大劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效

張長山

陜西榆林市第二醫(yī)院急救中心 榆林 719000

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的“急性腦梗死”臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診；（2）發(fā)病于72h以內(nèi)；（3）年齡35～75歲；（4）伴有語言或（和）肢體功能障礙；（5）無意識障礙，可配合本研究內(nèi)容；（6）知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＜35歲或＞75歲；（2）意識障礙或無法配合者；（3）急性感染性疾病、出血性疾??；（4）嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全；（5）過敏體質(zhì)；（6）近期3個(gè)月內(nèi)有調(diào)脂類藥物治療史；（7）不適宜進(jìn)行本研究藥物治療者。

1.3 一般資料 選取我院自2010－03—2014－02收治的80例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為治療組與對照組各40例，均符合上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。治療組40 例，男28 例，女12 例；年齡41～74歲，平均（62.4±6.7）歲；發(fā)病時(shí)間3～28h，平均（11.6±2.4）h；梗死部位：椎基底動(dòng)脈梗死13例，基底節(jié)區(qū)梗死11例，腦葉梗死6例，腦干梗死6 例，混合型梗死4例。對照組40例，男26例，女14例；年齡38～72歲，平均（61.6±7.3）歲；發(fā)病時(shí)間2～25h，平均（10.8±2.7）h；梗死部位：椎基底動(dòng)脈梗死15例，基底節(jié)區(qū)梗死13例，腦葉梗死7例，腦干梗死4例，混合型梗死2例。2組患者從年齡、性別、病程、梗死部位等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 2組患者均按照《腦梗死治療指南》［2］中常規(guī)治療措施給予脫水、降壓、溶栓、抗凝、血小板抑制、神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)劑等治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片80mg口服，1次／d，硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20123116）75mg口服，1次／d。療程均為28d。

1.5 療效評價(jià)

1.5.1 血脂及超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平：采用全自動(dòng)生化分析儀對治療前后2 組患者血脂（TC、TG、LDL－C、HDL－C）水平進(jìn)行檢測，采用ELISA 法測定血清hs－CRP 水平。

1.5.2 神經(jīng)功能及日常生活能力水平：分別采用歐洲腦梗死評分（ESS）、日常生活能力量表（ADL）［3］對2組患者治療前后的神經(jīng)功能及日常生活能力情況進(jìn)行評價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂及hs－CRP水平變化 2組患者治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)及hs－CRP水平比較均無明顯差異（P＞0.05），治療28d后治療組上述指標(biāo)較治療前及同期對照組均明顯改善（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后血脂及hs－CRP水平變化比較

表1 2組治療前后血脂及hs－CRP水平變化比較

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別 時(shí)間 TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL－C（mmol／L） HDL－C（mmol／L） hs－CRP（mg／L）治療組 治療前 5.81±0.64 1.96±0.68 3.61±1.05 1.02±0.24 5.41±1.26（n＝40）治療后 4.16±0.52ab 1.43±0.53ab 1.76±0.76ab 1.34±0.58ab 1.03±0.45ab對照組 治療前 5.83±0.62 1.98±0.71 3.59±1.12 1.05±0.31 5.39±1.19（n＝40）治療后 5.42±0.38a 1.68±0.62a 3.16±0.85a 1.06±0.29 4.28±1.05a

2.2 2組ESS及ADL 評分比較 2組患者治療前ESS及ADL評分比較均無明顯差異（P＞0.05），治療28d后治療組上述指標(biāo)較治療前及同期對照組均明顯改善（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后ESS及ADL評分比較 （ˉx±s，分）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，造成腦梗死的原因復(fù)雜多樣，其中動(dòng)脈粥樣硬化為最重要的誘因，而機(jī)體血脂代謝異常則與動(dòng)脈粥樣硬化有明顯相關(guān)性［4］。少數(shù)有關(guān)斑塊脂質(zhì)構(gòu)成的研究發(fā)現(xiàn)［5］，不同形式的膽固醇對病變進(jìn)展的影響差異顯著：脂紋富含酯化膽固醇，游離膽固醇含量極少，而病理性內(nèi)膜增厚、纖維性或粥樣斑塊則相反。研究發(fā)現(xiàn)［6］，游離膽固醇的負(fù)荷和病變的穩(wěn)定性相關(guān)，斑塊破裂與游離膽固醇增多、膽固醇酯及游離／酯化膽固醇比例相關(guān)，而三酰甘油含量基本不變。因動(dòng)脈硬化斑塊形成造成的腦梗死患者中脂質(zhì)成分與其穩(wěn)定性相關(guān)，與糜爛或穩(wěn)定斑塊相比，破裂斑塊的膽固醇碎片含量更多，而機(jī)體血脂代謝異常則是形成膽固醇碎片的重要基礎(chǔ)［7］。

他汀類藥物對急性腦梗死的治療作用主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：（1）通過降低機(jī)體血脂含量，打破血脂與斑塊內(nèi)脂質(zhì)的平衡，使斑塊內(nèi)脂肪由斑塊內(nèi)逐漸向血漿轉(zhuǎn)移而減少，從而減少膽固醇碎片含量，降低不穩(wěn)定斑塊風(fēng)險(xiǎn)［8］；（2）通過降低血漿纖維蛋白含量，減少血小板活性，抑制血小板活性物質(zhì)的釋放，減少血小板在血管壁的堆積；（3）發(fā)揮抗凝作用而改善血液高凝狀態(tài)；（4）降低低密度脂蛋白膽固醇，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善血管壁炎性狀態(tài)，減輕腦梗死后炎性病灶對神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。在此基礎(chǔ)上聯(lián)用氯吡格雷可加強(qiáng)其抗血小板聚集作用，從而更有效地抑制動(dòng)靜脈血栓形成，這對改善梗死病灶區(qū)域血液灌注、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)有重要意義［9］。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大劑量阿托伐他汀、氯吡格雷可有效調(diào)節(jié)血脂代謝、穩(wěn)定斑塊、改善患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量水平，且并未見明顯不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管診斷要點(diǎn)與神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－381.

［2］ 劉莉，謝寧主編.心腦疾病臨床診治指南［M］.北京：科學(xué)出版社，2007：438－450.

［3］ 許賢豪著.神經(jīng)心理量表檢測指南［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2007：332－335.

［4］ 張永祥，王霆，江宏杰.同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者梗死面積及病情進(jìn)展的關(guān)系［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（12）：12－14.

［5］ 鐘國球.腦梗死采用阿托伐他汀聯(lián)合腸溶阿司匹彬預(yù)防復(fù)發(fā)的臨床價(jià)值探析［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（4）：110－114.

［6］ 陳玉芹，陳建權(quán)，劉春梅，等.糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者他汀類藥物依從性影響因素分析［J］.中國藥業(yè)，2013，22（18）：72－73.

［7］ 楊燁，黃小明，程磊，等.腦梗死患者服用他汀類藥物現(xiàn)狀和療效［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32（6）：618－620.

［8］ 楊國東，程相杰.動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死／TIA 強(qiáng)化他汀治療的臨床研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2009，13（15）：21－22.

［9］ 李海鷹.氯吡格雷與小劑量尿激酶聯(lián)合治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（28）：54－55.