加減抵擋湯對(duì)痰瘀型糖尿病患者胰島素抵抗的影響

段 公　石彩云　陳于翠　陳志顏

（大廠回族自治縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，河北 廊坊 065300）

加減抵擋湯對(duì)痰瘀型糖尿病患者胰島素抵抗的影響

段 公石彩云陳于翠陳志顏

（大廠回族自治縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，河北 廊坊 065300）

目的 探討加減抵擋湯對(duì)痰瘀型糖尿病患者胰島素抵抗（IR）的影響。方法144例痰瘀型糖尿病患者隨機(jī)分為中藥組和對(duì)照組，兩組患者均給予飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉和重組人胰島素30/70皮下注射治療，中藥組在此基礎(chǔ)上加用加減抵擋湯口服，療程均為8周。比較兩組治療前后空腹血糖（FPG），糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹胰島素（FIns），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）的差異。結(jié)果中藥組FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、ISI水平較對(duì)照組改善明顯。結(jié)論加減抵擋湯能夠進(jìn)一步改善糖尿病患者IR。

加減抵擋湯；痰瘀；糖尿?。灰葝u素抵抗

糖尿病是有多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，胰島素抵抗（IR）和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)基本環(huán)節(jié)和特征，并與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、高血壓、血脂異常、內(nèi)臟型肥胖等有關(guān)。IR是2型糖尿病的早期缺陷［1］，在糖尿病病程中起著重要作用。中醫(yī)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)痰瘀型糖尿病患者的IR較明顯。實(shí)驗(yàn)研究表明中醫(yī)藥對(duì)動(dòng)物胰島素抵抗有較好效果，本研究觀察加減抵擋湯對(duì)痰瘀型糖尿病患者的IR影響，探討有效的治療方法。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組：選擇2012年9月至2014年4月在大廠回族自治縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科就診的，中醫(yī)辨證為痰瘀型糖尿病患者144例，按就診順序隨機(jī)分為兩組：中藥組72例，對(duì)照組72例。病例診斷納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。①糖尿病癥狀（高血糖所導(dǎo)致的多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)）加隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或③葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。無(wú)糖尿病癥狀者，需改日重復(fù)檢查［2］（所測(cè)血糖均為靜脈血漿葡萄糖）。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定。痰瘀型主癥：①身痛、多痰，或②胸悶、脘痞，或③肢麻、肥胖。次證：倦怠乏力、納呆嘔惡、面色晦暗、口唇青紫、舌下脈絡(luò)曲張或青紫、舌質(zhì)晦暗或有瘀點(diǎn)瘀斑，舌苔厚膩，脈滑或沉澀無(wú)脈。符合主癥任意1條加次證1項(xiàng)即可確診本病。排除糖尿病急性并發(fā)癥者（酮癥酸中毒、高滲性昏迷），合并有嚴(yán)重心、腦、肝、腎、血液等其他疾病者，妊娠及哺乳期婦女，因藥物（激素等）或其他內(nèi)分泌疾病（庫(kù)欣綜合征、肢端肥大癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等）所引起的糖代謝異常者，嚴(yán)重藥物食物過(guò)敏史患者。

1.2研究方法

1.2.1治療方案：兩組患者均給予基礎(chǔ)治療方案：糖尿病健康知識(shí)教育，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量、勞動(dòng)強(qiáng)度計(jì)算每天總熱量，控制飲食，調(diào)整為中等運(yùn)動(dòng)量。藥物治療以30/70混合重組人胰島素注射液（甘舒霖30R，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20030004，通化東寶藥業(yè)股份有限公司），日2次常規(guī)治療。對(duì)照組維持基礎(chǔ)治療方案，中藥組在基礎(chǔ)治療方案基礎(chǔ)上加用加減抵擋湯（法半夏9 g，生白術(shù)12 g，水蛭6 g，桃仁10 g，熟大黃15 g，茯苓20 g，陳皮10 g），每日一劑，使用東華原煎藥機(jī)（型號(hào)：YJX20/1+1）煎取藥汁200 mL，一次性于午餐后頓服。若患者血糖＜3.9 mmol/L或有低血糖癥狀時(shí)則調(diào)整胰島素劑量，保持穩(wěn)定的飲食及運(yùn)動(dòng)，兩組療程均為8周。

1.2.2檢測(cè)指標(biāo)：治療前及治療后2 d分別檢測(cè)FPG、HbA1c、FIns（所測(cè)均為上臂靜脈血，采血前2 d停用降糖藥物）。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FIns/22.5，采用李光偉提出的胰島素敏感指數(shù)［ISI=-ln（FIns×FPG）］評(píng)價(jià)胰島素敏感性［4］，以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）指數(shù)［HOMA-β=20×FIns/（FPG-3.5）］反映胰島素的分泌。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（）或中位數(shù)（四分位距）表示，符合或經(jīng)轉(zhuǎn)換符合正態(tài)分布的組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié) 果

2.1兩組基線資料比較：兩組患者治療前基線情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2兩組治療前后及組間差異比較：與治療前比較，兩組治療后FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、ISI、HOMA-β水平均明顯改善（P均＜0.05）；與對(duì)照組相比，中藥組FPG、HbA1c、FIns、HOMAIR、ISI水平均明顯改善（P均＜0.05）；HOMA-β水平無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3　討 論

本研究中，中藥組治療后FPG、HbA1C、FIns、HOMA-IR、ISI、HOMA-β水平均明顯改善，與對(duì)照組相比FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、ISI水平改善更明顯，說(shuō)明加減抵擋湯能進(jìn)一步改善糖尿病患者IR。加減抵擋湯由法半夏，生白術(shù)，水蛭，桃仁，熟大黃，茯苓，陳皮組成，具有祛瘀活血通絡(luò)，健脾化痰利濕之功效。從中醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，當(dāng)今糖尿病的發(fā)病主要因?yàn)檫^(guò)食膏粱厚味，醇酒肥甘，損傷脾胃而致脾胃健運(yùn)失職，津液布化失常而聚濕生痰。脾胃為氣血之海，痰濕停聚，必然導(dǎo)致氣血運(yùn)化障礙，而致氣滯血瘀，痰濁瘀血既是脾胃損傷之病理產(chǎn)物，又因?yàn)槠涮匦责つ佒貪?，易入里入絡(luò)，而成為糖尿病的致病因素?！夺t(yī)門法律》有言：“營(yíng)氣自內(nèi)所生諸病，為血為氣，為痰飲，為積聚，種種有形，勢(shì)不能出于絡(luò)外，故經(jīng)盛入絡(luò)，絡(luò)盛返經(jīng)，留戀不已?！彼蕴叼鰹樘悄虿〉闹饕⌒啊，F(xiàn)代研究表明：IR是人類疾病存在的普遍現(xiàn)象，在糖尿病的發(fā)病有重要作用。近年有關(guān)IR的研究繼續(xù)深入，如闡釋了多種炎性因子致IR的機(jī)制，IR的表現(xiàn)存在器官組異質(zhì)性和不均一性，以及IR與肥胖、代謝綜合征、冠心病、高血壓、高血脂、高尿酸血癥密切相關(guān)［5］。IR產(chǎn)生的機(jī)制是十分復(fù)雜的和多環(huán)節(jié)的，包括受體前，受體水平和受體后抵抗。中醫(yī)藥對(duì)疾病的作用往往是綜合作用的體現(xiàn)，這是中藥治療IR的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)［6］。IR的臨床表現(xiàn)與中醫(yī)學(xué)痰瘀證候相似。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明：抵擋湯有抑制炎性反應(yīng)的作用［6］。本課題組在臨床上應(yīng)用加減抵擋湯治療痰瘀型糖尿病，療效良好。本研究也顯示了加減抵擋湯對(duì)IR的影響。外源性胰島素有可能會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥，升高冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生率［7］，加減抵擋湯能夠改善IR，也就為控制外源性胰島素用量提供了可能。據(jù)現(xiàn)代藥理研究，祛痰化瘀藥物具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、清除自由基、抑制血小板凝聚、改善微循環(huán)功能［8］。所以加減抵擋湯治療有助于預(yù)防糖尿病的并發(fā)癥。

表1　兩組患者基線資料比較

表2　兩組患者治療前后及組間FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、ISI、HOMA-β的水平比較

本研究表明，通過(guò)應(yīng)用加減抵擋湯治療痰瘀型糖尿病8周后，IR改善較單純基礎(chǔ)治療改善明顯。兩組治療后HOMA-β無(wú)差異，說(shuō)明加減抵擋湯作用機(jī)制應(yīng)為胰外作用。本研究未能涉及加減抵擋湯對(duì)炎性因子以及血脂、血流變指標(biāo)的影響。應(yīng)在以后的研究中繼續(xù)推進(jìn)。T2DM患者胰島素抵抗發(fā)病率超過(guò)80%，胰島素抵抗被認(rèn)為是引發(fā)T2DM的始動(dòng)因素［9-10］，研究IR病理機(jī)制及有效治療藥物，可減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，降低糖尿病相關(guān)的病死率，提高糖尿病患者的生存質(zhì)量。加減抵擋湯作為一種有效改善IR的藥物，值得臨床推廣。

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1671-8194（2015）23-0189-02

2013年廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃-科技支撐項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：2013013088）