甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及米索前列醇應(yīng)用于終止早期妊娠的臨床效果分析

陳慧艷

（吉林省公主嶺市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 公主嶺 136100）

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及米索前列醇應(yīng)用于終止早期妊娠的臨床效果分析

陳慧艷

（吉林省公主嶺市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 公主嶺 136100）

目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及米索前列醇應(yīng)用于終止早期妊娠的效果。方法選取我院2010年1月至2013年12月在于門診就診且主動(dòng)要求行藥物流產(chǎn)產(chǎn)婦362例，將其隨機(jī)分成觀察組以及對(duì)照組，每組181例，觀察組予以口服米非司酮首劑50 mg，12 h后服25 mg，服用2 d，第三天晨服米索前列醇600 mg。對(duì)照組口服米非司酮及米索前列醇方法同觀察組，第3天肌內(nèi)注射甲氨蝶呤50 mg。比較兩組的流產(chǎn)效果以及妊娠物排出時(shí)間、陰道出血量。結(jié)果觀察組的流產(chǎn)有效率為95.0%，相比于對(duì)照組79.6%的總有效率顯著升高，觀察組平均妊娠物排出時(shí)間、陰道出血量均明顯小于對(duì)照組，以上數(shù)據(jù)組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及米索前列醇可明顯提高產(chǎn)婦的完全流產(chǎn)率，減少陰道流血量及縮短陰道流血時(shí)間。

米非司酮；米索前列醇；甲氨蝶呤；早期妊娠

藥物流產(chǎn)是一種非侵入性的流產(chǎn)方式，流產(chǎn)的痛苦小，受到了廣大女性的歡迎。但長(zhǎng)期流產(chǎn)后出血時(shí)間延長(zhǎng)導(dǎo)致的不全流產(chǎn)是存在的主要問題之一［1］。為了尋求有效的方法來解決這些問題，本研究就將甲氨蝶呤與米非司酮和米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用在妊娠早期流產(chǎn)，旨在探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮和米索前列醇終止早期妊娠流產(chǎn)的臨床療效和安全性。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選取我院2010年1月至2013年12月在于門診就診且主動(dòng)要求行藥物流產(chǎn)產(chǎn)婦362例，年齡17～43歲，妊娠時(shí)間均少于50 d，行B超檢查可見宮內(nèi)妊娠囊＜45 mL。所有受試對(duì)象均無肝腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變，實(shí)驗(yàn)前均未有激素類藥物使用史，無相關(guān)藥物的禁忌證。輔助檢查可見外周血白細(xì)胞＞4×109/L，血小板＞10×109/L。將所有受試對(duì)象隨機(jī)分為觀察組以及對(duì)照組，每組181例，兩組患者在年齡、孕次、停經(jīng)天數(shù)、胎囊直徑等基本資料比較無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法：對(duì)照組患者于第1天上午口服米非司酮50 mg，12 h后再服25 mg，連續(xù)服藥2 d，第3天上午晨服米索前列醇600 mg。觀察組患者使用米非司酮及米索前列醇用法同觀察組，第3天使用甲氨蝶呤50 mg肌內(nèi)注射［2］。

1.3觀察項(xiàng)目：所有患者入院后均進(jìn)行常規(guī)的全身體檢以及婦科檢查，血尿白帶常規(guī)檢查，肝腎功能測(cè)定等。對(duì)陰道流血量進(jìn)行觀察：使用聚血盆在胚胎組織物排出時(shí)或鉗刮時(shí)對(duì)出血量進(jìn)行測(cè)量，后用統(tǒng)一型號(hào)的衛(wèi)生巾（計(jì)血量）估計(jì)流產(chǎn)后2 h內(nèi)及24 h內(nèi)的陰道流血量［3］。次日行B超復(fù)查宮內(nèi)組織的殘留情況，決定是否行清宮術(shù)。

1.4判斷標(biāo)準(zhǔn)：①完全流產(chǎn)：24 h內(nèi)妊娠物完全排出，陰道出血較少，無需清宮，B超檢查宮內(nèi)無未見殘留物；②不全流產(chǎn)：24 h內(nèi)陰道排出部分妊娠物，陰道出現(xiàn)持續(xù)出血，且多于月經(jīng)量，需進(jìn)行清宮處理，但宮頸成熟好，易于被鉗出；③無效：24 h內(nèi)陰道無出血或少量出血。無妊娠物自陰道口排出且宮頸擴(kuò)張成熟度較差，宮口未擴(kuò)張［4］。有效率=完全流產(chǎn)+不全流產(chǎn)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 14.0的統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料數(shù)據(jù)統(tǒng)一以（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為0.05，P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1流產(chǎn)效果：觀察組的流產(chǎn)有效率為95.0%，相比于對(duì)照組79.6%的總有效率顯著升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者的流產(chǎn)效果比較［n（%）］

2.2妊娠物排出時(shí)間及陰道出血量比較：觀察組平均妊娠物排出時(shí)間、陰道出血量均明顯小于對(duì)照組。經(jīng)t檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組妊娠物排出時(shí)間及陰道出血量比較（）

表2　兩組妊娠物排出時(shí)間及陰道出血量比較（）

組別　例數(shù)　妊娠物排出時(shí)間（h）　陰道出血量（mL）觀察組　181　6.78±2.39　39.29±11.39對(duì)照組　181　14.23±7.31　72.38±27.50 P值?。?.05　＜0.05

3　討 論

目前米菲司酮聯(lián)合米索前列醇用于妊娠早期的終止已經(jīng)得到了非常廣泛的應(yīng)用，其安全性和有效性也已被廣泛認(rèn)可［5］。在流產(chǎn)的過程中，米非司酮作為常用強(qiáng)效孕激素拮抗劑，能夠誘導(dǎo)絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞的壞死，誘導(dǎo)腺上皮細(xì)胞凋亡，從而使胚胎及其滋養(yǎng)細(xì)胞壞死，使蛻膜發(fā)生變性，壞死，出血，與聯(lián)合前列腺素類藥物使用可以明顯促進(jìn)子宮收縮，使其排除胚囊和絨毛組織。如果絨毛組織完全分離，在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)將蛻膜組織排出，則陰道出血可以在很短的時(shí)間內(nèi)停止。藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間較長(zhǎng)的原因主要是蛻膜沒有完全分離，絨毛或蛻膜組織殘留導(dǎo)致感染以及內(nèi)膜不完全修復(fù)等。傳統(tǒng)藥物應(yīng)用于終止早期妊娠的不完全流產(chǎn)率僅為5%～10%［6］。流產(chǎn)后出血平均時(shí)間也要達(dá)到15 d，甚至超過40 d。因此加快排出胚胎組織、提高完全流產(chǎn)率，減少出血是當(dāng)前臨床研究的新趨勢(shì)。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑抗代謝藥，其可競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合二氫葉酸還原酶，抑制四氫葉酸合成，干擾DNA和RNA合成［7-8］，滋養(yǎng)葉細(xì)胞對(duì)其高度敏感，可有效加強(qiáng)胚胎絨毛組織變性壞死的作用。使異位妊娠胚胎停止發(fā)育，壞死脫落后終被吸收。甲氨蝶呤作為抗代謝藥物，能夠抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞，誘導(dǎo)胚胎脫落、壞死及吸收。近年來使用小劑量甲氨蝶呤肌內(nèi)注射用于保守治療異位妊娠取得非常顯著的效果，米非司酮和米索前列醇與甲氨蝶呤聯(lián)合使用可以加強(qiáng)其效果，從而提高終止妊娠的成功率。甲氨蝶呤破壞滋養(yǎng)細(xì)胞，HCG的水平很快降至正常，子宮內(nèi)膜也很難再維持蛻膜生長(zhǎng)，很快發(fā)生完全剝離出血，陰道出血停止，子宮內(nèi)膜修復(fù)快，縮短陰道出血的時(shí)間。而傳統(tǒng)藥物流產(chǎn)后子宮內(nèi)的胚胎組織殘留，胎組織壞死、脫落時(shí)間較長(zhǎng)，陰道出血的時(shí)間較長(zhǎng)，不完全流產(chǎn)率高，流產(chǎn)后出現(xiàn)宮內(nèi)感染的概率隨之增加。

甲氨蝶呤作為一種抗代謝類抗腫瘤藥，其藥物不良反應(yīng)，易出現(xiàn)惡心、嘔吐、白細(xì)胞下降及感染等不良反應(yīng)。大劑量甲氨蝶呤或多次連續(xù)給藥會(huì)造成骨髓抑制反應(yīng)，導(dǎo)致黏膜損傷。臨床上我們使用甲氨蝶呤單劑量以及小劑量治療，可以將不良反應(yīng)降至最低，通過這項(xiàng)研究的結(jié)果可以看出，觀察組使用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮以及米索前列醇應(yīng)用于終止早期妊娠流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率明顯提高，且妊娠物排出時(shí)間及陰道出血量相比于對(duì)照組明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

甲氨蝶呤和米非司酮及米索前列醇應(yīng)用于終止早期妊娠，三者藥物可起協(xié)同作用，不但減少甲氨蝶呤的不良反應(yīng)，同時(shí)可高效殺滅滋養(yǎng)細(xì)胞，迅速減低血中HCG的水平，米非司酮拮抗孕激素完全，提高療效，縮短陰道流血時(shí)間，減少出血量，使子宮內(nèi)膜在短時(shí)間內(nèi)得以修復(fù)，大幅度的減輕因流產(chǎn)給患者帶來的不便和痛苦。本研究中，觀察組的流產(chǎn)有效率為95.0%，相比于對(duì)照組79.6%的總有效率顯著升高，觀察組平均妊娠物排出時(shí)間、陰道出血量均明顯小于對(duì)照組，說明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及米索前列醇可明顯提高產(chǎn)婦的完全流產(chǎn)率，減少陰道流血量及縮短陰道流血時(shí)間。這種終止早期妊娠的方法簡(jiǎn)便實(shí)用，完全流產(chǎn)率高，值得臨床上的進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］包照亮，李燕娜，張軍，等.早孕期藥物流產(chǎn)不全及失敗的相關(guān)因素分析與臨床處理［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2013，8（12）:1772-1773.

［2］李翠蘭，陳敦金，生秀杰，等.超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止超早期妊娠的臨床觀察［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（10）:764-768.

［3］洪素霞.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的療效分析［J］.醫(yī)學(xué)信息 ，2013，（27）:585-585.

［4］祝棟.雌孕激素治療藥物流產(chǎn)后陰道出血的效果分析［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2013，21（9）:614-617.

［5］王春英.米非司酮配伍米索前列醇終止瘢痕子宮早期妊娠的有效性和安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（29）:3204-3207.

［6］陳秋菊，陸梅，程利南，等.小劑量米非司酮膠囊配伍米索前列醇終止早孕的臨床研究［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，20（5）:332-334.

［7］趙維娟.甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床觀察［J］.中國(guó)婦幼保健，2008，23（32）:4601-4602.

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1671-8194（2015）23-0082-02