淺析阿司匹林在臨床中的配伍

于泳　榮長春

【中圖分類號】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0357-01

阿司匹林（ASA）為環(huán)氧化酶抑制劑，具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用。小劑量ASA具有抗血小板聚集作用，長期服用能夠有效預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生，因此被廣泛應(yīng)用于心臟病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)，并被世界各國收入治療指南和廣泛推薦（1）。因此，阿司匹林經(jīng)常會與多種藥物聯(lián)用，在藥效學(xué)方面也就不可避免存在著協(xié)同作用與拮抗作用。

1.與以下藥物聯(lián)用應(yīng)謹(jǐn)慎

甲潑尼龍等皮質(zhì)甾醇類藥物會增加腎小球濾過率，加速水楊酸鹽的排泄，造成血藥濃度暫時性降低，為維持ASA血藥濃度，必要時應(yīng)增加其劑量。糖皮質(zhì)激素可刺激胃酸分泌，并降低胃及十二指腸粘膜對胃酸的抵抗力，有增加胃、腸潰瘍和出血的危險。阿司匹林能競爭性抑制丙戊酸的蛋白結(jié)合率，使其藥物濃度升高，延長丙戊酸半衰期，使丙戊酸療效和毒性增加。因此，兩藥聯(lián)用需監(jiān)測丙戊酸毒性，必要時可用其他解熱鎮(zhèn)痛藥物替代ASA。氟西汀體外試驗有94.5%的蛋白結(jié)合率，ASA能使血清白蛋白乙?；?，水楊酸類與血清白蛋白強(qiáng)力結(jié)合取代氟西汀，使氟西汀游離；兩藥同用，要謹(jǐn)慎并監(jiān)測氟西汀不良反應(yīng)征兆。由于小劑量ASA能拮抗卡托普利逆轉(zhuǎn)左心室肥厚及減輕間質(zhì)纖維化的作用（2）；NO是一種生物信息遞質(zhì)，具抗血小板凝聚、抑制血管平滑肌增生等作用?？ㄍ衅绽ㄟ^介導(dǎo)NO和環(huán)氧合酶的產(chǎn)生而發(fā)揮的效應(yīng)能被環(huán)氧合酶抑制劑阿司匹林抑制（3），使卡托普利的抗高血壓作用降低；建議聯(lián)用時，嚴(yán)密監(jiān)測患者的血壓，必要時停用阿司匹林。阿司匹林與氯磺丙脲、苯磺丁脲、降糖靈、優(yōu)降糖等降糖藥合用，使其游離藥物濃度上升，引起嚴(yán)重的低血糖，合用時應(yīng)調(diào)整降糖藥的用量。

2.與以下藥物聯(lián)用應(yīng)引起注意

活性炭可在胃黏膜吸附阿司匹林，抑制其吸收，而使阿司匹林生物利用度降低，兩者應(yīng)錯開時間給予。當(dāng)發(fā)現(xiàn)阿司匹林服用過量可用10倍活性炭解救。 阿司匹林使硝化甘油的吸收量和峰濃度增加，增強(qiáng)其作用。短效口服避孕藥會降低阿司匹林的藥效，因此，長期服用阿司匹林的患者，若服短效口服避孕藥需加大阿司匹林的用藥量。類似的相互作用也可能會發(fā)生在口服短效避孕藥與其他水楊酸類化合物之間。阿司匹林由于對血漿蛋白結(jié)合的競爭，阿司匹林可顯著抑制青霉素的蛋白結(jié)合率，使青霉素的血藥濃度升高，顯著提高青霉素的治療效果，但也可能增強(qiáng)青霉素的不良反應(yīng)。大劑量的阿司匹林可能會降低吲哚美辛的血藥濃度，但是在臨床上，影響很小，可聯(lián)用；吲哚美辛與阿司匹林同時服用并不比服用較大劑量的單一藥物有更佳的治療優(yōu)勢。另外，吲哚美辛不具有Cox選擇性，競爭性抑制了阿司匹林的抗血小板作用（4）。銀杏內(nèi)酯是血小板活化因子強(qiáng)有力的拮抗劑，具有抗血小板聚集，抗血栓、防治動脈粥樣硬化、抗炎癥和抗過敏等作用，同時服用兩藥可能使出血時間延長和發(fā)生出血意外，應(yīng)加強(qiáng)出凝血檢驗和體征監(jiān)測。阿司匹林與丙米嗪競爭蛋白結(jié)合點(diǎn)，造成丙米嗪血清濃度升高，可引起副作用；若病人已有丙米嗪副作用表現(xiàn)，則盡可能不用阿司匹林。長期服用低劑量的阿司匹林者接受丙米嗪治療，則應(yīng)監(jiān)控癥狀和劑量。阿司匹林和其他三環(huán)抗抑郁藥以及丙米嗪和其他水楊酸鹽之間可能有類似的相互作用。呋塞米與阿司匹林在腎臟前列腺素合成方面具有相反作用，兩藥合用抑制呋塞米的血流動力作用，因而減弱利尿作用。阿司匹林可能由于阻滯螺內(nèi)酯活性代謝物在腎小管的分泌，使螺內(nèi)酯利尿作用減弱。阿司匹林或其他水楊酸類藥物均可加強(qiáng)胰島素的降糖作用，引起低血糖，應(yīng)監(jiān)測血糖，降低胰島素用量。由于阿司匹林抑制前列腺素，血管的舒張作用受影響，普萘洛爾與阿司匹林合用導(dǎo)致血壓升高。其他β 阻滯劑與阿司匹林也可能出現(xiàn)類似相互作用。

3.可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)

阿司匹林和抗凝藥肝素合用明顯增加嚴(yán)重出血的危險，主要以消化道出血為主。術(shù)后患者的解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)選擇對乙酰氨基酚而不用阿司匹林。中至大劑量的阿司匹林會增強(qiáng)華法林的抗凝作用并增加出血的風(fēng)險，應(yīng)注意監(jiān)測病人的凝血狀態(tài)；低劑量的阿司匹林幾乎不影響。其機(jī)制為，阿司匹林及類似化合物從血漿結(jié)合部位置換出華法林，增大華法林的游離濃度；阿司匹林降低血小板粘滯性、阻止血小板凝聚及抑制肝臟利用Vk合成凝血酶等過程而延長出血時間。阿司匹林可減少甲氨蝶呤與血漿蛋白結(jié)合率，甚至緩解其在腎內(nèi)的代謝率，導(dǎo)致其在腎內(nèi)大量積聚，引起急性腎衰竭，危害患者的生命（5）。所有水揚(yáng)酸類的藥物均可發(fā)生相似的相互作用。

4.可聯(lián)合用藥的藥物

ASA與Vc合用可通過抑制誘導(dǎo)型一氧化碳合酸（iNOS）減輕對胃黏膜的損傷，同時，Vc的酸性環(huán)境也有利于ASA以原形的形式吸收，增加其生物利用度。

由于阿司匹林可抑制前列腺素合成酶，使前列素合成減少，從而將煙酸引起的面部潮紅的副作用減輕。其他水揚(yáng)酸類也有相同的相互作用。

總之，阿司匹林被臨床廣泛應(yīng)用的同時，往往會忽視它與其他藥物聯(lián)用時，可能帶來的風(fēng)險。本文旨在提醒臨床使用過程中，權(quán)衡利弊謹(jǐn)慎聯(lián)用。

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