血清人附睪蛋白4對(duì)卵巢上皮性腫瘤的診斷價(jià)值

張 穎　趙 倩　蘇 克　李留霞*

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，河南 鄭州 450052）

血清人附睪蛋白4對(duì)卵巢上皮性腫瘤的診斷價(jià)值

張 穎趙 倩蘇 克李留霞*

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，河南 鄭州 450052）

目的 探討卵巢上皮性腫瘤患者血清人附睪蛋白4（HE4）水平的變化，及聯(lián)合檢測(cè)血清中CA125和人附睪蛋白4（HE4）對(duì)卵巢上皮性腫瘤的臨床價(jià)值。方法測(cè)定我院103例卵巢上皮性癌患者、47例交界性卵巢上皮性腫瘤患者、145例卵巢良性上皮性腫瘤患者血清HE4、CA125水平，分析聯(lián)合HE4和CA125檢測(cè)對(duì)卵巢上皮性癌的診斷價(jià)值。結(jié)果HE4和CA125水平在卵巢良性上皮性腫瘤、交界性卵巢上皮性腫瘤、卵巢上皮性癌中平行升高，且組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合HE4和CA125檢測(cè)較單項(xiàng)檢測(cè)提高了對(duì)卵巢癌的靈敏度、特異性和臨床符合率。結(jié)論HE4可作為卵巢腫瘤新的標(biāo)志物，與CA125聯(lián)合檢測(cè)來(lái)提高卵巢癌的診斷率。

卵巢上皮性腫瘤；人附睪蛋白4；糖類抗原125

卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首。多數(shù)患者診斷時(shí)已為晚期，5年總體生存率僅30%，而早期患者5年生存率高達(dá)90%［1］。血清CA125被廣泛用于卵巢上皮性癌的早期篩查、治療監(jiān)測(cè)和隨訪，但其敏感性和特異性仍存在不足［2］。人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是近期發(fā)現(xiàn)的新的卵巢上皮癌血清標(biāo)志物，對(duì)卵巢癌的早期診斷和鑒別具有重要價(jià)值［3］。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于HE4對(duì)卵巢癌的指導(dǎo)作用研究還較少。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)CA125和HE4在卵巢上皮性腫瘤的水平，以期更準(zhǔn)確的指導(dǎo)臨床診斷。

1　材料與方法

1.1臨床資料：選擇2012年3月至2015年2月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的卵巢上皮性腫瘤患者295例，均為初次就診。經(jīng)術(shù)后病理確診，卵巢上皮性癌組患者103例，年齡23～78歲，平均56歲。交界性卵巢上皮性腫瘤組患者47例，年齡19～68歲，平均44歲。卵巢良性上皮性腫瘤組患者145例，年齡15～72歲，平均48歲。所有患者均無(wú)盆腔、胃腸、肝腎、乳腺疾病。

1.2標(biāo)本采集：所有對(duì)象均于術(shù)前非經(jīng)期清晨空腹靜脈采血，分離血清，-80 ℃保存待測(cè)。

1.3標(biāo)本檢測(cè)：血清HE4測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法。血清CA125測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光免疫法。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析所得數(shù)據(jù)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1各組血清HE4檢測(cè)結(jié)果比較：三組間血清HE4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=26.15，P＜0.01）；卵巢上皮性癌組明顯高于交界性腫瘤組和良性腫瘤組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　各組血清HE4水平比較（）

表1　各組血清HE4水平比較（）

注：#卵巢上皮性癌組與交界性卵巢上皮性腫瘤組比較，P＜0.05，與卵巢良性上皮性腫瘤組比較，P＜0.01；*交界性卵巢上皮性腫瘤組與卵巢良性上皮性腫瘤組比較，P＜0.05

組別　例數(shù)　HE4（pmol/L）卵巢上皮性癌　103　530.73±218.94#交界性卵巢上皮性腫瘤　47　204.69±116.82*卵巢良性上皮性腫瘤　145　68.52±24.27

2.2各組血清CA125檢測(cè)結(jié)果比較：三組間血清CA125水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=25.21，P＜0.01）；卵巢上皮性癌組明顯高于交界性腫瘤組和良性腫瘤組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2　各組血清CA125水平比較（）

表2　各組血清CA125水平比較（）

注：#卵巢上皮性癌組與交界性卵巢上皮性腫瘤組、卵巢良性上皮性腫瘤組比較，P均＜0.01；*交界性卵巢上皮性腫瘤組與卵巢良性上皮性腫瘤組比較，P＜0.01

組別　例數(shù)　CA125（kU/L）卵巢上皮性癌　103　851.92±323.40#交界性卵巢上皮性腫瘤　47　279.50±147.26*卵巢良性上皮性腫瘤　145　33.46±11.85

2.3檢測(cè)方法在卵巢上皮性腫瘤診斷中效能比較：采用單一或聯(lián)合血清標(biāo)志物檢測(cè)比較顯示，HE4對(duì)卵巢上皮性癌的診斷靈敏度、特異度均高于CA125，而HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值明顯高于單一檢測(cè)。見(jiàn)表3。

3　討 論

卵巢癌的病死率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居第1位。其實(shí)90%的早期卵巢癌患者是可以治愈的，因此早期診斷對(duì)提高卵巢癌生存率至關(guān)重要。CA125是目前最常用的卵巢癌標(biāo)志物，但存在一定局限性［4］。因此，臨床上需要尋求新的腫瘤標(biāo)志物來(lái)提高卵巢癌的檢出率和準(zhǔn)確性。

表3　檢測(cè)方法在卵巢上皮性腫瘤診斷中效能比較

HE4最早是在人附睪上皮遠(yuǎn)端細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，HE4基因在正常組織中不表達(dá)或低表達(dá)，但在卵巢癌組織中高表達(dá)［5］。有研究報(bào)道，單一HE4檢測(cè)的高靈敏度和特異性使其成為卵巢癌最佳的單項(xiàng)檢測(cè)標(biāo)志物［3］。

本研究顯示，HE4和CA125在卵巢上皮性腫瘤中的變化是平行的，且在良性腫瘤、交界性腫瘤、卵巢上皮性癌中水平逐漸升高，三組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明隨著腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化及癌變，HE4和CA125釋放入血逐漸增加，為鑒別良惡性腫瘤和交界性腫瘤提供了依據(jù)。

雖然HE4和CA125在不同卵巢腫瘤組中水平均有明顯差異，但仍存在腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)靈敏度和特異性不高的局限性。我們的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合HE4和CA125的檢測(cè)可以顯著提高診斷卵巢上皮性癌的靈敏度、特異性，提高臨床符合率，值得臨床推廣。董麗等也提出HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)是卵巢癌較為理想的聯(lián)合檢測(cè)方式，但不提高HE4單項(xiàng)檢測(cè)診斷Ⅰ期卵巢癌的敏感度，他們認(rèn)為對(duì)早期卵巢癌的診斷HE4單項(xiàng)檢測(cè)要優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，可用于腫瘤的早期診斷中［6］?？傊琀E4可作為卵巢腫瘤新的標(biāo)志物，與CA125聯(lián)合檢測(cè)來(lái)提高卵巢癌的診斷率。

［1］Aebi S，Mand C.Newly and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO clinical recommendations for diagnosis，treatment and follow-up［J］.Ann Oncol，2009，20（Suppl 4）:S21-S23.

［2］Hogdall EV，Christensen L，Kjaer SK，et al.CA125 expression pattern，prognosis and correlation with serum CA125 in ovarian tumor patients.From The Danish “MALOVA” Ovarian Cancer Study［J］.Gynecol Oncol，2007，104（3）:508-515.

［3］Moore RG，Brown AK，Miller MC，et al.The use of multiple novel tumor biomarker for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass［J］.Gynecol Oncol，2008，108（2）:402-408.

［4］Arun-Muthuvel V，Jaya V.Pre-Operative Evaluation of Ovarian Tumors by Risk of Malignancy Index，CA125 and Ultrasound［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（6）:2929-2932.

［5］Schummer M，Ng WV，Bumgarner RE，et al.Comparative hybridization of an array of 21500 ovarian cDNAs for the discovery of genes overexpressed in ovarian carcinomas［J］. Gene，1999，238（2）:375-385.

［6］董麗，昌曉紅，葉雪，等.血清人附睪分泌蛋白4和CA125水平檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤中的診斷價(jià)值［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2008，43（12）: 931-936.

The Diagnostic Value of Serum Human Epididymis Secretory Protein 4 for Epithelial Ovarian Tumor

ZHANG Ying， ZHAO Qian， SU Ke， LI Liu-xia*
（Department of Gynecology， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， China）

Objective To investigate the changes of serum human epididymis secretory protein 4（HE4） in patients with epithelial ovarian neoplasm， and to study the diagnostic value of bombined HE4 and CA125 in differentiating the ovarian cancer from the benign. Methods The serum HE4 and CA125 levels in 103 patients with malignant epithelial ovarian neoplasm， 47 patients with borderline ovarian tumor and 145 patients with benign ovarian tumor were detected. Results The serum levels of HE4 and CA125 in the epithelial ovarian cancer group were significantly higher than that of borderline ovarian tumors group and benign ovarian tumors group（P＜0.05）. The diagnostic sensitivity， specificity accuracy of combination of HE4 and CA125 were significantly higher than that of one method. Conclusion HE4 may be considered as a new marker reflecting tumor malignant behavior. HE4 in combination with CA125 improved the diagnosis of ovarian cancer.

Epithelial ovarian neoplasm； Human epididymis secretory protein 4； Carbohydrate antigen 125

R737.31

B

1671-8194（2015）23-0034-02

E-mail： llxia698@163.com