參芪扶正注射液防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應(yīng)臨床觀察

劉斌，劉麗霞，臧愛(ài)民，王萍，張永剛，楊穎.河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 07000.保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 07000.保定市第三醫(yī)院，河北 保定 07000.定興縣醫(yī)院，河北 定興 07650

參芪扶正注射液防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應(yīng)臨床觀察

劉斌1，劉麗霞1，臧愛(ài)民1，王萍2，張永剛3，楊穎4
1.河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000
2.保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000
3.保定市第三醫(yī)院，河北 保定 071000
4.定興縣醫(yī)院，河北 定興 072650

目的：觀察參芪扶正注射液防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應(yīng)的臨床效果。方法：60例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用奈達(dá)鉑單藥加同步三維適形放療；觀察組采用參芪扶正注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑加同步三維適形放療。觀察2組T細(xì)胞亞群變化（CD3+、CD4+、CD4）、生存質(zhì)量變化、3月后觀察2組近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T細(xì)胞亞群活性各項(xiàng)指標(biāo)，2組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。生存質(zhì)量評(píng)分2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有效率觀察組86.6%，對(duì)照組60.0%；疾病控制率觀察組93.3%，對(duì)照組80.0%；2組近期療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：參芪扶正注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑單藥加同步三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌安全、有效，并且有助于改善患者生存質(zhì)量、提高機(jī)體免疫力及降低不良反應(yīng)。

鼻咽癌；參芪扶正注射液；不良反應(yīng)

鼻咽癌主要是指在鼻咽腔側(cè)壁和（或）頂部發(fā)生的惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)的鼻咽癌患者比例占到了世界的80%左右，并且呈明顯地域分布特征，主要發(fā)生于我國(guó)華南地區(qū)［1］。臨床上，對(duì)于早期的鼻咽癌患者采取的治療手段主要是放射治療，但是對(duì)于Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者放射治療效果較差，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率高達(dá)40%～50%，五年的生存率不足百分30%［2～3］。因此，臨床上治療晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)模式是放療聯(lián)合同期化療。值得注意的是晚期鼻咽癌患者在同步放化療過(guò)程中不可避免的會(huì)產(chǎn)生不同程度的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等一系列不良反應(yīng)［4］，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能和生活質(zhì)量進(jìn)一步下降。目前中醫(yī)藥在增強(qiáng)鼻咽癌放化療療效、減輕放化療不良反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用［5］。本院對(duì)于同期放化療的局部晚期鼻咽癌患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)采用參芪扶正注射液進(jìn)行干預(yù)，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例為2012年1月—2014年12月河北大學(xué)附屬醫(yī)院和保定市第三醫(yī)院收治的鼻咽癌患者，共60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組30例，男19例，女11例；年齡27～69歲，中位年齡43歲；Ⅲ期鼻咽癌17例，Ⅳa期鼻咽癌13例。對(duì)照組30例，男16例，女14例；年齡24～67歲，中位年齡45歲；Ⅲ期鼻咽癌18例，Ⅳa期鼻咽癌12例。2組年齡、性別、病例分型等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡24～69歲；②經(jīng)臨床病理確診，全部為初治的鼻咽癌患者；③卡氏評(píng)分（KPS）≥70分；④結(jié)合MRI檢查分期為T1-4N2-3M 0或T3-4N0-1M 0（鼻咽癌2008分期）；⑤骨ECT、腹部B超、胸部X線片等檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；⑥血常規(guī)正常、心電圖正常肝腎功能正常；⑦無(wú)參芪扶正注射液相關(guān)禁忌。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者同意并簽署知情同意書。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用奈達(dá)鉑單藥加同步三維適形放療。放射治療：采用三維適形放射治療，劑量為60～70 Gy/6周，2 Gy/次，每周5次；同期化療：在放療期間予生理鹽水500m L加奈達(dá)鉑30m g/m2行靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于1 h。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，在放化療前靜脈滴注參芪扶正注射液250m L（麗珠集團(tuán)利民制藥廠），滴注時(shí)間約1 h，每天1次，每周5次。所有治療期間用藥均在放療的第1天開始計(jì)算，每周1次，共6周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①免疫功能測(cè)定，所有患者均于治療前及治療結(jié)束2周后采晨起空腹靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)患者外周血的T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）進(jìn)行檢測(cè)；②觀察比較2組患者治療結(jié)束2周后患者生活質(zhì)量改善情況，比較3月后2組患者的近期療效；③觀察比較2組患者的相關(guān)毒副反應(yīng)等不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效評(píng)定，按照世界衛(wèi)生組織制訂的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行客觀療效評(píng)價(jià)，共分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD）4種評(píng)價(jià)。有效率（RR）是指完全緩解與部分緩解的病例數(shù)之和占總評(píng)價(jià)療效病例數(shù)的百分比，即有效率（RR）=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）× 100%，疾病控制率（DCR）為（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）× 100%。②生活質(zhì)量改善評(píng)定，依據(jù)KPS評(píng)分變化評(píng)定，分為生存質(zhì)量穩(wěn)定（KPS評(píng)分變化＜10分）、生存質(zhì)量改善（KPS評(píng)分變化增加≥10分）、生存質(zhì)量降低（KPS評(píng)分變化減少≥10分）；③不良反應(yīng)評(píng)定，按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所于2009年公布的常見不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)4.0版中的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。所有評(píng)價(jià)治療期間每周1次。每次放化療前均需復(fù)查血常規(guī)、生化、肝腎功能等進(jìn)而同步評(píng)價(jià)研究對(duì)象的血液學(xué)毒性。

4.2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)變化比較 見表1。觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T細(xì)胞亞群活性各項(xiàng)指標(biāo)，2組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4.3 2組生活質(zhì)量比較 60例患者均完成整個(gè)治療計(jì)劃，無(wú)一退出，觀察組生存質(zhì)量穩(wěn)定者8例（26.7%）、生存質(zhì)量改善提高者18例（60.0%）、生存質(zhì)量降低者4例（13.3%）。對(duì)照組生存質(zhì)量穩(wěn)定者7例（23.3%）、生存質(zhì)量改善提高者11例（36.7%）、生存質(zhì)量降低者12例（40.0%）。生存質(zhì)量評(píng)分2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.0371，P＜0.01）。

表1 2組治療前后免疫功能指標(biāo)變化比較（±s）

表1 2組治療前后免疫功能指標(biāo)變化比較（±s）

與本組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+49.59±0.78 51.56±1.21①②50.23±0.91 47.73±0.28 CD4+39.67±1.21 41.59±1.27①②40.63±0.39 37.57±1.31 CD8+31.23±1.41 33.52±0.17①②32.08±1.43 29.37±1.53 CD4+/CD8+1.37±0.21 1.29±0.18 1.27±0.13 1.23±0.09

4.4 2組近期療效比較 見表2。RR觀察組86.6%，對(duì)照組60.0%；DCR觀察組93.3%，對(duì)照組80.0%；2組近期療效比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.017，P＜0.05）。

表2 2組近期療效比較 例（%）

4.5 2組不良反應(yīng)比較 見表3。不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制如白細(xì)胞下降、血小板下降、貧血，胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐，肝腎功能損傷等。觀察組的不良反應(yīng)主要為Ⅰ度和Ⅱ度，觀察組的白細(xì)胞下降、血小板下降、貧血及口腔黏膜炎的發(fā)生率均低于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組不良反應(yīng)比較例

5 討論

鼻咽癌作為我國(guó)常見的頭頸部惡性腫瘤之一，臨床的主要治療手段為放射治療。值得注意的是部分患者即使經(jīng)過(guò)系統(tǒng)及時(shí)的根治性放療聯(lián)合化療，仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)，特別是晚期鼻咽癌患者的復(fù)發(fā)率更高。因此，近年來(lái)治療鼻咽癌特別是晚期鼻咽癌的發(fā)展趨勢(shì)趨于將放療、化療等治療手段進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，目標(biāo)在于減少并發(fā)癥和降低毒副作用的同時(shí)提高局部腫瘤控制率和患者生存率。但是即便如此，在晚期鼻咽癌患者同步放化療過(guò)程中還是會(huì)出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及口腔黏膜反應(yīng)。大部分患者經(jīng)過(guò)積極的對(duì)癥處理能夠有效減輕不良反應(yīng)，少數(shù)患者因無(wú)法耐受不良反應(yīng)被迫中斷放化療，降低了治療的依從性，影響了臨床治療效果。

同時(shí)，這些不良反應(yīng)會(huì)使患者本身免疫功能大大降低，進(jìn)而影響治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)與人體的免疫功能水平存在著十分密切的關(guān)系。腫瘤免疫反應(yīng)的主要是細(xì)胞免疫，其中T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要組分，具有著多種生物學(xué)功能（直接殺傷B細(xì)胞，抑制或輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體），在腫瘤免疫中發(fā)揮著中心調(diào)控的作用。在機(jī)體免疫功能低下或者免疫功能抑制的情況下，腫瘤細(xì)胞就會(huì)無(wú)限制的生長(zhǎng)?？鼓[瘤中藥能夠通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，促進(jìn)腫瘤組織周圍出現(xiàn)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，使得致癌細(xì)胞發(fā)生離散、變性、甚至壞死，從而起到良好的免疫調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而改善腫瘤患者的癥狀與體征，減輕放、化療的不良反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展被認(rèn)為是一個(gè)正虛邪實(shí)的過(guò)程。即惡性腫瘤患者的體質(zhì)往往比較虛弱，免疫功能比較低下，特別是經(jīng)過(guò)放療、化療、手術(shù)后更容易出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、貧血、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。按照中醫(yī)的治療方法多采用扶正固本、活血化瘀。經(jīng)扶正固本之中藥治療，能有效促使白細(xì)胞上升、增強(qiáng)體質(zhì)及改善貧血等作用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，黃芪有增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的功能，通過(guò)提高CD4、CD8水平，調(diào)節(jié)腫瘤患者的免疫功能。臨床藥理發(fā)現(xiàn)黨參提取物對(duì)小鼠的免疫功能存在雙向調(diào)節(jié)作用，即對(duì)正常免疫狀態(tài)下的小鼠的免疫功能無(wú)調(diào)節(jié)作用，但對(duì)免疫功能受到抑制狀態(tài)小鼠能明顯促使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且提高抗體滴度的水平。本研究60例患者均完成整個(gè)治療計(jì)劃，無(wú)一退出，與治療前比較，觀察組患者治療后的T細(xì)胞亞群活性明顯提高（P<0.05），治療后T細(xì)胞亞群活性2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組生存質(zhì)量評(píng)分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.01）。這表明參芪扶正注射液能夠有效增強(qiáng)晚期鼻咽癌患者的免疫功能，進(jìn)而改善晚期鼻咽癌患者的生存質(zhì)量。參芪扶正注射液以黨參、黃芪為主要原料提取其有效成分精制而成的，具有益氣扶正之功效，與化療藥物聯(lián)用具有減毒增效之功。并且能夠刺激骨髓細(xì)胞中的祖母細(xì)胞（紅細(xì)胞系和粒細(xì)胞系）生成，另外黨參具有提高機(jī)體白細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白的水平的作用。陳偉峰等［6］觀察發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液與化療同時(shí)應(yīng)用，有助于改善患者化療過(guò)程中出現(xiàn)的惡心嘔吐、食欲不振、倦怠乏力等癥狀。本研究觀察組的不良反應(yīng)主要為Ⅰ度和Ⅱ度，觀察組的白細(xì)胞下降、血小板下降、貧血及口腔黏膜炎的發(fā)生率均低于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這有效證明晚期鼻咽癌患者同步放化療過(guò)程中配合使用參芪扶正注射液能夠有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，改善生存質(zhì)量。

綜上所述，參芪扶正注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑單藥加同步三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌安全、有效，參芪扶正注射液能夠提高機(jī)體免疫力、改善患者生存質(zhì)量及降低不良反應(yīng)。同時(shí)參芪扶正注射液屬于純中藥制劑，具有安全性好、無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)、價(jià)格相對(duì)便宜等優(yōu)勢(shì)。

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（責(zé)任編輯：馬力）

Preventive effect of Shenqi Fuzheng Injection on Radiochemotherapy-induced Adverse Reaction in Patients with Advanced Nasopharyngeal Cancer

LIU Bin，LIU Lixia，ZANG Aimin，ZANG Aimin，WANG Ping，ZHANG Yonggang，YANG Yin

Objective：To evaluate the preventive effect of Shenqi Fuzheng injection on radiochem otherapy-induced adverse reaction in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods：Sixty cases of advanced nasopharyngeal carcinoma patients were randomly divided into two groups，30 cases in each group.The control group received nedaplatin combined with three dim ensional-conformal radiotherapy， and the observation group w as treated with Shenqi Fuzheng injection together with therapy for the control group.The changes of T Cell Subsets（D3+，CD4+and CD4）and quality of life（QOF），short-term effect and adverse reaction w ere observed.Results：The percentages of T cellsubgroups of D3+，CD4+and CD4+in the observation group before treatm ent differed from those after treatm ent（P＜0.05）.The differences of the activities ofT cell subgroups and QOF scores w ere significant between the tw o groups after treatment（P＜0.05）.The remission rate（RR）w as 86.6%in the observation group and w as 60.0%in the control group，disease control rate（DCR）w as 93.3%in the observation groupand w as 80.0%in the control group，the difference being significant（P＜0.05）.The difference of adverse reaction incidence between the two groups was significant（P＜0.05）.Conclusion：Shenqi Fuzheng injection com bined with nedaplatin and three dim ensional-conformal radiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma is effective and safe，and is beneficial to im proving the quality of life and immunity of the patients and to reducing adverse reaction.

Nasopharyngeal cancer；Shenqi Fuzheng injection；Adverse reaction

R739.63

A

0256-7415（2015）08-0204-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.095

2015-03-11

劉斌（1981-），男，主治醫(yī)師，研究方向：惡性腫瘤放化療、靶向治療。

劉麗霞，E-mail：759053690@qq.com。