超敏c反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用概況

陸莉莉

【摘要】C反應(yīng)蛋白是一種敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，超敏c反應(yīng)蛋白（超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)）是用超敏感方法檢測(cè)到的CRP，被稱為超敏“CRP（high sensitive C reactive protein，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)）”。目前對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白的臨床研究已相當(dāng)普遍和深入，已廣泛用于心腦血管疾病，感染性疾病和糖尿病等多種疾病的的診斷和預(yù)測(cè)。本文對(duì)超敏c反應(yīng)蛋白在相關(guān)疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)展加以綜述。

【關(guān)鍵詞】超敏c反應(yīng)蛋白 臨床應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】R593.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）02-0266-02

C反應(yīng)蛋白（CRP）是由肝臟和上皮細(xì)胞產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。正常人血清中含量極微。它的升高可以提示許多炎癥事件的發(fā)生，隨著CRP在一些疾病中生理病理的研究進(jìn)展。大量的臨床研究表明，它在冠心病、心腦血管疾病，感染性病及糖尿病等多種疾病診斷和預(yù)測(cè)中發(fā)揮越來越重要的作用?，F(xiàn)在對(duì)超敏c反應(yīng)蛋白在各種疾病中的臨床應(yīng)用得到了廣泛的重視和研究。

1 超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)與感染性疾病

大量臨床研究證實(shí)，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)不僅能靈敏地鑒別感染的類型，而且可通過超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)測(cè)定判斷感染的嚴(yán)重程度。當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌感染時(shí)，血清中的超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)濃度明顯升高，升高的幅度與細(xì)菌感染的程度相符合。而被病毒感染時(shí)，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)增高不明顯，血清濃度正?；蜉p微升高。特別是小兒感染性疾病，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)可靈敏地鑒別感染的類型。 超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)在正常人的血液中的含量極其微少，且超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)測(cè)定不受抗生素、免疫抑制劑和激索的影響，可直接反應(yīng)機(jī)體的感染程度。直到病癥得到控制、炎性反應(yīng)得到吸收時(shí)CRP水平才下降，故檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平對(duì)鑒別小兒疾病性質(zhì)非常有意義[1]。Sasaki K， Fujita I[2]等的研究表明，在感染的急性期，可以同時(shí)監(jiān)測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)和寡聚腺苷合成酶，將超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)與寡聚腺苷酶比值的10倍作為一個(gè)鑒別指標(biāo)，在細(xì)菌感染時(shí)該指標(biāo)為3.9-50，而病毒感染時(shí)明顯降低為0-0.9，這個(gè)指標(biāo)可以在發(fā)病最初的5d內(nèi)測(cè)定，從而區(qū)分感染的類型。為疾病的診斷和治療贏得時(shí)間。

超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)升高持續(xù)時(shí)間與幾乎與病程相當(dāng)，一旦疾病恢復(fù)，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)含量即迅速下降，對(duì)臨床預(yù)測(cè)病情有很好的幫助。 郜小岳， 張維蓮等[3]通過對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)血液病患者細(xì)菌真菌感染鑒別的研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)的變化水平可了解病情的發(fā)展方向，如超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)值下降緩慢、徘徊不定或驟然升高，說明可能合并其他感染或治療無效。若超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)持續(xù)升高或再度回升，提示病情不穩(wěn)定，必須予以重視。為此，在病程中作一系列的超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)測(cè)定，對(duì)觀察病情是否加重、及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價(jià)值的信息。此外，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)還能用來觀察抗生素的療效。

2 超敏CRP與心血管疾病

2.1超敏CRP對(duì)健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

[4]前瞻性研究證實(shí)，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)不僅可用來評(píng)估未來6～10年出現(xiàn)心血管疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性，而且還是首次發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性的非常有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。VanderMeer等[5]對(duì)臨床超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)常規(guī)檢測(cè)在預(yù)測(cè)冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性作用進(jìn)行研究，他們將超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)與其他心血管疾病的危險(xiǎn)因子進(jìn)行比較，結(jié)果表明，在校正了年齡和性別因素的影響后，發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)高值人群是低值人群的2倍，在校正了傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素后，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)的預(yù)測(cè)價(jià)值增加不明顯。這是因?yàn)閔sCRP的敏感性較高，但特異性不盡如人意，因此在臨床上用于疾病預(yù)測(cè)時(shí)，還要與其他危險(xiǎn)因子綜合考慮，才能獲得更準(zhǔn)確的結(jié)論。在眾多變量分析中，如肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病家族史及各種生化指標(biāo)中，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)和TC/HDLC有單獨(dú)的預(yù)測(cè)價(jià)值，而且hsCRP對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值明顯高于傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素，如血脂、脂蛋白、載脂蛋白和同型半胱氨酸等。對(duì)[6]240例冠心病患者聯(lián)合應(yīng)用超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)濃度和TC/HDLC 2種指標(biāo)判別，對(duì)冠心病患者的診斷陽(yáng)性率（95.0%）高于分別應(yīng)用hsCRP（85.0%）、TC/HDLC（76.7%）單一指標(biāo)。雖然hsCRP與血脂均為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但研究表明：兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)模式是目前冠心病危險(xiǎn)評(píng)估的最佳模型。

2.2 超敏CRP對(duì)冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

不管在住院期間或出院時(shí)，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)檢測(cè)對(duì)于冠心病患者再發(fā)心血管事件均有預(yù)測(cè)價(jià)值。[7]對(duì)72例AMI患者心功能按Killip分級(jí)測(cè)定CRP峰值，心臟事件組（包括出院后隨訪6個(gè)月內(nèi)的心衰、再發(fā)心梗，嚴(yán)重心律失常、住院期間及隨訪期內(nèi)的死亡）與出院后隨訪6個(gè)月內(nèi)無心臟事件組相比，血清CRP峰值差異非常顯著（P<0.01），檢測(cè)CRP峰值水平除反映患者當(dāng)時(shí)的心功能狀態(tài)以外，尚可作為評(píng)價(jià)患者的近期預(yù)后指標(biāo)之一。李愛華等[16]對(duì)170例不穩(wěn)定心絞痛患者研究發(fā)現(xiàn)，CRP可以判斷冠心病的嚴(yán)重程度，是冠心病形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者CRP>4 mg/L，提示預(yù)后不佳，易發(fā)生急性心血管并發(fā)癥，應(yīng)積極預(yù)防。在UA患者中早期使用氟伐他汀可減少斑塊炎癥，加強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，防止新的粥樣斑塊形成，減少急性心血管并發(fā)癥的產(chǎn)生。從目前的資料看，比較一致的觀點(diǎn)是冠心病患者入院時(shí)hsCRP>10 mg/L提示再發(fā)事件可能性大，出院患者h(yuǎn)sCRP>3 mg/L即有預(yù)測(cè)價(jià)值[8]

3 超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)與腦血管疾病

超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標(biāo)，在評(píng)估腦血管疾病患者危險(xiǎn)性及預(yù)后方面有一定價(jià)值。超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)可與脂蛋白結(jié)合而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物，造成血管內(nèi)膜受損，細(xì)胞損傷，并可造成機(jī)體凝血—纖溶機(jī)制失衡，增加腦血管缺血事件的危險(xiǎn)。研究顯示，急性腦卒中患者超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平顯著升高，腦梗死與腦出血間比較差異無顯著性。超敏C反應(yīng)蛋白值與腦血管疾病危險(xiǎn)因素均呈顯著相關(guān)：超敏c反應(yīng)蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關(guān)[9]。

另外急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平顯著高于健康對(duì)照組，證實(shí)超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平升高與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系。對(duì)于伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的腦血管病高危人群，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平的明顯升高預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和破裂，可作為腦梗死發(fā)生的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)[10]。還有研究結(jié)果表明，腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈正相關(guān)，提示超敏C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標(biāo)之一[11]。超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯相關(guān)，早期監(jiān)測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義[12]。

4 超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)與糖尿病

臨床研究表明血漿超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平與糖尿病存在協(xié)同作用，血漿超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病病人血漿超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平普遍升高。1-型糖尿病人群的血漿超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平與糖化血紅蛋白A1c、總體血脂控制情況顯著相關(guān)。2-型糖尿病患者出現(xiàn)胰島素抵抗、脂代謝障障、腹壁多脂癥等高代謝綜合征表現(xiàn)時(shí)，血漿超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平也相應(yīng)升高。糖尿病合并大血管病變患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)明顯高于單純糖尿病患者，而單純糖尿病患者超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)又高于正常水平。這些均提示超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)作為炎癥介質(zhì)對(duì)糖尿病大血管病變的形成起著重要作用。糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌疾病。特別是2型糖尿病，病死率和致殘率極高。2-型糖尿病是免疫和慢性炎癥性疾病[13]，糖尿病腎病是糖尿病常見的重要微血管并發(fā)癥之一。近年來的研究認(rèn)為糖尿病腎病是一種低度炎癥性疾病，發(fā)病原因是在代謝紊亂與血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制基礎(chǔ)上，慢性炎癥是其持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素[14]。因而探討亞臨床炎性反應(yīng)在代謝綜合征、肥胖與胰島素抵抗中的作用具有廣泛用途。糖尿病患者因高血糖、游離脂肪酸增加和胰島素抵抗，直接損傷到血管內(nèi)皮，由于血管收縮、炎癥反應(yīng)、脂蛋白沉積、泡沫細(xì)胞脂質(zhì)斑塊形成和血栓形成，從而產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化和發(fā)生大血管病變。

因而超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)作為一個(gè)低水平炎癥的重要篩選指標(biāo)，對(duì)于預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及在其治療和預(yù)后中的監(jiān)測(cè)具有重要意義，其優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)血脂來判斷這方面的作用。因此，定期聯(lián)合檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)及血脂，對(duì)于減少2型糖尿病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化以及2型糖尿病并發(fā)冠心病患者的早期診斷、預(yù)防、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要的臨床意義。

5 超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)與顱腦損傷

超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)可以用來觀察顱腦損傷的程度和療效。國(guó)內(nèi)張吉平，王長(zhǎng)平等[15]對(duì)129例顱腦損傷患者不同時(shí)期超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)的變化研究顯示，顱腦損傷后血清超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)均有不同程度升高，且傷情越重，升高越明顯。這說明超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)不僅是一種疾病標(biāo)記物，同時(shí)也參與創(chuàng)傷性疾病的致病過程，且創(chuàng)傷越嚴(yán)重，傷情越重，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)的下降速度越慢。超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)蛋白會(huì)隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降?？梢姡B腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)，對(duì)判斷傷情輕重、預(yù)測(cè)預(yù)后有重要意義。

6 降低超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)的臨床意義

目前有研究顯示：阿司匹林可以明顯降低血漿CRP。預(yù)防心肌梗死的作用在CRP濃度最高時(shí)最強(qiáng)，這種作用隨著CRP濃度的降低而降低。羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制物（他仃類藥物）可以通過降低超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)濃度來抑制炎癥反應(yīng)，阻礙動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程，有效降低心血管疾病的發(fā)病率，同時(shí)也可減少新發(fā)2型糖尿病。國(guó)內(nèi)的研究也認(rèn)為，聯(lián)合普羅布考用藥后，急性冠狀動(dòng)脈硬化患者血清超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)降低幅度較單獨(dú)治療組大，提示二者聯(lián)合可能有進(jìn)一步抑制ACS患者炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊的作用[16-17]。

總之，超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)作為炎癥標(biāo)志物之一，由于其在血液中濃度一般相對(duì)穩(wěn)定，不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療影響。同時(shí)檢測(cè)不受時(shí)間的影響。隨著檢測(cè)方法的更新和精確度及靈敏度的提高，目前超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)的應(yīng)用領(lǐng)域己從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病以及代謝性疾病的預(yù)測(cè)、診斷和監(jiān)測(cè)等多方面，隨著超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，其臨床應(yīng)用前景將會(huì)更加廣闊，這需要我們不斷深入研究和探索，使超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)能更好的為大眾的健康服務(wù)。

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