甘露聚糖肽聯(lián)合阿昔洛韋治療單純皰疹病毒性腦炎的臨床療效

1）黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 哈爾濱 1500862）哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院 哈爾濱150001

臧召霞1） 劉志強(qiáng)2）（通訊作者） 殷 萍1） 魏亞芬1） 樸鐘源1） 劉永丹1） 盧 沖1）

單純皰疹病毒性腦炎是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性炎癥反應(yīng)，約占病毒性腦炎的15%左右。其主要病理變化為腦組織軟化、水腫、出血壞死等，患者主要癥狀為全身痛、頭痛、頭暈、意識障礙等，甚至出現(xiàn)昏迷、腦疝等并發(fā)癥，從而危及患者生命，其致死率可高達(dá)70%［1］。本文將2012－05—2014－05我院收治的36例單純皰疹病毒性腦炎患者應(yīng)用甘露聚糖肽聯(lián)合阿昔洛韋治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012－05—2014－05我院接治的72 例單純皰疹病毒性腦炎患者，均經(jīng)頭顱CT、腦電圖、MRI、腦脊液病原學(xué)檢查證實(shí)為單純皰疹病毒性腦炎。將其隨機(jī)分為2組，治療組36 例，男19 例，女17 例；年齡30～50 歲，平均（41.16±5.29）歲。對照組36例，男22例，女14例；年齡32～53歲，平均（42.97±4.72）歲。2 組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均采取臥床休息、吸氧、消炎、保持水電平衡和酸堿平衡等措施。若患者頭痛、發(fā)熱，則應(yīng)用退熱鎮(zhèn)痛藥；若患者顱內(nèi)壓高則應(yīng)用甘露醇等脫水劑；若患者劇烈嘔吐則應(yīng)由靜脈補(bǔ)液。另外，治療組口服甘露聚糖肽膠囊，10mg×24 粒／盒（成都利爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003315），10mg／次，3次／d，連續(xù)服用3個(gè)月；并口服阿昔洛韋片，0.1g×12片×2板／盒（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020657），400 mg／次，3 次／d，連續(xù)服用1 周。對照組口服匹多莫德膠囊，0.4g×6粒／盒（南京海辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090359），400 mg／次，1 次／d，連續(xù)服用3個(gè)月；并口服阿昔洛韋片，用法用量同治療組。治療后，比較2組療效以及后遺癥，并比較2組治療前后的神經(jīng)功能缺損評分（NHISS）和中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）、IgA、IgG 等免疫功能指標(biāo)的變化，并比較2組癥狀消失時(shí)間。

1.3 療效評價(jià) 治療后，患者癥狀基本消失，腦電圖和腦脊液檢查結(jié)果均正常，無后遺癥或并發(fā)癥為治愈；癥狀明顯緩解，腦電圖正常，無后遺癥或并發(fā)癥為顯效；癥狀有所好轉(zhuǎn)，腦電圖正常，伴輕微后遺癥或并發(fā)癥為有效；當(dāng)癥狀無好轉(zhuǎn)，腦電圖無改善，有嚴(yán)重后遺癥或并發(fā)癥為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 17.0數(shù)據(jù)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組療效比較 ［n（%）］

2.2 2 組治療前后的NHISS 評分比較 治療后2 組的NHISS評分均明顯下降，但治療組NHISS評分明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后NHISS評分比較

表2 2組治療前后NHISS評分比較

組別 n 治療前 治療后治療組36 19.16±1.65 5.23±1.08對照組36 18.97±1.59 9.94±1.37

2.3 2組治療前后的免疫功能指標(biāo)比較 治療后，2組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)均有明顯改善（P＜0.05），但治療后治療組的中性粒細(xì)胞、NK、IgA、IgG 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后的免疫功能指標(biāo)比較

表3 2組治療前后的免疫功能指標(biāo)比較

組別n 治中療前性 粒細(xì)胞（治%療）后 治療N前K （×109／治L）療 后 治療前Ig A（g／L治） 療 后 治療前Ig G（g／L治）療后治療組 36 45.71±4.04 55.86±4.95 3.58±0.72 4.21±0.53 1.12±0.27 1.92±0.77 8.03±0.69 9.12±0.95對照組 36 44.92±3.87 47.76±4.29 3.49±0.63 3.97±0.36 1.16±0.31 1.34±0.65 7.94±0.71 8.26±0.88 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 2組癥狀消失時(shí)間比較 治療組的退熱、意識清醒、嘔吐和頭痛消失以及腦電圖好轉(zhuǎn)時(shí)間均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組癥狀消失時(shí)間比較

表4 2組癥狀消失時(shí)間比較

組別 n 退熱 意識清醒 頭嘔痛吐消、失腦好電轉(zhuǎn)圖治療組 360.92±0.31 1.93±0.76 2.31±1.14 8.33±2.26對照組 36 1.77±0.98 2.65±0.82 3.75±2.04 14.52±4.07 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.5 2組后遺癥比較 治療組后遺癥17例（47.22%），對照組后遺癥16例（44.44%），2組后遺癥發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 2組后遺癥情況比較 ［n（%）］

3 討論

單純皰疹病毒性腦炎是一種因機(jī)體感染單純皰疹病毒而出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。單純皰疹病毒進(jìn)入血液循環(huán)而進(jìn)行腦組織，改變了血管通透性，導(dǎo)致腦組織壞死、出血、水腫等；它可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，使腦組織出現(xiàn)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，引起神經(jīng)細(xì)胞壞死［2］。目前，該病的治療方法包括一般治療、抗病毒治療、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和干擾素治療、中醫(yī)中藥治療，一般治療主要是采取脫水、抗痙、降溫、預(yù)防壓瘡等措施［3］；抗病毒是最為常用的治療方法，然而大多數(shù)抗病毒藥物均存在一定的不良反應(yīng)［4］；腎上腺皮質(zhì)激素雖可緩解炎癥反應(yīng)，減小毛細(xì)血管通透性，保護(hù)血腦屏障而緩解水腫，但它可能會(huì)損傷機(jī)體的免疫功能［5］；干擾素可抑制和殺滅多種病毒，但其療效尚有待于進(jìn)一步驗(yàn)證；中醫(yī)治療主要是采取活血通絡(luò)、芳香化濁、清熱解毒的原則來治療該?。?］。

阿昔洛韋是一種常用的抗病毒藥物，屬于嘌呤核苷類似物，它可特異性抑制單純皰疹病毒的胸腺核苷激酶和DNA聚合酶，并且不會(huì)影響正常的細(xì)胞［7］。甘露聚糖肽是一種生物反應(yīng)修飾物，可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬能力，激活淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì)，提高機(jī)體抗應(yīng)激能力和抗病病毒能力；還可誘生白介素和干擾素，使病毒染色體斷裂，誘使多種細(xì)胞因子和效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮“細(xì)胞因子雞尾酒”效應(yīng)，起到廣譜殺滅病原體的作用［8］。

綜上所述，露聚糖肽聯(lián)合阿昔洛韋可有效治療單純皰疹病毒性腦炎，可有效恢復(fù)受損的神經(jīng)功能，提高機(jī)體免疫力，快速緩解癥狀，無嚴(yán)重后遺癥，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 趙園園，華青，陳兆紅，等.糖皮質(zhì)激素對單純皰疹病毒性腦炎發(fā)病及預(yù)后影響的動(dòng)態(tài)觀察［J］.臨床兒科雜志，2013，31（7）：650－654.

［2］ 黃水霞.阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的療效觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)刊，2005，32（17）：65－66.

［3］ Sun P，Piao H，Guo X，et al.Gliomatosis cerebri mimicking acute viral encephalitisand with malignant transformation of partial lesions：A case report［J］.Exp Ther Med，2014，8（3）：925－928.

［4］ 羅亞丹.依達(dá)拉奉聯(lián)合更昔洛韋治療單純皰疹病毒性腦炎的臨床觀察［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34（1）：56－57.

［5］ 陳兆紅，華青，舒志榮，等.地塞米松聯(lián)合阿昔洛韋對單純皰疹病毒性腦炎小鼠預(yù)后及IL－2表達(dá)的影響［J］.臨床兒科雜志，2012，30（11）：1 063－1 066.

［6］ 王海燕，王禹，鄧范艷，等.靜脈注射人血丙種球蛋白與阿昔洛韋聯(lián)合治療單純皰疹病毒性腦炎療效觀察［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2004，19（10）：877－878.

［7］ 楊建花，楊潤成，鄭建平.針刺結(jié)合阿昔洛韋對單純皰疹病毒性腦炎患者腦電圖的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，30（1）：123－125.

［8］ 李軍，龍飛.甘露聚糖肽聯(lián)合阿昔洛韋治療單純皰疹病毒性腦炎的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（1）：139－140.