)照組頭皮、面、頸、軀干及四肢治療顯效率無(wú)明顯差異，（P＞0.05）；肢端顯效率為27.27%，明顯低于其他部位（P＜0.05）；兩組組間相比，僅肢端顯效率存在明顯差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組患者不同部位治療顯效率比較

2.4不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，使用EP605型數(shù)字式皮阻皮溫計(jì)測(cè)量患者皮溫發(fā)現(xiàn)，兩組患者大部分均出現(xiàn)局部皮溫輕度升高，同時(shí)，研究組皮膚瘙癢10例、水皰2例，對(duì)照組皮膚瘙癢12例，水皰4例，但患者均能耐受，且癥狀可自行緩解。

3　討論

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)的發(fā)生機(jī)制與自身免疫有關(guān)，7且研究發(fā)現(xiàn)與活化的T細(xì)胞關(guān)系密切，即殺傷性T細(xì)胞導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞可能是白斑形成的主要原因。6如今治療白癜風(fēng)的主要目的為給予局部異常的黑素細(xì)胞再生黑素的能力，或刺激黑素細(xì)胞的形成，促進(jìn)其發(fā)育及再產(chǎn)生較多的黑素，使皮損不再繼續(xù)擴(kuò)展。8

308nm準(zhǔn)分子激光是治療白癜風(fēng)的有效方法之一。與傳統(tǒng)的紫外線光療比較，308nm準(zhǔn)分子激光僅治療皮損部位，對(duì)正常皮膚沒(méi)有作用，減少了紫外線對(duì)正常皮膚的直接作用，避免光在體內(nèi)的蓄積，降低致癌性。9，10其用于治療白癜風(fēng)的機(jī)制可能與T細(xì)胞凋亡有關(guān)。Turkcu等6，10，11研究表明，308nm準(zhǔn)分子激光單獨(dú)使用或與其他內(nèi)服外用藥物聯(lián)用治療白癜風(fēng)均有良好的效果。照射后可以使T細(xì)胞發(fā)生凋亡從而使皮損在肉眼水平和微觀水平上恢復(fù)正常。12該治療方法存在遠(yuǎn)期療效不理想或副作用的問(wèn)題，且對(duì)黑素細(xì)胞已破壞或非免疫機(jī)制的白癜風(fēng)患者效果不明顯。人胎盤提取物化學(xué)成份為內(nèi)皮素、神經(jīng)節(jié)昔脂、磷脂等物質(zhì)。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)黑素生成素能促進(jìn)體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞的增殖和黑素合成。3，4，13目前認(rèn)為，人胎盤提取物治療白癜風(fēng)發(fā)揮作用的主要物質(zhì)為內(nèi)皮素，其受體存在于黑素細(xì)胞上。因此，內(nèi)皮素被認(rèn)為對(duì)黑素細(xì)胞的有絲分裂有關(guān)鍵性作用。8其作用機(jī)制是通過(guò)受體介導(dǎo)將信號(hào)傳至細(xì)胞內(nèi)，刺激細(xì)胞增殖和黑素的合成。另一方面，黑素生成素中的神經(jīng)節(jié)苷脂也被認(rèn)為是其發(fā)揮促皮膚黑素形成的物質(zhì)之一。其可促進(jìn)黑素細(xì)胞和角質(zhì)建立聯(lián)系，加快黑素轉(zhuǎn)運(yùn)和成熟，進(jìn)而縮短皮膚色素恢復(fù)時(shí)間。14

308nm準(zhǔn)分子激光和人胎盤提取物治療白癜風(fēng)存在不同作用機(jī)制，分別從免疫學(xué)水平及細(xì)胞學(xué)水平對(duì)皮損進(jìn)行修復(fù)，二者聯(lián)用具有相輔相成的效果。我們分別設(shè)立308nm準(zhǔn)分子激光和308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合人胎盤提取物兩組治療220例白癜風(fēng)患者，療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，對(duì)照組治療有效率與研究組相比，無(wú)顯著差異，這可能與4周評(píng)估期限較短，黑素生成素誘導(dǎo)細(xì)胞生成的時(shí)間不足有關(guān)，而在顯效率上，研究組明顯高于對(duì)照組，這表明對(duì)于尚存黑素細(xì)胞的皮損處，在308nm準(zhǔn)分子激光抑制免疫機(jī)制破壞黑素細(xì)胞的基礎(chǔ)上，黑素生成素正促進(jìn)黑素的生成及轉(zhuǎn)運(yùn)。宋麗新等17研究發(fā)現(xiàn)不同分期白癜風(fēng)患者各種T細(xì)胞表達(dá)比較中，進(jìn)展期組外周血僅CD8+水平明顯高于穩(wěn)定期組，而不同分型白癜風(fēng)患者各種T細(xì)胞表達(dá)比較中，尋常型組外周血亦只有CD8+水平則明顯高于節(jié)段型組。CD8+為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，可抑制、殺傷正常黑素細(xì)胞，形成白斑皮損。本研究中兩種治療方法對(duì)不同分期、分型白癜風(fēng)皮損有不同的療效，研究組尋常型、穩(wěn)定期白癜風(fēng)治療顯效率明顯高于對(duì)照組，而兩組節(jié)段型及進(jìn)展期治療顯效率無(wú)明顯差別。兩組患者使用308nm準(zhǔn)分子激光均可抑制CD8+T細(xì)胞的殺傷作用，處于進(jìn)展期、節(jié)段型的患者黑素細(xì)胞破壞程度較輕，黑素細(xì)胞恢復(fù)正常環(huán)境后尚能修復(fù)白斑皮損，而處于穩(wěn)定期、尋常型的患者黑素細(xì)胞破壞較嚴(yán)重甚至消耗殆盡，即使抑制免疫細(xì)胞也無(wú)黑素形成來(lái)源，研究組加用黑素生成素便賦予該類患者黑素細(xì)胞再生的能力，因此治療效果優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)于研究組中治療無(wú)效的患者，說(shuō)明其黑素細(xì)胞已消失或存在黑素形成元素缺乏等原因。頭皮白癜風(fēng)是由于皮膚和毛囊的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性減低或消失，導(dǎo)致黑素體生成進(jìn)行性減少或消失而引起的病變。頭皮部白癜風(fēng)的治療相對(duì)較難，表皮移植較難進(jìn)行，其他療法療效較差。13在本研究中，研究組頭皮部皮損的治療顯效率為90.00%，明顯高于其他部位，對(duì)照組頭皮皮損治療有效率為75.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與治療時(shí)間或隨訪觀察時(shí)間有關(guān)，其出現(xiàn)的療效差異可能成為治療難治性頭皮皮損的突破口。對(duì)照組軀干顯效率明顯低于其他部位；兩組間相比，僅軀干顯效率存在明顯差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與肢端關(guān)節(jié)經(jīng)常活動(dòng)摩擦，308nm準(zhǔn)分子激光對(duì)T細(xì)胞的抑制時(shí)間及空間有限相關(guān)。

綜上所述，308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合人胎盤提取物治療白癜風(fēng)，兩種不同治療機(jī)制，對(duì)組織疾病進(jìn)展，促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖和黑素生成，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，效果顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床參考應(yīng)用。

1張孟麗，馬鵬程.白癜風(fēng)免疫學(xué)研究進(jìn)展.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2011，20（7）：1181.

2GrimesPE.Newinsightsandnewtherapiesinvitiligo.JAMA，2005，293（6）：755-763.

3許愛(ài)娥，尉曉冬，武家才，等.胎盤中提取的黑素生成素有效成分分析及動(dòng)物實(shí)驗(yàn).中華皮膚科雜志，2003，8（2）：683-674.

4王濤，許愛(ài)娥，尉曉冬，等.紫河車提取物治療兒童白癜風(fēng)的臨床對(duì)照研究.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（9）：2117-2119.

5李惠.308nm準(zhǔn)分子激光治療65例白癜風(fēng)臨床資料分析.激光雜志，2013，4（6）：891-893.

6TurkcuUO，TekinNS，EdgunluTG，etal.Theassociationof Foxo3agenepolymorphismswithserumFoxo3alevelsandoxidativestressmakersinvitiligopatients.Gene，2013，10（13）：39-45.

7李敏，李振魯，王豫平，等.308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)療效評(píng)價(jià).中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2014，12（4）：913-915.

8劉毅，方曉東，梁勖，等.用于白癜風(fēng)治療的308nmXeCl準(zhǔn)分子激光系統(tǒng).中國(guó)激光，2012，4（6）：652-655.

9李欣.窄譜中波紫外線與308nm準(zhǔn)分子激光在治療白癜風(fēng)中的應(yīng)用價(jià)值比較.中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管，2014，6（8）：2468-2469.

10李金梅，焦林君，烏日娜，等.308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合中藥擦劑治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（35）：6880-6883.

11ChoiKH，ParkJH，RoYS.Treatmentofvitiligowith308nm chlorideexcimerlaser：therapeuticefficacyofdifferentinitial dosesaccordingtotreatmentareas.Dermatol，2004，31：284-292.

12郭廣英，劉家安.紫河車功效及藥理作用探析.中國(guó)民間療法，2014，2（12）：725-727.

13VermaR，GrewalRS，ChatterjeeM，etal.Acomparativestudy ofefficacyofculturedversusnonculturedmelanocytetransfer inthemanagementofstablevitiligo.MedicalJournalArmed ForcesIndia，2013，9（4）：341-350.

14宋麗新，廖艷艷，張士發(fā).不同分期、分型白癜風(fēng)患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞表達(dá)分析.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，10（11）：261-263.

（收稿：2015-07-17 修回：2015-07-28）

Assessment of therapeutic efficacy of 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract in the treatment of vitiligo

XIE Shao-mei. Laixi Hospital for Skin Disease， Shandong， 266600

Objective： To assess the therapeutic efficacy of 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract in the treatment of vitiligo. Methods： Two hundred and twenty patients with vitiligo were divided into the treatment group and control group， 110 patients in each group. The patients in the treatmentgroup （29 patients in positive stage and 81patients in stable stage， 95 patients of vulgaris type and 15 patients of segmental type） were treated with 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract. The patients in the control group （29 patients in positive stage and 81patients in stable stage， 93 patients of vulgaris type and 17 patients of segmental type） were treated with308 nm excimer laser alone. The efficacy was assessed after treatment for four weeks. Results： The significant effective rates in the treatment group and control group were 81.8％ and 63.63％， with a significant difference （P＜0.05）. The significant efficiency in the patients of vulgaris type， acrofacial vitiligo and stable stage was 85.26％， 70％ and 86.42％， which was higher than those in the control group （66.67％， 27.7％ and 69.14％）. There was no significant difference in the efficiency in segmental type and positive stage between the two groups （P＞0.05）. Conclusion： 308 nm excimerlaser in combination with human placenta extract is more effective than

308 nm excimer laser； placenta extract； vitiligo

山東省萊西市皮膚病醫(yī)院266600