甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助治療小兒毛細支氣管炎的療效觀察

孟云清

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0353-01

毛細支氣管炎（bronchiolitis，簡稱毛支炎）是一種嬰兒時期常見的下呼吸道感染性疾病，主要由呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起。易發(fā)于2歲以下，尤以6個月以內(nèi)的嬰兒最多見。易合并呼吸衰竭和（或）心功能衰竭等臟器功能衰竭。目前尚無特效及統(tǒng)一的治療方法，主要采用綜合治療措施，解除呼吸道的阻塞，改善通氣、控制喘憋是提高毛支炎療效的關(guān)鍵。巴南區(qū)第二人民醫(yī)院兒科應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療毛支炎，療效顯著?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年11月至2014年12月在本科收治的患兒100例。均符合毛支炎的診斷標準，且未使用過腎上腺皮質(zhì)激素及止喘藥。其中男55例，女45例；年齡5l d至1.5歲，入院前病程小于或等于3 d，就診時均有持續(xù)性的咳嗽、發(fā)作性喘憋、氣促、雙肺聽診有較多哮鳴音及小水泡音；胸片檢查均示肺紋理增多，程度不等的梗阻性肺氣腫。入選的患者均為重癥毛支炎患兒。

1.2方法 將100例毛支炎患者隨機分為兩組，治療組50例，男27例，女23例；對照組50例。男28例。女22例。兩組在年齡、性別、入院前病程、病情等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。對照組采用綜合治療措施，抗病毒、吸痰、吸氧、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化，合并細菌感染者加入抗茵藥物、氨溴索祛痰、糾正酸中毒等治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加入甲潑尼龍琥珀酸鈉每次l mg/kg靜脈滴注，2次/日。連用3 d。停藥后觀察有無腹痛、嘔吐、消化道出血，并隨訪生化指標及血糖，觀察停藥后有無庫欣征，腎上腺危象及反跳現(xiàn)象。

1.3療效判定 顯效：治療3 d后喘憋癥狀及肺內(nèi)哮鳴音完全消失；有效：治療3 d后喘憋癥狀減輕。肺內(nèi)哮鳴音明顯減少；無效：治療3 d后癥狀無改善。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法臨床資料以 X±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，各種率兩兩比較采用x2檢驗。

2結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 與對照組比較，顯效率及總有效率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（x2分別為32.61和19.97，P<0.01），見表1。

2.3不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生血糖、血電解質(zhì)異常，無消化道出血，未見庫欣征、腎上腺危象及反跳現(xiàn)象。

3討 論

已有研究證實，發(fā)生毛支炎時毛細支氣管上皮有壞死，偶見有增生或纖毛上皮的破壞。淋巴細胞和巨嘴細胞在毛細支氣管周浸潤。淋巴細胞在黏膜上皮細胞間聚集，黏膜和黏膜下組織水腫，黏液過量滲出，這一過程導(dǎo)致毛細支氣管的阻塞，進而使遠端氣泡萎陷或形成氣腫。目前尚缺乏公認有效的治療方法，多采用綜合性的對癥治療。糖皮質(zhì)激素（GCS）是目前常采用的治療方法之一，臨床多以吸入治療為主，全身GCS應(yīng)用多適用于嚴重喘憋的毛支炎患兒，該法雖存在一定的爭議，但為大多數(shù)學(xué)者認可。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)。毛支炎與哮喘關(guān)系密切，RSV感染能夠誘發(fā)喘息和氣道高反應(yīng)。蒸餾水激發(fā)試驗陽性率明顯高于健康兒，說明毛支炎患兒存在氣道高反應(yīng)性。毛支炎患兒急性期Thl/Th2失衡，Th2類細胞因子分泌過高，而Th1類細胞因子分泌減少。促進IgE介導(dǎo)的速發(fā)反應(yīng)和IL-5趨化嗜酸性粒細胞在肺部聚集引起炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性。引起哮喘。因此，毛支炎與哮喘存在類似的免疫學(xué)發(fā)病機制。近年來很多學(xué)者提出神經(jīng)免疫機制在RSV感染發(fā)病機制中的作用。其概括為：RSV感染促進上皮細胞和炎癥細胞釋放神經(jīng)生長因子（NGF），并使其受體表達增加。NGF的釋放刺激P物質(zhì)的產(chǎn)生和上調(diào)P物質(zhì)受體（NK1）在各種浸潤細胞中的表達。P物質(zhì)通過NK1受體和T細胞激發(fā)一個新的炎癥循環(huán)。RSV感染后，神經(jīng)細胞和免疫系統(tǒng)相互作用，引起長期的異常調(diào)節(jié)，產(chǎn)生氣道炎癥及高反應(yīng)性。這種長期的神經(jīng)免疫應(yīng)答可能與嬰幼兒RSV感染發(fā)展成兒童期哮喘有關(guān)。而支氣管哮喘也是一種慢性呼吸道非特異性炎性反應(yīng)性疾病，急性發(fā)作的臨床表現(xiàn)與毛支炎相似。既然毛支炎和哮喘的發(fā)病有著類似的免疫學(xué)機制和神經(jīng)免疫機制，而GCS已廣泛用于哮喘的防治并認為是最有效的免疫治療藥物。近年國內(nèi)外主張應(yīng)減少使用地塞米松。而使用甲基潑尼松。

甲潑尼龍琥珀酸鈉具有強大的非特異性抗炎、抗過敏作用，能抑制免疫反應(yīng)的各個環(huán)節(jié)，特別是抑制炎癥細胞趨化效應(yīng)和炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制炎癥物質(zhì)和細胞因子的釋放，減少炎癥浸潤性組織反應(yīng)，從而減少滲出，減輕組織水腫及損傷，并能增強氣道對β2受體激動劑的敏感性。解除支氣管痙攣，使支氣管擴張，減輕喘憋癥狀。甲潑尼龍琥珀酸鈉對Th1類因子和Th2類因子均產(chǎn)生抑制作用，但對Th2類因子的抑制作用比對Th1類因子強，故使Th1/Th2失衡得到部分恢復(fù)，且它對IFN-γ和IL-4的分泌有較強的抑制作用，并可逆轉(zhuǎn)Th1/Th2失衡。甲潑尼龍琥珀酸鈉為中效GCS，主要利用其抗炎作用強、藥物肺組織濃度高的特點，靜脈點滴達血藥峰濃度后可迅速起效，血漿半衰期為2.3～4 h，生物半衰期為12～36 h，即使在血漿中已檢測不到GCS其藥理活性仍持續(xù)存在。 對于重癥毛支炎息兒，因氣道狹窄甚至阻塞，吸入藥物難以達到終末毛細支氣管，反應(yīng)遲緩，療效不滿意。故本研究采用短期全身應(yīng)用GCS的方法，臨床上取得了明顯的效果：可以有效地控制喘憋癥狀，縮短住院時間，此兩項治療組與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。且在治療中未發(fā)現(xiàn)激素應(yīng)用后的不良反應(yīng)，考慮與應(yīng)用時間短、劑量小有關(guān)。

甲潑尼龍琥珀酸鈉具有抗炎作用迅速，易滲透到肺組織；無腎上腺皮質(zhì)激素活性；無氟化作用，肌肉對該藥降解作用小；生物半衰期短，其藥代動力學(xué)表現(xiàn)為一級動力學(xué)；對垂體一腎上腺軸抑制作用弱，不良反應(yīng)小，能明顯減輕肺部炎癥。較快改善呼吸道通氣功能。使用方便等優(yōu)點，是治療毛支炎的有效方法，值得臨床推廣，特別為重癥毛支炎患兒RSV感染后毛支炎患兒采用布地奈德霧化治療，吸入激素可以預(yù)防RSV感染的毛支炎發(fā)展為哮喘，但甲潑尼龍琥珀酸鈉是否可以減少毛支炎患兒發(fā)展為哮喘，仍有待進一步研究探討。