參苓白術(shù)散加減聯(lián)合新輔助化療治療乳腺癌臨床觀察

梁夢(mèng)，王敏，盧仙球浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院，浙江 杭州 310000

參苓白術(shù)散加減聯(lián)合新輔助化療治療乳腺癌臨床觀察

梁夢(mèng)，王敏，盧仙球
浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院，浙江 杭州 310000

目的：觀察參苓白術(shù)散加減聯(lián)合新輔助化療治療乳腺癌的增效減毒作用。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將88例患者分為對(duì)照組和觀察組各44例。對(duì)照采用TAC方案，多西他賽，75mg/m2；阿霉素，50m g/m2；環(huán)磷酰胺，500mg/m2，靜脈滴注，3周1次。共3療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參苓白術(shù)散加減治療。2組療程均為10周。進(jìn)行治療前后實(shí)體腫瘤大小、骨髓抑制情況和全身不良反應(yīng)情況評(píng)價(jià)，采用KPS評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）及自然殺傷細(xì)胞（NK）水平。結(jié)果：觀察組實(shí)體腫瘤療效有效率（RR）79.55%，對(duì)照組63.64%，觀察組高于對(duì)照組，但2組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組骨髓抑制程度低于對(duì)照組（P＜0.05）；KPS評(píng)分有效率（提高+穩(wěn)定）對(duì)照組65.91%，觀察組95.45%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率45.45%，低于對(duì)照組70.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：參苓白術(shù)散加減聯(lián)合TAC方案能減輕化療藥物的毒副反應(yīng)，提高乳腺癌患者生活質(zhì)量和免疫功能，起到了增效減毒作用。

乳腺癌；參苓白術(shù)散；新輔助化療；增效減毒；T淋巴細(xì)胞亞群；自然殺傷細(xì)胞

隨著對(duì)乳腺癌認(rèn)識(shí)的發(fā)展，其治療從單純的手術(shù)治療向綜合治療發(fā)展。新輔助化療（NCT）是應(yīng)用于局部治療前的系統(tǒng)性化療，已經(jīng)廣泛用于中晚期乳腺癌患者，NCT可以縮小腫瘤及淋巴結(jié)體積，使腫瘤降期；提高部分患者的手術(shù)率和保乳率；對(duì)于部分達(dá)到病理完全緩解率的患者，可預(yù)測(cè)并改善預(yù)后，可以評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，有利于優(yōu)化療方案［1～2］。但NCT是否能提高乳腺癌的治愈率，目前尚無定論，并且化療后患者常出現(xiàn)骨髓抑制、消化道癥狀而不能完成治療，受到不同個(gè)體對(duì)化療反應(yīng)性差異的影響，使NCT無法達(dá)到滿意效果［3］。在本研究中筆者觀察參苓白術(shù)散方加減聯(lián)合新輔助化療治療乳腺癌的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《乳腺腫瘤學(xué)》［4］，經(jīng)病理確診為乳腺癌患者；②患者均同意參加研究采用NCT、中藥等綜合療法；③取得知情同意，配合檢查及定期復(fù)診。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已經(jīng)接受過放療、化療、內(nèi)分泌治療或手術(shù)治療的患者；②復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；③合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者，精神疾病患者；④合并有其它腫瘤者。

1.3 一般資料 觀察病例為來源于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院2013年3月—2014年10月乳腺科和外科的88例患者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組各44例。觀察組年齡44～69歲，平均（52.4±7.7）歲；臨床分期：ⅡA期15例，ⅡB期14例，Ⅲ期15例。對(duì)照組年齡46～70歲，平均（53.6± 8.2）歲；臨床分期：ⅡA期13例，ⅡB期17例，Ⅲ期14例。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用TAC方案，即多西他賽（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093520）75m g/m2；阿霉素（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）50m g/m2；環(huán)磷酰胺（南京臣功制藥股份有限公司）500 m g/m2，靜脈滴注，每3周治療1次，共治療3療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上同期加用參苓白術(shù)散加減，處方：生黃芪30 g，白扁豆、白術(shù)、山慈姑、露蜂房、山藥各15 g，甘草6 g，茯苓、薏苡仁各20 g，當(dāng)歸、阿膠（烊化）、莪術(shù)、人參、蓮子、郁金各10 g。每天1劑，加水1000m L，浸泡30min，煮30min，每劑煎煮2次，共取藥液300m L，分2次服用。

2組觀察期間不得再使用其它中藥或中成藥進(jìn)行治療，療程均為10周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①實(shí)體腫瘤大小評(píng)價(jià)：采用CT或MRI評(píng)估治療前的實(shí)體腫瘤大小。②骨髓抑制情況和全身不良反應(yīng)情況。采用世界衛(wèi)生組織VWXYZ抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［5］。③生活質(zhì)量：采用KPS評(píng)分［5］，提高：較治療前提高≥10分；下降：較治療前下降≥10分；穩(wěn)定：較治療前變化不足10分。④采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）及自然殺傷細(xì)胞（NK）。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］分為：完全緩解（CR）：所有癥狀、體征完全消失至少4周；部分緩解（PR）：腫瘤大小估計(jì)減少≥50%；無變化（NC）：病情無明顯變化至少4周，腫瘤大小估計(jì)增大＜25%，減少＜50%；進(jìn)展（PD）：新病灶出現(xiàn)或原有病變估計(jì)增大≥25%。有效率（RR）=CR+PR。4.2 2組實(shí)體腫瘤療效比較 見表1。實(shí)體腫瘤RR觀察組79.55%，對(duì)照組63.64%，觀察組高于對(duì)照組，但2組間比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=2.737，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組實(shí)體腫瘤療效比較 例

4.3 2組治療后KPS評(píng)分比較 見表2。KPS評(píng)分有效率（提高+穩(wěn)定）對(duì)照組65.91%，觀察組95.45%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.321，P＜0.01）。

表2 2組治療后KPS評(píng)分比較 例

4.4 2組骨髓抑制情況比較 見表3。觀察組骨髓抑制程度低于對(duì)照組，采用秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組骨髓抑制情況比較 例

4.5 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較 見表4。治療后對(duì)照組CD3+、CD4+、CD8+和NK較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察組T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較（±s） %

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較（±s） %

與治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05，③P＜0.01

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+56.8±7.24 52.3±6.53①57.2±7.06 58.6±7.59③CD4+36.9±5.51 30.4±5.05①37.1±5.86 37.3±6.21③CD8+37.4±5.92 32.9±5.47①37.3±4.87 36.2±5.23③CD4+/CD8+0.99±0.43 0.91±0.46 1.04±0.42 1.16±0.45②NK 17.5±2.41 15.3±2.04①17.4±2.35 16.9±2.18③

4.6 不良反應(yīng)情況比較 觀察組出現(xiàn)血液系統(tǒng)、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常和心電圖異常20例，不良反應(yīng)發(fā)生率45.45%，對(duì)照組31例，發(fā)生率70.45%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

5 討論

乳腺癌是一種全身疾病，在疾病的早期就可能有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移入血，并潛伏在骨髓中，因此，主張采用以手術(shù)治療為基礎(chǔ)，包括放療、化療、內(nèi)分泌治療的綜合措施［6］。中醫(yī)學(xué)將本病稱之為“乳巖”“乳核”“乳痞”等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌多因正氣不足，七情內(nèi)傷，肝傷失其條達(dá)，氣血瘀滯乳絡(luò)；脾傷失健運(yùn)，水濕不化，聚結(jié)成痰，氣痰凝結(jié)，漸生結(jié)核［7］。正如《醫(yī)宗必讀》所云：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”。中醫(yī)學(xué)通過辨證與辨病相結(jié)合，整體與局部相結(jié)合，扶正與祛邪相結(jié)合等方法，在提高患者對(duì)手術(shù)的耐受性，緩解手術(shù)創(chuàng)傷和麻醉干擾等帶來的副作用，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)、減輕放化療藥物毒副反應(yīng)等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)［6］。參苓白術(shù)散加減方中人參大補(bǔ)元?dú)?，生黃芪補(bǔ)中益氣，白術(shù)、茯苓、甘草健脾益氣，白扁豆、蓮子、山藥、薏苡仁健脾滲濕，調(diào)和脾胃，當(dāng)歸、阿膠補(bǔ)血生血，郁金解郁活血，莪術(shù)破血祛瘀、行氣消積，山慈姑清熱解毒、消癰散結(jié)，蜂房攻毒散結(jié)，全方標(biāo)本兼顧，扶正驅(qū)邪，共奏補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血活血、行氣破瘀、解毒散結(jié)之功。參苓白術(shù)散加減輔助TAC方案治療乳腺癌后，觀察組實(shí)體腫瘤RR為79.55%，高于對(duì)照組的63.64%，雖然差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但已顯示出參苓白術(shù)散加減有縮小腫瘤的趨勢(shì)。

本研究顯示，加用參苓白術(shù)散加減方治療后化療藥物導(dǎo)致的骨髓抑制程度多為輕、中度，反應(yīng)不如對(duì)照組重，且胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常和心電圖異常等不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組，而患者生活質(zhì)量有效（提高+穩(wěn)定）率高于對(duì)照組，提示了參苓白術(shù)散加減方減輕了TAC方案的毒副反應(yīng)，提高了患者的生活質(zhì)量。治療后觀察組T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平與治療前比較，變化不明顯，且高于治療后對(duì)照組，提示了參苓白術(shù)散加減有助于穩(wěn)定和提高化療患者免疫功能，起到扶正驅(qū)邪之功。

綜上，參苓白術(shù)散加減聯(lián)合TAC方案能減輕化療藥物的毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量和免疫功能，起到了增效減毒作用。

［1］徐楊，郭寶良.乳腺癌新輔助化療的臨床現(xiàn)狀與分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2015，9（6）：886-889.

［2］韓蕓蔚，溫紹艷，劉偉，等.乳腺癌新輔助化療的臨床評(píng)價(jià)方法解析［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2011，38（7）：415-418.

［3］唐鑌鑌，蔣櫻，張喜平，等.中藥對(duì)乳腺癌新輔助化療調(diào)節(jié)作用的研究概況［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（8）：1674-1677.

［4］沈鎮(zhèn)宙，邵志敏.乳腺腫瘤學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2005：14-15.

［5］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范［M］.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：10-15.

［6］田春梅，齊靜.乳腺癌患者圍手術(shù)期的中醫(yī)藥治療探討［J］.河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2012，27（4）：27-28.

［7］王征，葉新平，張浩，等.扶正消積方維持治療對(duì)乳腺癌術(shù)后患者生命質(zhì)量和無病生存期的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（11）：203-207.

（責(zé)任編輯：劉淑婷）

R737.9

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0256-7415（2015）08-0196-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.091

2015-04-20

梁夢(mèng)（1980-），女，醫(yī)學(xué)碩士，住院醫(yī)師，主要從事腫瘤基礎(chǔ)研究。