原發(fā)性干燥綜合征和甲狀腺功能異常的相關(guān)性研究

石曉東　王越淇　馬 姝　張彥東*

（吉林省長(zhǎng)春市吉林大學(xué)第一醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，吉林 長(zhǎng)春 130000）

原發(fā)性干燥綜合征和甲狀腺功能異常的相關(guān)性研究

石曉東王越淇馬 姝張彥東*

（吉林省長(zhǎng)春市吉林大學(xué)第一醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，吉林 長(zhǎng)春 130000）

目的 探討原發(fā)性干燥綜合征（pSS）患者甲狀腺功能異常和相關(guān)的自身抗體情況，并進(jìn)行隨訪研究。方法分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕科收治的干燥綜合征患者（n=69）和對(duì)照組（n=60）的甲狀腺功能、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（抗TPO）和抗甲狀腺球蛋白抗體（抗TG）、抗核抗體等。并進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為1～5年。結(jié)果在pSS患者中甲狀腺疾病發(fā)病率比對(duì)照組高，抗TPO和抗TG陽(yáng)性率在pSS患者中也增高。在54例甲狀腺功能正常的pSS患者中，有5例退出了該研究，其余49個(gè)患者在隨訪的5年內(nèi)，部分患者甲狀腺功能出現(xiàn)異常。最初調(diào)查有甲狀腺相關(guān)自身抗體的大部分患者，后來(lái)發(fā)展成自身免疫性甲狀腺疾病（AT）。結(jié)論pSS患者發(fā)生甲狀腺功能異常是很常見的，伴有甲狀腺自身抗體或類風(fēng)濕因子和抗RO/SSA陽(yáng)性的患者更易發(fā)生甲狀腺疾病。

原發(fā)性干燥綜合征；甲狀腺功能異常；自身抗體

干燥綜合征（SS）是一種慢性自身免疫性上皮炎，其特點(diǎn)是上皮細(xì)胞的破壞，隨后出現(xiàn)外分泌腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，而后出現(xiàn)口干和眼干等癥狀［1］，在疾病過(guò)程中，許多非外分泌腺部位可能也被累及。這些可單獨(dú)發(fā)生如原發(fā)性SS（pSS），也可與其他結(jié)締組織疾病繼發(fā)性SS（SSS）相關(guān)。幾種炎癥性的甲狀腺疾病也被認(rèn)為是自身免疫引起的。

1　材料與方法

1.1初步調(diào)查：從2010年～2014年，對(duì)吉林大學(xué)第一醫(yī)院收治的82例具有口干、眼干癥狀的患者進(jìn)行評(píng)估，然后明確診斷為干燥綜合征的患者入組。診斷均符合診斷均符合2002年修訂的干燥綜合征國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn)。所有這些pSS患者至少要進(jìn)行1次唇腺活檢。

1.2收集資料：完整患者病史資料，資料包括：臨床癥狀，血常規(guī)、生化、甲狀腺功能五項(xiàng)、自身抗體、類風(fēng)濕因子（RF）等。有甲狀腺功能異常者行甲狀腺B超檢查。最終69例 pSS患者入組，且均為女性，年齡從20～70歲。對(duì)照組：我們選擇骨關(guān)節(jié)炎（OA）（均不是干燥綜合征）的患者作為對(duì)照組，為了與pSS組性別、年齡匹配，對(duì)照組均為女性。對(duì)照組均沒有干燥綜合征的臨床表現(xiàn)；也沒有陽(yáng)性的RF，ANA或抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體。

1.3問(wèn)卷調(diào)查：對(duì)所有的pSS患者和對(duì)照組進(jìn)行詳細(xì)的問(wèn)卷調(diào)查，了解既往甲狀腺疾病病史及服用藥物情況，并把服用能夠影響甲狀腺素活性藥物的患者排除出該研究。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查：所有血樣于吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)：項(xiàng)目包括甲功五項(xiàng)：游離T4，游離T3和TSH，抗TPO和ATG抗體；類風(fēng)濕因子、ANA、抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體。

1.5隨訪調(diào)查：在69例pSS患者中，有64例在平均4年后定期檢測(cè)甲狀腺功能和抗體。對(duì)照組52例有OA的患者2年后也重新檢測(cè)1次。對(duì)pSS患者和對(duì)照組出現(xiàn)甲狀腺體征的人進(jìn)行記錄。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0軟件包分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1初次調(diào)查結(jié)果：初次評(píng)估時(shí)（表1），甲狀腺疾病的發(fā)生率在pSS患者（14/69，20.3%；95% CI 13～26）中比對(duì)照組發(fā)生率明顯增高（P＜10-4）（3/60，5.0%；95%CI 2-11）。10例pSS患者有AT，4例非自身免疫性甲狀腺疾?。?例甲狀腺功能減退，3例腺瘤）。在對(duì)照組中，2例有腺瘤。

表1　初次調(diào)查時(shí)原發(fā)性干燥綜合征患者和對(duì)照組中甲狀腺疾病發(fā)生率

2.2甲狀腺自身抗體情況（表2）：pSS患者中有7例抗TPO抗體陽(yáng)性（10.1%；95% CI 6～15），對(duì)照組人群有2例（3.3%；95%CI 2～11）（P＜0.05）。有3個(gè)pSS患者和0個(gè)對(duì)照組OA患者為AT。2個(gè)pSS患者（2.9%；95%CI 2～16）抗TG抗體陽(yáng)性，對(duì)照組的OA患者有1個(gè)為陽(yáng)性（1.7%；95%CI 2～14），但抗TG抗體陽(yáng)性的這兩組中均沒有甲狀腺疾病發(fā)生。上述兩個(gè)抗體均陽(yáng)性，在pSS患者中有10例（14.5%；95%CI 10～22），對(duì)照組中有1例（1.7%；95%CI 1～9）（P＜0.05），其中，7個(gè)pSS患者和1個(gè)對(duì)照組的患者有AT?？傮w而言，有19例pSS患者有1個(gè)或2個(gè)自身抗體陽(yáng)性，對(duì)照組有4人陽(yáng)性（P＜0.01）。

表2　初次調(diào)查時(shí)原發(fā)性干燥綜合征患者和對(duì)照組中抗甲狀腺自身抗體情況

2.3隨訪研究：69個(gè)pSS患者中有5例患者退出隨訪研究，剩余64例pSS患者1年后至少進(jìn)行一次再次評(píng)估（平均隨訪2.3年）。有36例患者4年后至少再次復(fù)查1次。同時(shí)，對(duì)照組中有52例在初步評(píng)估后平均2年再次調(diào)查。有5例pSS患者在隨訪期間出現(xiàn)明顯的甲狀腺功能異常的臨床表現(xiàn)：4例為HT，1例為GD（隨訪后4年）。對(duì)照組中1例OA患者在隨訪期間發(fā)生HT。

2.4pSS和甲狀腺疾病的關(guān)系：在初次評(píng)估時(shí)，對(duì)pSS患者，按有無(wú)甲狀腺疾病情況進(jìn)行臨床和免疫學(xué)特征的分析（表4）。與沒有甲狀腺疾病的pSS患者相比，在伴有甲狀腺疾病的pSS患者中，RF和抗Ro/ SSA抗體陽(yáng)性率增大（P＜0.05）。首次評(píng)估時(shí)，在出現(xiàn)的非器官特異性自身抗體中，抗Ro/SSA在pSS并伴有甲狀腺功能異常的患者中發(fā)生比率增高（P＜0.05）。

表3　pSS患者中抗甲狀腺自身抗體對(duì)甲狀腺疾病的預(yù)測(cè)

表4　初次調(diào)查時(shí)原發(fā)性干燥綜合征患者的臨床和免疫學(xué)情況

3　討 論

PSS患者合并甲狀腺功能異常的臨床報(bào)道已較常見。國(guó)內(nèi)外報(bào)道，pSS合并甲狀腺功能受累者多見，國(guó)外報(bào)道約25%～70%的pSS患者存在有甲狀腺功能的異常。我們研究表明，在初次評(píng)估和后期隨訪過(guò)程中，pSS并發(fā)AT的比率為27.5%，而唐福林等報(bào)道pSS合并甲狀腺功能異常者為36.6%［2］。我們的研究表明pSS患者易出現(xiàn)甲狀腺功能異常，這與Karsh［3］等的研究結(jié)果相一致。

pSS是一種全身性免疫性疾病.這兩類疾病可以重疊。可以同時(shí)、之前或之后發(fā)生。目前認(rèn)為抗甲狀腺抗體在pSS合并甲狀腺功能異常中發(fā)揮重要作用。自身免疫性甲狀腺疾病作為器官特異性免疫性疾病，抗TG和抗TPO是自身免疫性甲狀腺炎的重要診斷指標(biāo)。我們研究發(fā)現(xiàn)pSS患者中有19例（27.5%）抗TG和抗TPO陽(yáng)性，明顯高于正常對(duì)照組。提示甲狀腺自身抗體的出現(xiàn)是pSS患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常的主要致病原因［4］。pSS患者同時(shí)出現(xiàn)高陽(yáng)性率的抗TG和抗TPO的機(jī)制尚不清楚?，F(xiàn)已報(bào)道.HLA-B8和DR3均為pSS和自身免疫性甲狀腺炎的易感基因，自身抗原經(jīng)抗原呈遞細(xì)胞處理，通過(guò)HLAB8或DR3分子活化淋巴細(xì)胞，直接通過(guò)細(xì)胞免疫誘發(fā)甲狀腺炎癥.或活化的T淋巴細(xì)胞經(jīng)體液免疫途徑激活B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生甲狀腺自身抗體而導(dǎo)致甲狀腺疾病。

我們研究還表明RF和抗Ro/ SSA抗體陽(yáng)性的發(fā)生率在患有甲狀腺疾病人群中較高，這些患者在后來(lái)更容易發(fā)生甲狀腺功能異常，所以在出現(xiàn)RF和抗Ro/SSA抗體異常時(shí)，需提前警惕該類疾病發(fā)生。因此對(duì)于pSS患者定期進(jìn)行甲狀腺功能測(cè)定以及甲狀腺相關(guān)抗體的檢查很有必要，對(duì)于抗TG和抗TPO滴度較高的患者，應(yīng)密切觀察病情變化，避免臨床甲狀腺疾病的發(fā)生。

［1］蔣明，David YU，林孝義.中華風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京:華夏出版社，2004:840.

［2］唐福林，汪國(guó)生，孫麗蓉，等.原發(fā)性干燥綜合征并甲狀腺功能異常的臨床分析［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，1998，2:71-74.

［3］Karsh J，Pavlidis N，Weintraub BD，et al.Thyroiddisease in Sjo¨ gren’s syndrome［J］.Arthtritis Rheum，1980，23（11）:1326-1329.

［4］Kromer G，Sundick RS，Schauenstein K，et al.Analysis of lymphocytes infiltrating the thyroid gland of obese strain chickens［J］.J Immunol，1985，135（20）:2452-2457.

R593.2

B

1671-8194（2015）23-0125-02

E-mail： zhangyd78@sina.com