硫辛酸單用與聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的效果及安全性

梅小芬 吳心池

東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院 1）藥學部 2）內分泌科 江陰 214400

糖尿病周圍神經病變（DPN）是最常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，具有發(fā)病率高，進展緩慢，隱匿性強及晚期病變不可逆等特點，是糖尿病足潰瘍、感染和壞疽的重要危險因素，對患者生活質量造成嚴重影響［1］。為探討提高患者預后的最佳治療方案，我們對比了單用硫辛酸及聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012－05—2014－09診斷為2型糖尿病周圍神經病變（DPN）的患者共100例，其中男55例，女45例，年齡（60.22±9.10）歲，糖尿病病程（11.09±5.58）a，糖化血紅蛋白（9.32±2.51）%。所有患者均符合：（1）WHO有關糖尿病診斷標準及分型；（2）HbA1c＞7.0%；（3）多倫多臨床神經病變評分＞5分；（4）停用對癥治療藥物超過2周。排除：（1）妊娠及哺乳期婦女；（2）非糖尿病所致的周圍神經病變患者；（3）肝、腎功能明顯異常者；（4）合并其他嚴重器質性疾病、精神疾病患者；（5）2周內發(fā)生過糖尿病酮癥、酮癥酸中毒或嚴重感染者。按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各50例，2組患者在性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷方法 采用多倫多臨床神經病變評分量表（TCSS）［2］進行診斷評價，從癥狀、深腱反射及腳趾觸覺三方面進行診斷，各方面分別計6、8、5分，共19分，其中0～5分認為不存在DPN，6～8分為輕度DPN，9～11分則為中度DPN，12～19分則為重度DPN。

1.3 治療方法 所有患者均接受糖尿病飲食并給予胰島素降糖治療，保持患者空腹血糖低于6.0mmol／L，餐后2h血糖低于7.8mmol／L，糖化血紅蛋白低于7.0%。對照組單獨給予硫辛酸600mg／d靜滴，觀察組則在硫辛酸600mg／d靜滴基礎上給予前列地爾10μg／d靜滴。

1.4 觀察指標及判斷標準 記錄2組治療前后多倫多臨床系統(tǒng)評分（TCSS）及神經病變自覺癥狀問卷評分（TSS）；并于治療后行陽性癥狀視覺量表（VAS）評分。在行此操作時囑患者在一根10cm 長的直線上根據(jù)自己的感受標出所處的程度，其中該直線左側起點或下端視為完全正常，記0分，表示患者感覺強度為零；右側末或上端為最劇烈程度，記10分，表示患者感覺強度最大，示意患者通過數(shù)字對感受的強烈程度進行標記；TCSS評分、TSS評分療效以差值和變化率進行評價，差值＝用藥后評分－用藥前評分；變化率＝差值絕對值／用藥前評分×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后TCSS評分及TSS評分比較 治療前，2組患者TCSS評分及TSS評分均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后2組TCSS及TSS評分均較治療前降低（P＜0.05），相比對照組，觀察組降低更明顯，差值及變化率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后TCSS評分及TSS評分比較 （ˉx±s，分）

2.2 2組治療后陽性癥狀VAS評分比較 VAS評分主要評價患者的疼痛燒灼、麻木、感覺減退等癥狀，相比對照組，觀察組經治療后VAS 評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療后陽性癥狀VAS評分比較 （ˉx±s，分）

2.3 2組不良反應比較 觀察組顏面潮紅3例，胃腸道反應2例，頭痛3例；對照組顏面潮紅2例，胃腸道反應3例，頭痛2例。2組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

DPN 是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，其中以感覺神經受累最早出現(xiàn)，亦可同時累及運動及植物神經［3］。患者癥狀表現(xiàn)多樣，包括疼痛、燒灼感、麻木及感覺減退等陽性癥狀及痛覺、溫覺、觸覺、振動覺及腱反射喪失等陰性癥狀，同時可伴有自主神經功能紊亂及運動障礙的發(fā)生，給患者生活質量造成嚴重影響［4－6］。糖尿病神經病變病理改變廣泛，主要可累及周圍神經、自主神經、顱神經，腦及脊髓也可受累。早期表現(xiàn)為神經纖維脫髓鞘和軸突變性，隨著病程進展，表現(xiàn)為軸突變性和髓鞘纖維消失，在髓鞘纖維變性的同時有再生叢的產生，再生叢密度降低，提示為一種不恰當修復，此種現(xiàn)象尤其在2型糖尿病中常見。微血管受累的表現(xiàn)主要是內皮細胞增生肥大，血管壁增厚、管腔變窄、透明變性，毛細血管數(shù)目減少，嚴重者可發(fā)生小血管閉塞。腦部病變主要累及腦血管，易發(fā)生中風，尤其是腦梗死，有些可發(fā)生腦萎縮和腦硬化。目前認為本病的發(fā)生同糖、脂肪及蛋白質代謝紊亂所致的微血管病變有關，并且神經生長因子的降低、氧化壓力的升高、自由基的生成及自身免疫功能的下降等亦對本病的發(fā)生發(fā)展起到了推動作用。

既往有研究對硫辛酸的作用機制進行了報道，認為其主要通過抑制脂質過氧化，增強神經營養(yǎng)血管血流量，提高神經鈉鉀泵的活性，起到保護血管內皮的作用，其可直接通過減少超氧化物的生成而改善神經傳導速度，達到治療的目的；而前列地爾則有擴血管、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、降低免疫復合物形成的作用，亦有增強鈉鉀泵活性，提高神經系統(tǒng)肌醇含量及改善微循環(huán)的作用，間接起到改善神經營養(yǎng)及提高運動神經傳導速度的作用［7］。兩種藥物合用可以實現(xiàn)優(yōu)勢互補，最大程度實現(xiàn)周圍神經病變的改善，且未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。

綜上所述，我們認為硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的效果相比單獨應用硫辛酸好，且使用安全，故在考慮本病時可以將此治療方案作為首選，值得推廣應用。

［1］ 張吉平，徐寧，尹冬，等.血清維生素D水平與2型糖尿病周圍神經病變的關系［J］.中華內分泌代謝雜志，2014，30（5）：385－387.

［2］ 閆潤香.不同評分量表在糖尿病周圍神經病變篩查中的比較研究［J］.中國綜合臨床，2014，30（4）：402－404.

［3］ 韓亞娟，高方，薛耀明，等.α－硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察［J］.廣東醫(yī)學，2011，32（18）：2 464－2 466.

［4］ 謝寶強，周青美.甲鈷胺與法舒地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變的療效［J］.中國老年學雜志，2012，32（5）：949－950.

［5］ 施君，張文川.糖尿病周圍神經病變發(fā)病機制的研究進展［J］.上海交通大學學報（醫(yī)學版），2012，32（1）：116－119.

［6］ 張吉平，徐寧，尹冬，等.血清維生素D水平與2型糖尿病周圍神經病變的關系［J］.中華內分泌代謝雜志，2014，30（5）：385－387.

［7］ 張繼剛，臧義獻.硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（13）：106－107.