來曲唑在子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后的應(yīng)用分析

劉秀梅

（東營市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 東營 250014）

來曲唑在子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后的應(yīng)用分析

劉秀梅

（東營市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 東營 250014）

目的觀察子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后采用來曲唑治療的效果。方法122例子宮內(nèi)膜異位癥患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組61例，觀察組61例，兩組均采用手術(shù)治療。對(duì)照組手術(shù)后采用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）治療，觀察組術(shù)后采用來曲唑治療，兩組共治療6個(gè)月。治療后評(píng)價(jià)療效及血清糖類抗原CA125（CA125）的變化。結(jié)果對(duì)照組總有效率為82.0%，觀察組總療效為85.2%；兩組總有效率無明顯差異（χ2=2.24，P＞0.05）。對(duì)照組治療前后血清CA125分別為（41.6±7.4）μg/L和（21.5±4.6）μg/L；觀察組治療前后血清CA125分別為（40.8±6.8）和（11.5±3.7）μg/L。兩組血清CA125在治療后均有明顯降低（t=3.7708、6.9018，P＜0.01），與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后降低更明顯（t=2.9016，P＜0.05）。對(duì)照組治療期間有20例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為32.8%；觀察組有8例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為13.1%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對(duì)照組（χ2=4.98，P＜0.05）。結(jié)論子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后采用來曲唑和GnRH-a療效相當(dāng)，但來曲唑治療后預(yù)后更好，不良反應(yīng)更少。

子宮內(nèi)膜異位癥；來曲唑；手術(shù)治療

子宮內(nèi)膜異位癥是一種婦科的常見病、多發(fā)病，其復(fù)發(fā)率高。目前該病有多種治療方法，但治愈率較低，手術(shù)仍是公認(rèn)的首選治療方法，但是手術(shù)后仍有復(fù)發(fā)［1］。術(shù)后藥物治療的重要性越來越被大家所接收，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）在術(shù)后使用可以明顯降低復(fù)發(fā)。但是，GnRH-a使用后由于其產(chǎn)生的低雌激素狀態(tài)也引發(fā)了機(jī)體內(nèi)分泌的變化，可以出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、潮熱等一些列的圍絕經(jīng)期癥狀［2］，給患者的生活造成影響。來曲唑?yàn)榉晴摅w第3代芳香化酶抑制劑，在其他婦科疾病中也有應(yīng)用，不良反應(yīng)較小。本研究中，筆者在子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后采用來曲唑治療，效果顯著，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2010年8月至2014年1月在東營市第二人民醫(yī)院進(jìn)行治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者122例作為研究對(duì)象，均表現(xiàn)為不同程度的痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、下腹痛、肛門墜脹感、性交痛及不孕等。按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，觀察組61例，年齡27～39歲，平均年齡（30.2 ±4.1）歲，病程6個(gè)月～5年，平均病程（2.3±0.9）年；按照1985年美國生育協(xié)會(huì)的子宮內(nèi)膜異位癥分期（AFS分期）法，I～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期28例。對(duì)照組61例，年齡26～38歲，平均年齡（29.7±4.2）歲，病程6個(gè)月～4年，平均病程（2.1±0.7）年；按照1985年美國生育協(xié)會(huì)的子宮內(nèi)膜異位癥分期（AFS分期）法，I～Ⅱ期31例，Ⅲ～Ⅳ期30例。所有病例術(shù)前均排除嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤、急慢性傳染性疾病，并且術(shù)前半年內(nèi)未使用過激素類藥物。本研究征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書。三組患者年齡、病程、分期等比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：兩組患者均首先采用手術(shù)治療，所有患者均于非經(jīng)期入院，術(shù)前2 d陰道及腸道準(zhǔn)備。所有患者均采用腰硬聯(lián)合麻醉，術(shù)中分離粘連，盆腔腹膜異位病灶采用單極或雙極電凝燒灼，囊腫剝除術(shù)剝離卵巢內(nèi)膜異位囊腫，合并不孕者術(shù)中美藍(lán)通液術(shù)疏通雙側(cè)輸卵管，合并輸卵管積水則對(duì)輸卵管造口術(shù)同時(shí)進(jìn)行。術(shù)后抗生素預(yù)防感染。對(duì)照組于術(shù)后月經(jīng)l～3 d內(nèi)采用GnRH-a治療：本研究采用曲普瑞林3.75 mg，肌內(nèi)注射，每28 d注射1次；觀察組于術(shù)后月經(jīng)l～3 d內(nèi)給予來曲唑2.5 mg，口服，1次/天；均治療6個(gè)月。

1.3血清CA125的測定：清晨抽取受檢者的5 mL空腹靜脈血，將其注入EDTA抗凝管中，以3500 r/min離心10 min，將其上層清液在-20 ℃環(huán)境中保存，統(tǒng)一測定。血清CA125檢測采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，具體操作按照說明書進(jìn)行，試劑盒由北京華科泰生物技術(shù)公司提供。

1.4療效評(píng)價(jià)［3］，①顯效：經(jīng)治療患者的臨床癥狀完全緩解，無相關(guān)癥狀及體征；②好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療患者的臨床癥狀部分緩解，體格檢查未見陽性體征；③無效（復(fù)發(fā)）：再次出現(xiàn)周期性、漸進(jìn)性腹痛或B超檢查示盆腔內(nèi)腫物。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±S表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組總療效的比較：經(jīng)比較，對(duì)照組總有效率為82.0%，觀察組總療效為85.2%；兩組總有效率無明顯差異（χ2=2.24，P＞0.05），見表1。

表1　兩組總療效的比較

2.2兩組血清CA125的比較：經(jīng)比較，兩組血清CA125在治療后均有明顯降低（P＜0.01），與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后降低更明顯（P＜0.05），見表2。

表2　兩組血清CA125的比較（μg/L）

2.3兩組不良反應(yīng)的比較：經(jīng)統(tǒng)計(jì)，對(duì)照組治療期間有20例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為32.8%；觀察組有8例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為13.1%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對(duì)照組（χ2=4.98，P＜0.05），見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)的比較

3　討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女的常見病，治療的根本目的是：減輕和控制疼痛，縮減和去除病灶，預(yù)防和減少復(fù)發(fā)，治療和促進(jìn)生育。目前的首先治療方法仍是手術(shù)治療，但即使采用時(shí)尚的腹腔鏡技術(shù)，可以放大病灶，但仍有無法到達(dá)肉眼看不見的病灶，難以將其清除干凈，因此術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。并且有研究表明［4］，腹壁子宮內(nèi)膜異位癥的手術(shù)治療過程中可以將子宮內(nèi)膜碎片散落，造成病灶在切口上種植，從而形成子宮內(nèi)膜異位癥醫(yī)源性轉(zhuǎn)移，也是術(shù)后復(fù)發(fā)的原因之一。因此，術(shù)后的藥物治療對(duì)于疾病的治療至關(guān)重要，GnRH-a主要通過調(diào)節(jié)垂體功能，患者體內(nèi)雌激素可以被其直接降低，并抑制排卵，達(dá)到閉經(jīng)的效果［5］，雖然可以減輕患者的病痛，但是經(jīng)過治療雌激素水平下降后，患者可以表現(xiàn)出明顯的絕經(jīng)期綜合征［6］?；颊呷菀壮霈F(xiàn)潮熱、心慌、憂慮、汗出、注意力不集中，記憶力減退、失眠或極易煩躁、月經(jīng)稀發(fā)、間歇性閉經(jīng)、或月經(jīng)突然停止、陰道干澀及骨質(zhì)疏松等。并且有報(bào)道，GnRH-a長期使用后可以出現(xiàn)“點(diǎn)火效應(yīng)”（即性激素水平短期升高，待藥物刺激的敏感性下降后，迅速降低性激素水平，暫時(shí)性絕經(jīng)可以由于人為原因出現(xiàn)）［7］。

來曲唑?yàn)榉晴摅w第3代芳香化酶抑制劑，其與鐵血紅蛋白中的鐵離子亞結(jié)合，內(nèi)源性底物與芳香化酶的活性位點(diǎn)競爭結(jié)合，該酶的活性從而可逆地被抑制，選擇性抑制合成雌激素的生物，雄烯二酮（A2）及睪酮可以有效被阻斷轉(zhuǎn)化為雌激素，且只將體內(nèi)雌激素水平降低，而不影響合成其他甾體激素生物［8］。來曲唑明顯抑制子宮內(nèi)膜異位細(xì)胞內(nèi)芳香化酶及其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子蛋白與mRNA表達(dá)，可以明顯抑制內(nèi)膜異位癥中異位內(nèi)膜細(xì)胞的增殖作用［9］。本研究顯示，對(duì)照組總有效率為82.0%，觀察組總療效為85.2%；兩組總有效率無明顯差異（χ2=2.24，P＞0.05）。對(duì)照組治療期間有20例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為32.8%；觀察組有8例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為13.1%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對(duì)照組（χ2=4.98，P＜0.05）。因此，采用來曲唑和GnRH-a療效相當(dāng)，但來曲唑不良反應(yīng)更小。

在子宮內(nèi)膜異位癥中局部及血清CA125是研究較多的一類指標(biāo)，已有許多學(xué)者研究認(rèn)為其可以反應(yīng)異位組織的浸潤能力，因此，具有較高的反應(yīng)異位內(nèi)膜浸潤轉(zhuǎn)移的意義［10-12］。組織中CA125的監(jiān)測有一定的困難性，因此，對(duì)于血清CA125的研究較多，血清CA125水平的變化可以監(jiān)測異位內(nèi)膜中病變的治療效果，若藥物或手術(shù)治療有效時(shí)可以發(fā)現(xiàn)血清CA125水平降低，而疾病復(fù)發(fā)時(shí)又升高，因此，血清CA125可以監(jiān)測子宮內(nèi)膜異位癥的診斷、治療和復(fù)發(fā)具有重要的臨床價(jià)值［13-14］。本研究顯示，兩組血清CA125在治療后均有明顯降低（P＜0.01），與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后降低更明顯（P＜0.05），因此，來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥的預(yù)后更好，本研究兩組療效相當(dāng)可能與樣本數(shù)小或觀察時(shí)間短有關(guān)。

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The Analysis of Letrozole on Patients after Operation with Endometriosis

LIU Xiu-mei
（Department of Obstetrics and Gynecology， Dongying Second People Hospital， Dongying 250014， China）

Objective To observe endometriosis surgery using letrozole therapy. Methods122 patients with endometriosis were randomly divided into two groups， the observation group（n=61 cases） and the control group（n=61 cases）. They were treated through operation first. The patients in the observation group were treated through GnRH-a， while the patients in the control group were treated through letrozole. They were treated for six months. Serum CA125 were detected before and after treatment. Results The total effective rates were 82.0% in the control group and 85.2% in the observation group. There was not a significantly different between two groups（χ2=2.24， P＞0.05）. Serum CA125 in the control group before and after treatment were （41.6±7.4） μg/L and （21.5±4.6） μg/L respectively. Serum CA125 in the observation group before and after treatment were （40.8±6.8） μg/L and （11.5±3.7） μg/L respectively. Serum CA125 in the two groups after treatment were significantly lowered （t = 3.7708， 6.9018， P＜0.01）， compared with the control group after treatment，observation group reduced more obviously after treatment （t=2.9016， P＜2.9016）. The control group， 20 cases occurred adverse reactions during treatment，the rate was 32.8%.The observation group had eight cases of adverse reactions， the rate was 13.1%.Adverse reaction rates in the observation group was significantly less than the control group （χ2=4.98， P＜0.05）. Conclusions Letrozole and GnRH - a had the same effectiveness after surgery， letrozole after treatment the prognosis is better， but less adverse reaction.

Endometriosis， Letrozole； Operate treatment

R711.71

B

1671-8194（2015）23-0012-02