去甲腎上腺素和乙酰膽堿對(duì)家兔動(dòng)脈血壓影響的量效研究

蘭婷等

【摘要】目的：測(cè)量不同劑量的去甲腎上腺素和乙酰膽堿對(duì)家兔動(dòng)脈血壓的影響，為機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)更精確的計(jì)量，使實(shí)驗(yàn)效果更具有可靠性。方法：實(shí)驗(yàn)家兔，稱(chēng)重全身麻醉后行頸部手術(shù)，并作頸總動(dòng)脈插管，RM-6240生物信號(hào)采集系統(tǒng)處理器記錄動(dòng)脈血壓變化，靜脈注射不同劑量去甲腎上腺素和乙酰膽堿溶液，記錄血壓、作用時(shí)間的變化程度。結(jié)果：與對(duì)照組相比，0.001%的去甲腎上腺素0.2-0.6mL/kg和0.01%的去甲腎上腺素0.1-0.6mL/kg的劑量都能使家兔動(dòng)脈血壓升高，作用時(shí)間隨濃度的增高而延長(zhǎng)，0.001%的乙酰膽堿0.1-1.2mL/kg使家兔動(dòng)脈血壓下降，作用時(shí)間隨濃度的增大而延長(zhǎng)。結(jié)論：去甲腎上腺素使家兔動(dòng)脈血壓升高，乙酰膽堿使家兔動(dòng)脈血壓下降，且作用時(shí)間隨濃度的增加而延長(zhǎng)，做此實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)根據(jù)要求而選擇合適的計(jì)量，才能使實(shí)驗(yàn)結(jié)果更具有可靠性。

【關(guān)鍵詞】去甲腎上腺素 乙酰膽堿 量效研究 動(dòng)脈血壓 變化程度

【中圖分類(lèi)號(hào)】R6424.31 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）02-0238-01

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，“動(dòng)脈血壓的影響因素與調(diào)節(jié)”、“離體蛙心實(shí)驗(yàn)”、“藥物對(duì)離體小腸的影響”、“尿生成影響因素”等大型實(shí)驗(yàn)都會(huì)使用去甲腎上腺素和乙酰膽堿等藥物。在進(jìn)行這類(lèi)醫(yī)學(xué)動(dòng)物性實(shí)驗(yàn)中，醫(yī)學(xué)院校一般采用0.01%的濃度，0.2-0.5mL/kg。經(jīng)過(guò)同學(xué)和老師打的實(shí)驗(yàn)證明該計(jì)量用藥存在有很大不足之處。沒(méi)有體現(xiàn)出不同動(dòng)物的個(gè)體差異，動(dòng)物血壓變化程度很大，導(dǎo)致在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中動(dòng)物死亡；藥物作用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，很難恢復(fù)到給藥狀態(tài)，這樣直接影響到后續(xù)實(shí)驗(yàn)，綜合分析這樣容易使實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)缺乏真實(shí)性，違背了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的，使實(shí)驗(yàn)整體成功率下降，為此我們重新設(shè)計(jì)這類(lèi)重大實(shí)驗(yàn)的給藥劑量，以提高這類(lèi)實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)的真實(shí)性和實(shí)驗(yàn)的成功率，真正達(dá)到醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 家兔（健康成年雄性家兔21只，體重（2000+-200）g），長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室供給。

1.2 實(shí)驗(yàn)器材與藥品 RM-6240生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)、常規(guī)動(dòng)物手術(shù)器械一套、壓力換能器由長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室供給，去甲腎上腺素、乙酰膽堿用生理鹽水配制成0.001%和0.01%的溶液各200mL，25%烏拉坦200mL，生理鹽水、0.5%的肝素各準(zhǔn)備100mL。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 手術(shù)操作與儀器準(zhǔn)備 27只動(dòng)物均等分成三份，分別為對(duì)照組（0mL組），去甲腎上腺素組和乙酰膽堿組。25%烏拉坦溶液4mL/kg，耳緣靜脈注射麻醉后固定于家兔手術(shù)臺(tái)上，做左側(cè)頸總動(dòng)脈插管，建立耳緣靜脈通道給藥，RM-6240生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)記錄動(dòng)脈血壓，血壓用平均壓表示（/mmHg），藥物作用時(shí)間以給藥后到恢復(fù)給藥前的時(shí)間段為標(biāo)準(zhǔn)（/min）。

2.2 給藥劑量與方法 0.001%去甲腎上腺素，分別按0.1mL/kg、0.2mL/kg、0.3mL/kg、0.4mL/kg、0.5mL/kg、0.6mL先后給藥，然后給0.01%去甲腎上腺素溶液，時(shí)間和劑量也相同；0.001%乙酰膽堿組：分別按0.2mL/kg、0.mL/kg、0.6mL/kg、0.8mL/kg、1.0mL/kg、1.2mL/kg先后給藥；對(duì)照組用生理鹽水代替，，前次藥物作用消除后再給下個(gè)劑量需間隔至少5min。

2.3 記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行分析 采用平均數(shù)法

3 結(jié)果

3.1 去甲腎上腺素對(duì)家兔動(dòng)脈血壓影響的量效關(guān)系：與對(duì)照組相比較，去甲腎上腺素組在0.001%濃度，0.2-0.6mL/kg和0.01%濃度，0.1-0.6mL/kg時(shí)，動(dòng)脈血壓都升高，血壓升高的程度與藥物作用時(shí)間與劑量呈正相關(guān)。見(jiàn)表1-1.1-2.

4 討論

“動(dòng)脈血壓的影響因素與調(diào)節(jié)”、“離體蛙心實(shí)驗(yàn)”、“藥物對(duì)離體小腸的影響”、“尿生成影響因素”是醫(yī)學(xué)機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)中重大實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，據(jù)學(xué)生和老師們的反應(yīng)這些實(shí)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率很高，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性很低，實(shí)驗(yàn)成功率就并不高。造成實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)失敗的原因中很有可能是實(shí)驗(yàn)劑量過(guò)大，給藥的間隔時(shí)間過(guò)短，造成藥物的相互作用過(guò)大，這些是造成實(shí)驗(yàn)失敗的很關(guān)鍵很主要的原因。現(xiàn)如今醫(yī)學(xué)院校在設(shè)計(jì)次相關(guān)實(shí)驗(yàn)時(shí)采用0.01%去甲腎上腺素0.2mL/kg，0.01%乙酰膽堿0.5mL/kg。這樣給藥只會(huì)使血壓變化比較顯著，沒(méi)有考慮到藥物相互作用所帶來(lái)的干擾，在設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)劑量的時(shí)，不僅要考慮藥物的作用效果，還要考慮藥物對(duì)動(dòng)物機(jī)能的改變強(qiáng)度，即實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否在一定時(shí)間可以代償藥物的作用效果，醫(yī)學(xué)生不僅要學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)知識(shí)，還應(yīng)培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)學(xué)態(tài)度和醫(yī)學(xué)模式。

去甲腎上腺素的升壓機(jī)制主要是與外周血管的a1受體結(jié)合，使血管收縮，主要使小動(dòng)脈和小靜脈收縮，還有作用于心臟的B1受體，使心肌收縮有力和心率增快是心輸出量增加，從而使血壓升高明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，0.001%去甲腎上腺素在0.2mL/kg劑量是就能使血壓很明顯升高，隨著藥物劑量的增加，血壓升高的程度也增加，藥物作用時(shí)間也逐漸延長(zhǎng)，藥物劑量增加至0.5mL/kg時(shí)升壓效果都沒(méi)有出現(xiàn)平臺(tái)期。如果劑量過(guò)大，升壓效果顯然很明顯，但是作用時(shí)間時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)，長(zhǎng)期給藥會(huì)使藥效更明顯，這樣就增加了動(dòng)物的死亡率和后續(xù)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明使用劑量為0.001%去甲腎上腺素0.2-0.5mL/kg效果最好。

乙酰膽堿降壓的機(jī)制是作用于心肌的M受體使心肌收縮力下降，心率減慢使心輸出量減少，從而使血壓下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，0.001%乙酰膽堿在0.2mL/kg劑量是就能使血壓很明顯下降，隨著藥物劑量的增加，血壓下降的程度也增加，藥物作用時(shí)間也逐漸延長(zhǎng)，藥物劑量增加至1.2mL/kg時(shí)降壓效果都沒(méi)有出現(xiàn)平臺(tái)期。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示乙酰膽堿在此實(shí)驗(yàn)中最好的劑量是0.001%0.2-0.4mL/kg。藥物劑量過(guò)大時(shí)血壓下降很明顯，作用時(shí)間也明顯延長(zhǎng)，當(dāng)劑量超過(guò)0.6mL/kg時(shí)則很容易造成家兔低血壓休克死亡。

機(jī)能實(shí)驗(yàn)與醫(yī)學(xué)息息相關(guān)我們應(yīng)以更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度去對(duì)待，更新傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)方法，去適應(yīng)當(dāng)代醫(yī)學(xué)，要不斷去探索實(shí)驗(yàn)提高自己的科研能力和綜合水平。

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