單中心687例軟組織肉瘤臨床病理統(tǒng)計分析

李舒，方志偉，樊征夫，白楚杰，劉佳勇，薛瑞峰，張路，高天

單中心687例軟組織肉瘤臨床病理統(tǒng)計分析

李舒，方志偉，樊征夫，白楚杰，劉佳勇，薛瑞峰，張路，高天

作者單位:100142北京，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所骨與軟組織腫瘤科，惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

目的探討中國人軟組織肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）的臨床特點(diǎn)、發(fā)病趨勢及病理亞型，為制定軟組織肉瘤的規(guī)范化治療指南提供依據(jù)。方法對北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科在2007年7月至2013年11月間收治的687例軟組織肉瘤患者的臨床及病理資料進(jìn)行回顧性研究結(jié)果。

軟組織肉瘤;流行病學(xué);病理學(xué)doi:10.3969/j.issn.1674-4136.2015.01.002

軟組織肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）是指發(fā)生于皮下纖維組織、脂肪、平滑肌、橫紋肌、脈管、間皮、滑膜等組織的間葉組織來源的惡性腫瘤。據(jù)NCCN指南［1］介紹，2012年美國軟組織肉瘤的新發(fā)病例約11 280例，死亡人數(shù)約3 900例/年。肉瘤占成人惡性腫瘤的1%，兒童惡性腫瘤的15%。最常見的STS依次為多形性肉瘤（也稱惡性纖維組織細(xì)胞瘤，MFH）、胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和惡性神經(jīng)鞘瘤。兒童最常見的肉瘤是橫紋肌肉瘤。在所有肉瘤中，最常見的原發(fā)部位是四肢（60%）、軀干（19%）、腹膜后（15%）、頭頸部（9%）。為探討中國人軟組織肉瘤的臨床特點(diǎn)、發(fā)病趨勢及病理亞型，我們對北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科收治的軟組織肉瘤患者的臨床病理特點(diǎn)進(jìn)行了回顧性研究。

1　資料與方法

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科自2007年7月建科以來，以收治軟組織肉瘤患者為一大特色，截止2013年11月，共收治687例軟組織肉瘤患者，所有病例均由本院病理科確診，對其臨床及病理資料進(jìn)行回顧性研究。

2　結(jié)果

687例軟組織肉瘤患者腫瘤部位以肢體占絕大多數(shù)，偶見于腹膜后、盆腔及縱隔，不含胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者。其中男性430例，女性257例。男女發(fā)病比例約1.67∶1。發(fā)病年齡在4～84歲之間，平均發(fā)病年齡45.6歲，中位發(fā)病年齡45歲。STS總的發(fā)病高峰在50～60歲年齡段（圖1）。

圖1　STS發(fā)病年齡趨勢

687例STS中，惡性纖維組織細(xì)胞瘤/高級別多形性未分化肉瘤141例（20.52%），脂肪肉瘤128例（18.63%），皮膚隆突性纖維肉瘤98例（14.26%），滑膜肉瘤78例（11.35%），纖維肉瘤55例（8.01%），惡性外周神經(jīng)鞘瘤32例（4.66%），平滑肌肉瘤26例（3.78%），血管源性腫瘤24例（3.49%，其中血管肉瘤12例、血管內(nèi)皮細(xì)胞瘤10例、血管外皮細(xì)胞瘤2例），橫紋肌肉瘤20例（2.91%），小圓細(xì)胞腫瘤19例（2.77%），腺泡狀軟組織肉瘤18例（2.62%），透明細(xì)胞肉瘤11例（1.60%），上皮樣肉瘤9例（1.31%），其他28例（包括纖維組織來源的低度惡性肉瘤、分類不清的梭形細(xì)胞肉瘤及少見的淋巴肉瘤、放射后肉瘤、蠑螈瘤等罕見腫瘤）（圖2）。

圖2　STS各亞瘤種發(fā)病例數(shù)對比

STS好發(fā)部位依次為下肢、軀干、上肢、肩部、胸壁、臀部、腹壁、頭頸等處。下肢部位STS共308例，排名前4的分別是:脂肪肉瘤85例、惡纖組72例、滑膜肉瘤48例、纖維肉瘤17例。軀干部位STS共117例，排名前4的是:惡纖組24例、皮隆突23例、脂肪肉瘤20例、纖維肉瘤15例。上肢部位STS共91例，排名分別是:惡纖組19例、纖維肉瘤10例、橫紋肌肉瘤9例、脂肪肉瘤8例、皮隆突和滑膜肉瘤各7例。上肢部位除惡纖組外，其余各亞瘤種發(fā)病率無明顯區(qū)別（圖3）。

圖3　不同部位STS發(fā)病比例

不同STS的發(fā)病年齡及部位又有其特點(diǎn)。惡性纖維組織細(xì)胞瘤發(fā)病高峰在50～60歲年齡段，一半以上病例發(fā)生于下肢，其次好發(fā)于軀干和上肢。脂肪肉瘤發(fā)病高峰在30～60歲年齡段，脂肪肉瘤好發(fā)于下肢、軀干等脂肪豐富的部位。皮隆突發(fā)病高峰在30～50歲年齡段，好發(fā)于軀干、胸壁、腹壁等身體中軸部位。滑膜肉瘤大多數(shù)位于下肢，發(fā)病年齡呈“雙峰狀”，發(fā)病高峰分別在20～30歲及40～50歲年齡段。纖維肉瘤好發(fā)于20～70歲之間，常見發(fā)病部位依次是下肢、軀干、上肢。惡性神經(jīng)鞘瘤發(fā)病高峰在50～60歲年齡段，好發(fā)于下肢、軀干、上肢等處。平滑肌肉瘤發(fā)病高峰在40～60歲年齡段，好發(fā)于下肢及上肢（不包括GIST）。橫紋肌肉瘤發(fā)病年齡偏低，好發(fā)于10～30歲年齡段，常見發(fā)病部位是上肢及下肢。血管源性腫瘤好發(fā)于40～60歲年齡段，主要好發(fā)于下肢。小圓細(xì)胞腫瘤好發(fā)于10～30歲年齡段。腺泡狀軟組織肉瘤好發(fā)于20～40歲年齡段，常見好發(fā)部位是下肢（圖4）。

圖4　主要STS發(fā)病年齡趨勢對比

從發(fā)病高峰可以看出，惡性纖維組織細(xì)胞瘤的好發(fā)年齡大于脂肪肉瘤，脂肪肉瘤的好發(fā)年齡又大于皮隆突。而滑膜肉瘤的發(fā)病高峰呈“雙峰狀”，分別位于20～30歲及40～50歲年齡段。纖維肉瘤好發(fā)于20歲以上成年人。

3　討論

因STS發(fā)病率低，僅占惡性腫瘤的1%，且肉瘤?？漆t(yī)生較少，因此國內(nèi)外對STS的大宗病例報道及研究較少。但STS臨床及病理表現(xiàn)復(fù)雜，治療效果差，對未成年患者危害大，理應(yīng)引起更多的重視。

國外文獻(xiàn)中，Gutierrez等［2］曾報道8 429例STS的統(tǒng)計結(jié)果，發(fā)現(xiàn)STS的年發(fā)病率約為百萬分之38。在STS中，平滑肌肉瘤及GIST占43.5%，惡纖組（MFH）占31.5%，脂肪肉瘤占19.0%，纖維肉瘤占6.0%。發(fā)病部位中四肢占30.7%，軀干及內(nèi)臟占50.4%，腹膜后占11.7%，頭頸部占7.2%，腹膜后及軀干的STS預(yù)后最差。Toro等［3］報道了1978—2001年間的26 758例STS病例，其報道的STS發(fā)病率為百萬分之46～63，其中平滑肌肉瘤占23.9%，惡纖組占17.1%，脂肪肉瘤占11.5%，皮隆突占10.5%，橫紋肌肉瘤占4.6%，血管肉瘤占4.1%。Sherman等［4］報道22 051例肢體軟組織肉瘤，中位發(fā)病年齡59歲，男性占53%，女性占47%，最常見的肉瘤亞型分別是脂肪肉瘤（25%）、惡性纖維組織細(xì)胞瘤（23%）平滑肌肉瘤（12%）纖維肉瘤（9%）及滑膜肉瘤（6%）。

在國內(nèi)，中山醫(yī)學(xué)院［5］1978年報道了693例STS病例，各亞型發(fā)病率依次是皮隆突（18.6%）、纖維肉瘤（16.6%）、橫紋肌肉瘤（13.7%）、滑膜肉瘤（11.7%）、脂肪肉瘤（11.7%）、平滑肌肉瘤（7.2%）;平均發(fā)病年齡32.3歲，男女發(fā)病比8∶5;好發(fā)部位依次為下肢、軀干、上肢、腹膜后。賴日權(quán)等［6］1998年報道了1 434例STS的統(tǒng)計結(jié)果，男女發(fā)病比約為7:5，常見好發(fā)部位依次為下肢、軀干、上肢、頭頸;按亞瘤種分類排序，惡纖組占19.6%，橫紋肌肉瘤占18.4%，滑膜肉瘤占12.7%，脂肪肉瘤占9.9%。方志偉等［7］2009年報道了1 118例STS的臨床病理分析，STS發(fā)病率較高者依次為惡纖組、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤和橫紋肌肉瘤，分別占所收治例數(shù)的35.24%、17.08%、16.28%和12.61%;男女發(fā)病比約為1.4∶1;發(fā)病部位以下肢和臀部最多，其次是上肢及肩部（表1）。

表1　不同研究中STS亞瘤種發(fā)病率的橫向?qū)Ρ?/p>

通過對國內(nèi)外不同研究的橫向?qū)Ρ?，我們發(fā)現(xiàn)在國外的文獻(xiàn)中，平滑肌肉瘤的發(fā)病率占到第一位，這是因?yàn)榻y(tǒng)計時包括了大量的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）病例。而在國內(nèi)，GIST與STS的治療分屬外科和骨科，因此GIST與平滑肌肉瘤是分別統(tǒng)計的。由表1可見，國內(nèi)的三項(xiàng)研究中，惡性纖維組織細(xì)胞瘤都占到了發(fā)病率的第一位。但是惡纖組不是一個明確的診斷，而是一種排除性診斷，該類腫瘤是一組異源性腫瘤，是指利用現(xiàn)在的檢測方法無法確定細(xì)胞分化的軟組織肉瘤。在2002版的軟組織腫瘤WHO分類中尚有惡性纖維組織細(xì)胞瘤這一分類，而在最新的2013版軟組織腫瘤WHO分類中，該類腫瘤的命名改為了未分化肉瘤［8］。因此，我院出具的病理報告已經(jīng)逐漸用高級別多形性未分化肉瘤的診斷代替了惡性纖維組織細(xì)胞瘤。本研究與國內(nèi)其余研究相比，橫紋肌肉瘤的排名沒有進(jìn)入前四，原因是因?yàn)闄M紋肌肉瘤好發(fā)于兒童，而我院沒有小兒外科，收治兒童患者較少導(dǎo)致偏倚形成。與其余研究相似的是脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、皮隆突也是排名前列的常見STS亞瘤種。在發(fā)病性別差異上，多項(xiàng)研究均表明STS好發(fā)于男性。綜合本研究及其余同類研究，男女發(fā)病比約在1.4～1.7∶1之間。Garbay等［9］專門研究了老年軟組織肉瘤患者的病理特征，他們報綜上所述，通過對687例STS病例的統(tǒng)計分析，我們發(fā)現(xiàn)STS男女發(fā)病比例約為1.67∶1，平均發(fā)病年齡45.6歲，STS總的發(fā)病高峰在50～60歲年齡段。STS好發(fā)部位依次為下肢、軀干、上肢、肩部、胸壁、臀部、腹壁、頭頸等處。常見的STS包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤/高級別多形性未分化肉瘤（20.52%）、脂肪肉瘤（18.63%），皮膚隆突性纖維肉瘤（14.26%），滑膜肉瘤（11.35%），纖維肉瘤（8.01%）。

道了361例年齡大于75歲的軟組織肉瘤患者，男道了361例年齡大于75歲的軟組織肉瘤患者，男女發(fā)病比例約為1∶1;常見的肉瘤亞型為平滑肌肉瘤（26.6%）、MFH（24.6%）、脂肪肉瘤（18.3%）、血管肉瘤（15%）、其他肉瘤（15.5%）。

STS的臨床及病理表現(xiàn)復(fù)雜，治療效果差。而受肉瘤發(fā)病率低等因素的制約，國內(nèi)對STS的大樣本量研究也較少。為了給適合中國的軟組織肉瘤診治規(guī)范的制定提供依據(jù)，應(yīng)盡快開展多中心大樣本的研究。

［1］NCCN Guidelines Version 1.2013 Soft Tissue Sarcoma.

［2］Gutierrez JC，Perez EA，F(xiàn)ranceschi D，et al.Outcomes for softtissue sarcoma in 8249 cases from a large state cancer registry［J］. J Surg Res，2007，141（1）:105-114.

［3］Toro JR，Travis LB，Wu HJ，et al.Incidence patterns of soft tissue sarcomas，regardless of primary site，in the surveillance，epidemiology and end results program，1978-2001:An analysis of 26，758 cases［J］.Int J Cancer，2006，119（12）:2922-2930.

［4］Sherman KL，Wayne JD，Chung J，et al.Assessment of multimodality therapy use for extremity sarcoma in the United States［J］. J Surg Oncol，2014，109（5）:395-404.

［5］中山醫(yī)學(xué)院病理教研組.2666例軟組織腫瘤病理活檢統(tǒng)計分析［J］，腫瘤防治研究，1978，（2）:30-34.

［6］賴日權(quán)，王卓才，戈立東，等.1434例軟組織惡性腫瘤統(tǒng)計分析［J］.診斷病理學(xué)雜志，1998，5（4）:201-203.

［7］方志偉、騰勝、陳勇，等.軟組織肉瘤1118例臨床病理分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2009，16（4）:305-307.

［8］薛衛(wèi)成、方志偉.軟組織腫瘤［M］.5版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:403.

［9］Garbay D，Maki RG，Blay JY，et al.Advanced soft-tissue sarcoma in elderly patients:patterns of care and survival［J］.Ann Oncol，2013，24（7）:1924-1930.

Analysis of clinical and pathological characteristics of 687 soft tissue sarcoma cases in a single sarcoma centre

LI Shu，F(xiàn)ANG Zhiwei，F(xiàn)AN Zhengfu，BAI Chujie，LIU Jiayong，XUE Ruifeng，ZHANG Lu，GAO Tian.

（Department of Bone and Soft Tissue Tumor，Peking University Cancer Hospital&Institute，Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research（Ministry of Education），Beijing 100142，China）

FANG Zhiwei，E-mail:fzw66@aliyun.com

ObjectiveThis study is to discuss the clinical characteristics，incidence trend and pathological subtypes of Chinese sarcoma patients，and provide evidence to the standard treatment guidelines of the soft tissue sarcomas.Methods687 STS patients were treated in department of bone and soft tissue tumor of Peking U-niversity Cancer Hospital from July，2007 to November，2013.The clinical and pathological data were under retrospective analysis.ResultsMost patients were of extremity soft tissue sarcomas.There were 430 male，257 female;the male-female ratio is 1.67∶1.The onset age is between 4-84 years，the average onset age is 45.6，the mean onset age is 45.The more common sarcoma subtypes include malignant fibrous histiocytoma（MFH）/high level pleomorphic undifferentiated sarcoma（20.52%），liposarcoma（18.63%），dermatofibrosarcoma protuberans（14.26%），synovial sarcoma（11.35%），fibrosarcoma（8.01%）.The predilection sites of STS are lower limbs，trunk，upper limbs，shoulders，chest wall，hips，abdominal wall，head and neck. ConclusionsSTS is of complex clinical and pathological performance，with poor treatment outcome.Because of the very low morbidity，there is little large sample study of STS in China，so the multi-center large sample study should be given consideration as soon as possible.

soft tissue sarcoma;epidemiology;pathology

李舒，男，博士，主治醫(yī)師，研究方向:軟組織肉瘤、良惡性骨腫瘤、侵襲性纖維瘤及骨轉(zhuǎn)移癌的診治，E-mail:lishu_doctor@163.com

方志偉，男，博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，研究方向:軟組織肉瘤、良惡性骨腫瘤、侵襲性纖維瘤及骨轉(zhuǎn)移癌的診治，E-mail:fzw66@aliyun.com

2014-10-14］［本文編輯:文心］

1674-4136（2015）01-0006-03

收治的軟組織肉瘤患者以肢體占絕大多數(shù)，其中男性430例，女性257例。男女發(fā)病比例約1.67∶1。發(fā)病年齡在4～84歲之間，平均發(fā)病年齡45.6歲，中位發(fā)病年齡45歲。常見的軟組織肉瘤包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤/高級別多形性未分化肉瘤（20.52%），脂肪肉瘤（18.63%），皮膚隆突性纖維肉瘤（14.26%），滑膜肉瘤（11.35%），纖維肉瘤（8.01%）等。STS好發(fā)部位依次為下肢、軀干、上肢、肩部、胸壁、臀部、腹壁、頭頸等處。結(jié)論STS臨床及病理表現(xiàn)復(fù)雜，治療效果差。而受發(fā)病率低等因素的制約，國內(nèi)對STS的大樣本量研究較少，應(yīng)盡快開展多中心大樣本的研究。