中藥新藥研究開發(fā)的現(xiàn)狀及思考

何凱麗

【關(guān)鍵詞】 中藥新藥；研究開發(fā)；現(xiàn)狀；方法

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0277-02

現(xiàn)今社會是個科學技術(shù)發(fā)展突飛猛進的時代，科學發(fā)展的綜合化，技術(shù)發(fā)展的高新化以及高新科技的產(chǎn)業(yè)化是21世紀科學技術(shù)發(fā)展的主要特征，這一趨勢將在新藥研究開發(fā)中得到充分的體現(xiàn)。本文試論世紀之交中藥新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及思考，以期加快中藥新藥創(chuàng)新的步伐。

1 現(xiàn)狀

中藥研究開發(fā)是國際熱門課題，國際市場每年藥用植物及制品（包括保健品等）的交易額超過300億美元；日本是較重視中藥研究開發(fā)的國家，年銷售額達1500億日元美國國會1994年批準了把草藥列為《飲食補充劑》的法案之后，1997年又制定了“植物藥在美批準法”（草案），不再要求草藥產(chǎn)品是已知結(jié)構(gòu)的單體純品，而可以是成分固定、療效穩(wěn)定、安全可靠的復方混合制劑。德國在歐洲是傳統(tǒng)藥年銷售額最大國家，達22億美元。

我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上科學化、規(guī)范化、標準化和法制化的軌道。至今已有1 141種中藥新藥通過注冊，其中一類新藥占11.5%，二類占6.5%，三、四類各占40%，五類占2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對于三類新藥的研制也多相重復，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高；研制的整體水平不高，低水平重復現(xiàn)象嚴重。盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟效益，占整個藥品銷售額10%以上，利潤大約在20%以上。

中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目。中國已向美國FDA進行了首次的復方中藥注冊申請，并分別于1997年12月和1998年3月通過了“復方丹參滴丸”和“銀杏靈”新藥臨床研究（IND）預審，實現(xiàn)了中藥的歷史性突破，隨之而來將會有更多成熟的中藥品種進入世界。

2 面向21世紀中藥新藥研究、開發(fā)的思考

2.1 加強天然產(chǎn)物活性成分研究，從中尋找一類新藥 1805年從阿片中分離出嗎啡標志著單體化合物作為新藥來源時期開始。近70年來，我國先后研制出70余種高特新藥廣泛應(yīng)用于臨床。對天然藥物進行深入的化學與生理活性的研究，從而發(fā)現(xiàn)臨床上有用的原型藥物，存在著極大的機遇，發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的新類型結(jié)構(gòu)化合物作為先導化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，尋找療效更高、結(jié)構(gòu)更為簡單，并且便于大生產(chǎn)的、安全有效的候選化合物，再經(jīng)臨床驗證判斷這個化合物是否能成為新藥而上市。我國學者從實踐中總結(jié)了寶貴經(jīng)驗，歸納上升到理論：①生物同型基取代說；②活性成分相結(jié)合；③受體假說；④藥物潛伏化；⑤中草藥有效化學成分配位化學學說，并獲得一些成果。總之，從以上多種途徑拓展了由中草藥有效成分創(chuàng)新的廣闊領(lǐng)域，成功率高。它是當今擺脫我國西藥研究以仿制為主的被動局面的出路所在。

2.2 從古方、驗方研究開發(fā)中藥新藥 古方、驗方通常是千百年來臨床經(jīng)驗總結(jié)，許多方劑療效確切，這是我國的優(yōu)勢，是新藥研究的前提。從臨床、藥理證明青黛是治療慢性粒細胞白血病“當歸蘆薈丸”的有效單味藥，從中分得有效成分靛玉紅，再經(jīng)結(jié)構(gòu)改造合成了“異靛甲”，其療效更高，毒性更小。陳竺教授等對民間用于治療淋巴結(jié)核、皮膚癌等有效的驗方（含砒霜、輕粉、蟾酥）逐一篩選，從復方到單味中藥砒霜，又到化學純?nèi)趸?，終于研制成功“以毒攻毒”的“癌靈一號”注射液，創(chuàng)造了白血病臨床治療的“人間奇跡”。

2.3 加強中藥有效部位研究，提高中藥新藥研制水平 中藥有效部位研究，可為相關(guān)學科的融合滲透提供新的增長點和新領(lǐng)域，創(chuàng)造有中國特色的新醫(yī)藥學。

越來越多的人開始進行所謂的多模式、多指標控制體系的研究工作?；瘜W模式識別被認為是較理想的方法之一，用化學計量學的方法關(guān)聯(lián)化學數(shù)據(jù)陣與藥效數(shù)據(jù)陣，確定可用于復方質(zhì)量控制的模式，并對未知樣本進行識別。直接試驗方法應(yīng)用于中藥復方全方篩選、優(yōu)化研究取得了可喜的結(jié)果；直接試驗設(shè)計運用蒙托卡洛方法，在規(guī)定的實驗域內(nèi)隨機模擬取點，結(jié)合藥效實驗，經(jīng)分析、整和、比較、評價等操作，最終確定“最優(yōu)”復方。

確定復方有效部位，探討有效部位的主次（即有效部位的君、臣、佐、使），建立復方量效關(guān)系，對有效部位中主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)或者主要藥效物質(zhì)群的研究是中藥復方化學研究的重點，也是探明中藥復方配伍規(guī)律、藥效作用機制的基礎(chǔ)。只有這樣才能不斷推出組方合理、工藝先進、高效安全、體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的中藥新藥，推動中藥走向世界。

2.4 測試分析方法的現(xiàn)代化是提高中藥新藥研制水平的保證

長期以來檢測中藥及其制劑是以TLC、HPLC等為主，這些手段所提供的參數(shù)，如Rf值、tR值等都不是絕對的，而是儀器設(shè)備依存的；作為標準參數(shù)，尚存在一定困難。從分析儀器發(fā)展的趨勢來看，聯(lián)用技術(shù)將會逐漸替代獨立的分離和分析儀器。電噴霧（ESI）或離子噴霧技術(shù)以及近期發(fā)展起來的大氣壓離子化技術(shù)能夠把極性強、不揮發(fā)和熱不穩(wěn)定的化學成分的離子從溶液中蒸發(fā)出來，進行質(zhì)譜分析，從指紋鑒定的角度來看它是遠較色譜優(yōu)越，如質(zhì)荷比，是一個物理參數(shù)，不會受儀器和實驗條件不同變化，容易建立標準譜圖庫；質(zhì)譜儀提供的分子量是指示成分化學屬性的重要參數(shù)。此外超臨界色譜（SFC）和高速逆流色譜（HSCCC）在中藥分析中頗為有用。

上述的高新科技儀器無疑會在中藥研究和質(zhì)量析方面產(chǎn)生突破性的沖擊，這些高效率和高信息量的分析方法將不可避免地成為質(zhì)量分析方法的主流。

3 結(jié)語

總之，中藥新藥的研究開發(fā)必須堅持以中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代科學技術(shù)的方法，開展中西醫(yī)藥學相結(jié)合的研究方向，多學科的滲透與協(xié)作，推行國際規(guī)范，走真正創(chuàng)新之路，中藥新藥在21世紀必將創(chuàng)造輝煌！

參考文獻

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