不同藥物治療腦卒中后中樞性疼痛的療效分析

賀桂文

湖北省黃石市中心醫(yī)院（湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院）麻醉科 黃石 435000

腦卒中是臨床上常見病和多發(fā)病，而發(fā)病后常伴有中樞性疼痛，多數(shù)為繼發(fā)于丘腦紋狀體動脈或丘腦膝狀動脈供血區(qū)病變，表現(xiàn)為難以忍受的疼痛，影響了患者的生活質(zhì)量。本文采用普瑞巴林和拉莫三嗪治療腦卒中后中樞性疼痛，提高臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010－05—2013－05的150例腦卒中后中樞性疼痛患者為研究對象，平均分成2組。普瑞巴林組75例，男42例，女33例；年齡47～71歲，平均（66.8±2.5）歲；病程5～19個(gè)月，平均（8.9±1.5）個(gè)月；疾病類型：腦出血41例，腦梗死34例。拉莫三嗪組75例，男41例，女34例；年齡45～70 歲，平均（66.2±2.3）歲；病程4～20 個(gè)月，平均（9.1±1.4）個(gè)月；疾病類型：腦出血40 例，腦梗死35 例。2組在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：疼痛視覺模擬評分在3分以上，疼痛時(shí)間持續(xù)半年以上，和疼痛密切相關(guān)的明確的腦卒中病史且經(jīng)CT 或MRI證實(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)體檢溫度覺、觸覺檢查異常改變，均排除痙攣性疼痛，糖尿病周圍性神經(jīng)病變［1］。

1.2 方法 所有患者均有專人治療觀察，治療前詳細(xì)詢問病史，對存在有高血壓、糖尿病、高血脂等病史者則予對應(yīng)處理。在治療前完善相關(guān)檢查，如肝腎功能、血常規(guī)、出血時(shí)間等。普瑞巴林組予普瑞巴林75mg為首劑量，2次／d，后根據(jù)療效和耐受性，以3d為準(zhǔn)，逐漸增加劑量，直至每日總劑量為300mg。拉莫三嗪組予拉莫三嗪25 mg開始，2次／d，根據(jù)療效和不良反應(yīng)逐漸遞增，至每日總劑量150～200 mg。以上患者服用時(shí)間均以癥狀明顯緩解或出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)為停藥標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 效果評定 采用視覺模擬評分進(jìn)行治療前后疼痛評分，用一把尺子，上面刻有0～10的刻度，0 分為無疼痛，10分為疼痛難以忍受，需鎮(zhèn)痛藥物控制，根據(jù)患者自我感覺的疼痛程度在尺子上進(jìn)行標(biāo)記，然后統(tǒng)計(jì)。觀察治療前和治療后3d、1周、2周、4周、8周的疼痛積分。根據(jù)疼痛積分情況進(jìn)行療效評定，疼痛消失為痊愈，疼痛減輕2／3以上為顯效，疼痛減輕1／3為有效，疼痛未緩解為無效［2］。觀察治療后患者不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后視覺模擬評分比較 對2組治療前后視覺模擬評分進(jìn)行比較，治療前和治療3d比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、2、4、8周后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后視覺模擬評分比較 （ˉx±s，分）

2.2 2組療效比較 拉莫三嗪組顯愈率49.34%，總有效率76%；普瑞巴林組顯愈率66.67%，總有效率86.67%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

2.3 2組并發(fā)癥和生活質(zhì)量比較 2組在頭暈、嗜睡、視物模糊、共濟(jì)失調(diào)、外周水腫、白細(xì)胞減少、口干等并發(fā)癥發(fā)生率上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；社會功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而在軀體功能、角色功能、情緒功能、總健康狀況方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3、4。

表3 2組并發(fā)癥比較 ［n（%）］

表4 2組生活質(zhì)量比較 （ˉx±s，分）

3 討論

目前臨床對腦卒中后中樞性疼痛確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為最常見的原因是丘腦病變，與皮質(zhì)和外囊等損害也有一定關(guān)系。研究［3］通過影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腦卒中中樞性疼痛的病灶主要集中在丘腦及附近腦卒中病灶。報(bào)道［4－5］稱，腦卒中中樞性疼痛的發(fā)病機(jī)制和外周性致敏、神經(jīng)元放電、去抑制、其他機(jī)制等有關(guān)，結(jié)合以上可采用抗癲癇藥物，如阻滯鈉和鈣離子通道，提高GABA 機(jī)制，抑制緩激肽釋放，阻滯動作電位形成，減弱不良刺激向心傳導(dǎo)，抑制異位放電，提高痛閾值。

普瑞巴林是一種新型的抗癲癇藥物，是基于阿米替林后用于中樞性疼痛的一線推薦藥物。研究［6］稱，普瑞巴林是神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸一種類似物，可直接通過γ－氨基丁酸發(fā)揮作用。其主要特點(diǎn)是不會被γ－氨基丁酸激動，也不會抑制－氨基丁酸攝取和降解。研究［7］稱其有很好的脂溶性，能通過血腦屏障，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道一種亞基蛋白，減少鈣離子內(nèi)流，減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素、P 物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，進(jìn)而控制神經(jīng)性疼痛。結(jié)果顯示，采用普瑞巴林后臨床效果明顯升高，疼痛明顯緩解，特別是治療2個(gè)月后療效顯著。普瑞巴林并發(fā)癥主要集中在頭暈、嗜睡、視物模糊、共濟(jì)失調(diào)，且以上并發(fā)癥均為劑量依賴性的，停藥后明顯緩解，說明了該藥物的安全性高，在臨床上可廣泛運(yùn)用。

總之，普瑞巴林能明顯改善患者軀體功能、角色功能、情緒功能、總健康狀況等生活質(zhì)量，分析原因和普瑞巴林能抗疼痛，抑制內(nèi)源性疼痛因子的釋放，從而提高患者軀體和情緒功能，加上腦卒中后病情恢復(fù)滿意，故可在臨床廣泛運(yùn)用。雖然拉莫三嗪是治療抑郁癥的藥物，具有抗抑郁和焦慮雙重作用，但其作用時(shí)間長，緩解疼痛時(shí)間長，且并發(fā)癥較高，降低了患者對藥物依賴性和接受度，但可否以上兩者聯(lián)合應(yīng)用從而更大程度降低并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量有待臨床進(jìn)一步觀察。

［1］ 李銳，彭寧，郭民霞，等.氟西汀對腦卒中后中樞性疼痛的治療作用［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2014，10（5）：271－273.

［2］ 王晉榮，祝海燕，王進(jìn)華，等.普瑞巴林治療腦卒中后中樞性疼痛的臨床對照研究［C］.／／第八屆華人藥師臨床藥學(xué)專題研討會論文集，2013，4（11）：162－166.

［3］ 嚴(yán)勇，李燕.卡馬西平聯(lián)合甲鈷胺對腦卒中后中樞性疼痛的治療作用［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，6（10）：85－86.

［4］ 吳青青，李躍兵.腦卒中后中樞性疼痛的綜合治療［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，6（24）：337－338.

［5］ 王書香.聯(lián)合用藥對腦卒中后中樞神經(jīng)性疼痛的療效分析［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，8（15）：50.

［6］ 張武昌，熊瑛，黎艷，等.黛力新聯(lián)合通心絡(luò)治療丘腦梗塞所致的肢體疼痛［J］.華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2013，24（6）：510－511.

［7］ 彭娜.氟比洛芬酯預(yù)處理在大鼠局灶性腦缺血－再灌注損傷中的作用及機(jī)制［D］.第四軍醫(yī)大學(xué)，2012，3（1）：35－37.