阿爾茨海默癥的研究進(jìn)展

葛佳佳

【摘要】阿爾茨海默是老年癡呆最主要表現(xiàn)形式，通常多發(fā)于65歲以上老年人群，其主要病理學(xué)特征是神經(jīng)元細(xì)胞大量凋亡，神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)纖維纏結(jié)、形成細(xì)胞外老年斑等，為一種中樞神經(jīng)退行性疾病。 目前尚未明確其發(fā)病因素。本文中主要針對阿爾茨海默病的藥物治療、神經(jīng)干細(xì)胞移植治療等方面對其研究進(jìn)展展開討論。

【關(guān)鍵詞】 阿爾茨海默；治療；研究進(jìn)展

【中圖分類號】R749 16 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0675-01

隨著近年來我年人口的不斷增多，阿爾茨海默病的發(fā)病率也呈上升趨勢，是目前老年人群所面臨的最嚴(yán)重健康問題之一。多數(shù)學(xué)者研究指出[1]，阿爾茨海默癥為異質(zhì)性疾病，有多種因素作用引發(fā)。其病理特征主要表現(xiàn)為大腦皮質(zhì)大面積萎縮，在大腦及海馬區(qū)出現(xiàn)淀粉樣β蛋白，同時(shí)在細(xì)胞外累積形成老年斑等，患者臨床多表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知障礙、進(jìn)行性記憶障礙等。本文從阿爾茨海默發(fā)病機(jī)制出發(fā)，對其相關(guān)治療的研究進(jìn)展作出如下闡述：

1 阿爾茨海默發(fā)病機(jī)制

早期學(xué)者對阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制提出如下假說，例如膽堿能神經(jīng)元假說、Aβ毒性假說、Tau蛋白假說，隨著近年來對阿爾茨海默病的深入研究，胰島素假說、炎癥假說、氧化不平衡假說、基因突變假說也逐一被提出。由遺傳因素與環(huán)境因素共同引起的阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制不能使用單一假說被完全解釋清楚。根據(jù)阿爾茨海默基因的外顯幾率與遺傳規(guī)律，可分為孟德爾阿爾茨海默病與復(fù)雜性阿爾茨海默病，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的三個(gè)致病因?yàn)榈矸蹣拥鞍浊绑w蛋白基因（app）、早衰蛋白1、2基因[2]。

2 阿爾茨海默病藥物治療研究進(jìn)展

根據(jù)不同發(fā)病機(jī)制所研發(fā)及使用的治療藥物不同，主要分為一下幾種：

2.1 針對膽堿能神經(jīng)元假說治療藥物

該類藥物主要包括乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）、毒蕈膽堿能1受體（M1受體）激動(dòng)劑、N受體激動(dòng)劑，其中AChEI是目前臨床使用最為廣泛的阿爾茨海默病治療藥物，代表藥物分為為他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀等，隨著研究的不斷深入，對該類藥物的研究主要為植物來源的膽堿酯酶抑制劑及其衍生物，例如生物堿、莽草酸衍生物以及萜類等，但研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)單純的植物提取有效成分的治療效果并不理想[3]。因此對于該類植物來源藥物要想達(dá)到更好的治療效果還應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步研究，例如進(jìn)行集團(tuán)修飾。M1受體主要分布于海馬區(qū)及新皮質(zhì)區(qū)，其激動(dòng)劑可有效改善記憶損傷，減少神經(jīng)元變性缺失，常見藥物如MCD-386、AF系列等，對于此類藥物的研發(fā)，要注意在降低對M1受體毒性反應(yīng)、提高對M1受體的選擇性，同時(shí)還要減弱M1受體與G蛋白的耦聯(lián)作用。隨著大量研究資料顯示，N受體激動(dòng)劑具有較高的治療安全性與耐受性，臨床開發(fā)價(jià)值非常廣闊。

2.2 針對A毒性假說藥物

該學(xué)說在阿爾茨海默發(fā)病機(jī)制中占有主導(dǎo)地位，臨床根據(jù)該學(xué)說所提出的治療藥物較多，但研究結(jié)果顯示治療小姑并不十分理想，因此在接下來的的研究中要根據(jù)所出現(xiàn)的問題進(jìn)一步深入改變。

2.3 針對炎癥假說的藥物

針對該假說臨床提出的治療藥物主要為非甾體抗炎藥，但結(jié)果顯示該藥物無法有效延緩阿爾茨海默病情發(fā)展，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生較大副作用，因此臨床使用前景較差。

2.4 針對胰島素假說的藥物

阿爾茨海默病患者對胰島素信號反應(yīng)不敏感，該類藥物可控制海馬區(qū)組織對血糖的控制，改善認(rèn)知功能，期臨床效果較好，有望成為新的藥物研發(fā)方向。

2.5 中藥治療阿爾此次海默病

中藥及其提取物治療阿爾茨海默病已得到普遍關(guān)注，中醫(yī)認(rèn)為該疾病屬腎精衰枯，神機(jī)失用，髓減腦消。因此治療多用活血化瘀、豁痰開竅之藥，例如丹參、當(dāng)歸、菖蒲、黃芪、遠(yuǎn)志、川穹等。目前研究較多的分別為調(diào)心方、地黃飲、當(dāng)歸芍藥散、復(fù)方丹參片、腦爾康等，均在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得較好效果[4]。臨床中藥治療大多以復(fù)合形式進(jìn)入機(jī)體，并直接對抗與病灶，通過多途徑、多層次及多成分作用已達(dá)到綜合治療的效果。但中藥治療目前仍處于不斷研究階段，很多實(shí)質(zhì)性問題尚未解決，因此要進(jìn)一步深入研究。

3 神經(jīng)干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病

研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞以及骨髓源充間質(zhì)移植后可在一定程度上對阿爾茨海默病的臨床癥狀有所緩解，具有較大發(fā)展前景。學(xué)者實(shí)驗(yàn)表明[5]，在特定條件下，干細(xì)胞可以定向分化為多種不同的功能細(xì)胞，其對機(jī)體各組織損傷修復(fù)都起到重要作用。有學(xué)者指出，在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展過程中，用于治療的干細(xì)胞主要來源于胚胎內(nèi)細(xì)胞野團(tuán)的多功能干細(xì)胞或是來源于胎兒生殖腺嵴胚胎生殖細(xì)胞，亦或是新生兒的神經(jīng)干細(xì)胞，這幾類細(xì)胞均可以進(jìn)行自我更新與修復(fù)，并且可以產(chǎn)生的腦細(xì)胞主要分為三類，即星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元與少突細(xì)胞，充分體現(xiàn)其具有多能性。某動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用人臍帶血中的干細(xì)胞進(jìn)行治療，可活化模型小鼠大腦神經(jīng)膠質(zhì)，減少氧化應(yīng)激的壓力以及凋亡水平。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已取得初步成功，但值得注意的是，神經(jīng)干細(xì)胞治療在多方面仍然受限，并且臨床尚未明確其治療對大腦結(jié)構(gòu)及內(nèi)環(huán)境有無影響，或是存在何種影響，另一方面，對于干細(xì)胞治療的研究尚處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，對其長期影響，治療劑量，移植位點(diǎn)等并未確定，因此還需進(jìn)行更進(jìn)一步研究。

4 討論

綜上所述，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，根據(jù)不同學(xué)說而提出的治療方式各異，部分再通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究時(shí)得到較好效果，凸顯出廣闊的研究前景優(yōu)勢。阿爾茨海默病對患者的影響較大，盡早治療、有效治療十分關(guān)鍵。因此現(xiàn)階段臨床還應(yīng)加強(qiáng)深入研究，以期尋找到更高效、更安全的治療方式。

參考文獻(xiàn)

[1] 孔薇，牟曉陽.基于大腦不同區(qū)域的阿爾茨海默癥基因表達(dá)數(shù)據(jù)分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，47（6）：994-997，1002.

[2] 戴雪伶，姜招峰.基于淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的阿爾茨海默癥防治研究進(jìn)展[J].生物學(xué)雜志，2014，（4）：85-89.

[3] 祝春蘭，劉偉，馬亮等.輕度阿爾茨海默癥患者的前瞻記憶[J].心理科學(xué)進(jìn)展，2014，（12）：1875-1881.

[4] 孔薇，張敬茂，牟曉陽等.基于炎癥反應(yīng)的阿爾茨海默癥基因通路研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，49（11）：1534-1538.

[5] 劉泉開.阿爾茨海默癥及其防治[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（6）：625-626.