頭孢曲松鈉聯(lián)合醒腦靜注射液治療新生兒化膿性腦膜炎的療效

郭煥利

陜西省安康市中心醫(yī)院兒科 安康 722500

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒期嚴重的感染性疾病之一，該病起病隱匿，并發(fā)癥多，病死率高，后遺癥嚴重，對新生兒健康構(gòu)成嚴重威脅［1］。因為癥狀不典型以及臨床實驗室檢查的局限性，新生兒化膿性腦膜炎的實際發(fā)病率很難準確統(tǒng)計，在我國為0.2‰～1.0‰［2］。新生兒化膿性腦膜炎臨床癥狀不典型，顱內(nèi)壓增高癥出現(xiàn)較晚，常缺乏腦膜刺激征，很難進行早期診斷；若患兒出現(xiàn)抽搐和高顱壓，說明病情進展到晚期，已無法獲得最佳治療效果。本文對化膿性腦膜炎患兒采用頭孢曲松鈉＋醒腦靜注射液聯(lián)合治療，現(xiàn)介紹如下。

1 資料和方法

1.1 診斷標準 新生兒化膿性腦膜炎的臨床診斷參照《實用新生兒學(xué)（第4版）》，具有化膿性腦膜炎與感染的臨床表現(xiàn)，腦脊液細菌培養(yǎng)陽性。（1）體溫異常，精神差，拒奶，驚厥或有敗血癥的表現(xiàn)；（2）有顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)，前囟隆起，骨縫裂開，腦膜刺激征陽性；（3）腦脊液檢查：白細胞＞20×106／L，蛋白質(zhì)濃度升高，糖濃度降低；（4）腦脊液細菌培養(yǎng)陽性或涂片上可見細菌。

1.2 一般資料 本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。采用隨機雙盲對照研究方法，選擇我院新生兒重癥監(jiān)護病房（NICU）于2012－06—2014－06收治的92例化膿性腦膜炎新生兒為研究對象，經(jīng)腦脊液檢查和培養(yǎng)，證實為化膿性腦膜炎。新生兒化膿性腦膜炎的診斷標準符合《實用新生兒學(xué)（第4版）》［3］的相關(guān)規(guī)定。依照隨機數(shù)字表法將全部患者分為2組，對照組（n＝46）給予頭孢曲松鈉治療，觀察組（n＝46）給予頭孢曲松鈉＋醒腦靜注射液聯(lián)合治療。對照組男26 例，女20 例；早產(chǎn)兒18 例，足月兒28例；胎齡29～38周，平均（34.2±5.7）周；體質(zhì)量1 250～2 900g，平均（2675.5±158.9）g；病程1～5d，平均（2.8±1.9）d；順產(chǎn)11例，剖宮產(chǎn)35 例；圍產(chǎn)期不利因素：產(chǎn)時窒息17例，羊水污染11例，宮內(nèi)窘迫10 例，胎膜早破8例。

1.3 治療方法 2組患兒均給予甘露醇減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓及靜脈注射免疫球蛋白支持治療等對癥治療。對照組給予頭孢曲松鈉（生產(chǎn)企業(yè)：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20045189；規(guī)格：1.0g），20～50 mg／（kg·d），日 用 總 劑 量 不 得 超 過50 mg／kg，溶 于100 mL 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液中靜滴，輸注時間不得低于30min。療程取決于病情，通常4～14d，嚴重復(fù)雜感染可適當(dāng)延長給藥時間。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液（生產(chǎn)企業(yè)：河南天地藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字Z41020664；規(guī)格：10mL／支）0.4～0.6mL／（kg·d），溶于5%葡萄糖注射液中靜滴。治療時間與對照組相同。

1.4 觀察指標 觀察2組患兒的退熱時間、體溫恢復(fù)正常時間、腦脊液恢復(fù)正常時間及住院時間等。于治療結(jié)束后比較2組患兒的腦脊液生化指標情況，包括腦脊液的白細胞計數(shù)、蛋白濃度和糖濃度。記錄2組治療期間的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 本組數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時間 觀察組患兒的退熱時間、體溫恢復(fù)正常時間、腦脊液恢復(fù)正常時間及住院時間均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者的癥狀緩解時間比較 （ˉx±s，d）

2.2 腦脊液生化指標 治療后，觀察組患兒腦脊液的白細胞計數(shù)、蛋白濃度和糖濃度改善情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒治療后的腦脊液生化指標改善情況比較

表2 2組患兒治療后的腦脊液生化指標改善情況比較

組別 n 白（×細10胞6／計L數(shù)）蛋（g白／濃L）度（m糖m濃ol／度L）對照組46 34.5±11.3 0.6±0.2 2.3±0.8觀察組46 22.5±10.8 0.4±0.1 3.6±1.2

2.3 不良反應(yīng) 對照組3例（6.5%）出現(xiàn)嘔吐，觀察組4例（8.7%）出現(xiàn)嘔吐；2 組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

抗生素能夠在一定程度上控制化膿性腦膜炎病情發(fā)展，降低患兒的臨床病死風(fēng)險，但是預(yù)后整體上不理想，大部分患兒多遺留有癲癇、運動功能障礙、視力功能損傷、神經(jīng)發(fā)育遲滯等后遺癥［4］，嚴重威脅患兒的身心健康。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌等多種病原菌均能夠誘發(fā)化膿性腦膜炎［5］。由于新生兒免疫系統(tǒng)尚未完善，補體濃度較低，加之新生兒自身較差的中性粒細胞吞噬及趨化功能和較大的血腦屏障通透性，病原菌很容易進入到大腦腦膜并誘發(fā)化膿性腦膜炎。

抗生素控制感染依然是目前臨床上治療新生兒化膿性腦膜炎的主要方法，但需要選擇使用易透過血－腦脊液屏障、對病原菌敏感和毒性低的抗菌藥物。第三代頭孢菌素屬于廣譜抗菌藥物，對包括革蘭陽性菌和革蘭陰性菌在內(nèi)多種病原菌均有很好的抑制作用，且比較容易通過血腦屏障，藥效發(fā)揮好，加之耐藥性少，不良反應(yīng)低［6］，在新生兒化膿性腦膜炎的治療中能夠發(fā)揮顯著作用，是目前臨床上治療該病的首選藥物［7］。作為第三代頭孢菌素類抗生素代表的頭孢曲松鈉，既可以治療敏感致病菌所致的多種感染，也能夠用于術(shù)前預(yù)防［8］。因為新生兒腦膜炎預(yù)后差，臨床治療應(yīng)該力求在24h內(nèi)殺滅腦脊液中的病原菌，堅持早期、足量、足療程的原則。

醒腦靜注射液是復(fù)方中藥制劑，屬于水溶性注射劑，其主要成分包括麝香、郁金、冰片、梔子，具有開竅、醒神止痙、清熱涼血、行氣活血、解毒止痛之功效。方中，麝香辛溫走竄、芳香開竅，郁金行氣解郁，冰片芳香辟穢，桅子清熱瀉火解毒，四藥合用，可以開竅醒腦、鎮(zhèn)驚止痛、清熱解毒、安神定志、涼血行氣［9］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，小劑量的麝香便可以興奮中樞神經(jīng)，而劑量過大又會抑制中樞神經(jīng)活性，同時，麝香酮和降麝香酮對自由基有較好的清除作用，并可以增強腦組織的耐缺氧能力；冰片對苦味毒興奮中樞神經(jīng)有較強的拮抗作用，郁金有良好的抗真菌功能，桅子有較好的抗炎抗菌作用［10］?？傊?，頭孢曲松鈉聯(lián)合醒腦靜注射液治療新生兒化膿性腦膜炎的效果確切，且安全性較高，建議臨床推廣。

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