2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者脂代謝的特點(diǎn)

富航 金秀平

【摘要】目的探討2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者脂代謝的特點(diǎn)。方法：選擇90例2型糖尿?。═2DM）患者，根據(jù)骨密度（BMD）測(cè)定結(jié)果分為骨質(zhì)疏松（OP）組和非骨質(zhì)疏松（NOP）組。入組患者均測(cè)定腰椎1-4骨密度平均值，檢測(cè)兩組患者血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），分析血脂各成份與骨密度的關(guān)系。結(jié)果：2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥組與未合并骨質(zhì)疏松癥組之間的BMI、空腹血糖、餐后血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥組血清LDL-C水平均高于無(wú)骨質(zhì)疏松癥組（P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在2型糖尿病患者中，高齡、女性、高LDL-C水平發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性較高。結(jié)論：在2型糖尿病患者中，高齡、女性、高LDL-C水平是骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；骨質(zhì)疏松癥；骨密度；血脂

【中圖分類號(hào)】R517【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2015）01-0528-01

研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者常伴有脂代謝紊亂，同時(shí)發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加，雖然糖尿病脂代謝以及骨代謝均為代謝性疾病，但糖尿病患者血脂紊亂與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究結(jié)論不甚一致。本文進(jìn)行相關(guān)臨床資料的分析，皆在討論2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松病人的脂代謝的特點(diǎn)，為探索糖脂代謝和骨代謝的相關(guān)性和臨床用藥提供一定的依據(jù)。

1資料與方法

選擇2013年6月-2014年6月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者190例，其中男91例、女例99，選取病例均符合WHO的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，，而骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)為骨密度T值低于同性別BMD峰值平均值的2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（T值≤-2.5）。按骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)將入選的2型糖尿病患者分為骨質(zhì)疏松組（OP）和非骨質(zhì)疏松組（NOP）。OP組90例，其中男39例，女51例，年齡（58.42±9.29）歲，NOP組100例，其中男52例，女48例，年齡（54.53±8.23）歲。所有研究對(duì)象均排除DM急性并發(fā)癥感染等應(yīng)激狀態(tài)，半年內(nèi)未服用調(diào)脂治療骨質(zhì)疏松以及影響骨代謝脂代謝的藥物（如胰島素噻唑烷二酮類糖皮質(zhì)激素等），排除肝臟腎臟垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺等可能影響骨代謝的疾病。

一般臨床資料包括：性別、年齡，體重指數(shù)（BMI），空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG），采集研究對(duì)象空腹血清，應(yīng)用生化分析儀測(cè)定患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。用X線骨密度儀測(cè)定的患者腰椎1-4骨密度平均值，同時(shí)記錄相應(yīng)T值。

2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行病例資料的分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組計(jì)量資料之間的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，采用多因素非條件Logistic回歸分析2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。

3.結(jié)果

3.1性別構(gòu)成

2型糖尿病患者OP組與NOP組比較性別構(gòu)成經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2性別=1.43，P<0.05）。

3.2兩組一般資料比較

2型糖尿病患者OP組與NOP組相比，兩組間年齡、BMD、BMI存在明顯差異，OP組患者年齡較大而B(niǎo)MD、BMI較低p<0.05）。OP組空腹血糖、餐后兩小時(shí)血糖與NOP組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見(jiàn)表1）

3.42型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素分析

以2型糖尿病患者是否合并骨質(zhì)疏松為因變量，以患者的臨床一般指標(biāo)、臨床生化指標(biāo)為自變量，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，用向后逐步法篩選變量。最終變量年齡、性別、LDL-C進(jìn)入回歸方程（P<0.05），OR的估計(jì)值分別為1.239，1.678和1.205，OR的95%置信區(qū)間分別是（1.098，1.380），（1.167，2.405），（1.023，1.419）。結(jié)果表明2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者中，高齡、女性、高LDL-C水平是骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素。

4、討論

糖尿病盡管是一種以糖代謝紊亂為主的代謝性疾病，但常伴有脂代謝和蛋白質(zhì)代謝異常。同時(shí)，骨骼也是糖尿病慢性并發(fā)癥的受累器官。隨著2型糖尿病發(fā)病率的升高，與之相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病也在升高。

骨密度與年齡相關(guān)，目前研究認(rèn)為25歲左右骨密度達(dá)到高峰，以后骨密度便會(huì)歲年齡增長(zhǎng)而逐漸下降，每年有0.5%-1.0%的骨丟失，骨質(zhì)疏松發(fā)生率逐漸增加。本研究單因素分析即多因素分析均顯示糖尿病骨密度減低與年齡有關(guān)，隨著年齡的增高?；脊琴|(zhì)疏松的危險(xiǎn)性增加。女性糖尿病患者的骨質(zhì)疏松患病率明顯高于男性糖尿病患者，其原因可能是女性的激素水平較男性下降更多。隨著年齡的增長(zhǎng)，性腺功能的低下，造成骨吸收超過(guò)骨形成而引發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

人體骨髓包括紅骨髓和黃骨髓，紅骨髓具有豐富的樹(shù)枝狀血管網(wǎng)絡(luò)，脂肪組織占40%，水占40%，蛋白質(zhì)占20%，而黃骨髓血管網(wǎng)絡(luò)稀疏，脂肪組織、水、蛋白質(zhì)各占80%，15%、5%。隨著年齡的增長(zhǎng)，紅黃骨髓的比例逐漸降低直至倒置，即含脂肪組織較多的黃骨髓逐漸增多，由于在有限的空間內(nèi)，過(guò)多的脂肪細(xì)胞會(huì)壓迫骨小梁間的微血管導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，同時(shí)，沉積于骨髓微血管內(nèi)皮下基質(zhì)中的脂質(zhì)、脂蛋白經(jīng)氧化修飾后也可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的受損。因此，紅骨髓減少、黃骨髓增加，血管內(nèi)皮功能障礙可能是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要病理機(jī)制。本研究結(jié)果提示糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的LDL-C水平要高于未合并骨質(zhì)疏松癥組，并且LDL—C水平與骨密度之間呈負(fù)相關(guān)，提示LDL-C水平的增高可能會(huì)引起骨密度的降低。脂代謝紊亂對(duì)骨量的影響，一方面可能與骨髓微循環(huán)障礙有關(guān)，有研究顯示高脂血癥大鼠模型骨髓腔內(nèi)主要為黃骨髓，其中脂肪組織所占比例顯著增加，血竇組織減少。骨髓內(nèi)脂肪組織增多，體積增大，骨髓腔內(nèi)的血管受壓血竇面積減少，血液供應(yīng)不足，骨髓微循環(huán)減少，成骨減少，最終骨量丟失。另一方面，脂代謝紊亂時(shí)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化減少，向脂肪細(xì)胞分化增多。近年來(lái)研究顯示，骨髓基質(zhì)細(xì)胞具有向成骨細(xì)胞及成脂肪細(xì)胞的雙向分化能力，而且可在不同的分化方向之間轉(zhuǎn)化，成骨細(xì)胞與成脂肪細(xì)胞存在相互牽制、此消彼長(zhǎng)的關(guān)系。Pinheiro等通過(guò)體外試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了脂肪的氧化可抑制成骨細(xì)胞的分化和骨的形成，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的分化和骨吸收以及增加骨髓干細(xì)胞的脂肪生成。在糖尿病狀態(tài)下，脂蛋白更易氧化，更易導(dǎo)致骨吸收和抑制骨的形成。

綜上所述，2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松組患者年齡、LDL-C顯著高于未合并骨質(zhì)疏松組，高齡、女性、高LDL-C水平可使2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，對(duì)于糖尿病合并脂代謝紊亂的病人，應(yīng)積極監(jiān)測(cè)其骨密度，預(yù)防骨質(zhì)疏松；而對(duì)于骨質(zhì)疏松患者，在治療骨質(zhì)疏松癥的同時(shí)需要聯(lián)合調(diào)脂的一系列綜合治療。目前血脂紊亂與骨密度和骨代謝的關(guān)系仍存有爭(zhēng)議，這可能與研究對(duì)象的種族、年齡、性別、不同的疾病狀態(tài)有一定的關(guān)系，而脂代謝對(duì)骨質(zhì)疏松的影響涉及血脂的不同成分、各種脂肪因子和炎癥因子等多方面的影響，因此需從流行病學(xué)、細(xì)胞和分子水平加以深入探討。

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