吡美莫司乳膏聯(lián)合皮炎顆粒治療面部激素依賴性皮炎療效觀察

王玲等

【摘要】 目的：觀察1%吡美莫司聯(lián)合皮炎顆粒治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效和安全性。方法：80例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組予1%吡美莫司乳膏外涂，口服皮炎顆粒，均2次/d；對(duì)照組予左西替利嗪膠囊5mg1次/d口服，外涂復(fù)方維E乳膏2次/d。療程均為4周。結(jié)果：治療組有效率為85.0%，對(duì)照組有效率為47.5%，兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：1%吡美莫司聯(lián)合皮炎顆粒治療面部激素依賴性皮炎效果好，安全性高，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】吡美莫司； 面部激素依賴性皮炎； 中西醫(yī)結(jié)合療法

【中圖分類號(hào)】R758.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）02-0130-01

吡美莫司乳膏是臨床治療特應(yīng)性皮炎的藥物，近年陸續(xù)有其治療面部激素依賴性皮炎有較好療效的報(bào)道。筆者于2014年9月至2014年12月使用1%吡美莫司乳膏外用聯(lián)合口服我院自制皮炎顆粒治療面部激素依賴性皮炎，取得較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 80例面部激素依賴性皮炎患者，均來(lái)自本院皮膚科門(mén)診，按就診先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組40例，男3例，女37例，年齡16～46歲，平均年齡23.4歲。病程1月～6.5年，平均9.5月。對(duì)照組40例，男2例，女38例，年齡18～48歲，平均年齡24.3。病程2月～4.6年，平均10.5月。兩組患者在性別構(gòu)成比、年齡、病程、皮損嚴(yán)重程度等臨床資料差異均無(wú)顯著性，具有可比性。

1.2 入選病例 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①面部有明確使用糖皮質(zhì)激素軟膏或含糖皮質(zhì)激素的化妝品達(dá)1月以上。②激素依賴或有反跳現(xiàn)象：即應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后病情改善，停用糖皮質(zhì)激素2～10d原有皮損加重或復(fù)發(fā)。③主觀指標(biāo)：面部皮膚瘙癢、灼熱、刺痛、干燥、熱敏感等。④客觀指標(biāo)：紅斑、丘疹、水腫、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、表皮萎縮等。入選病例均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并愿意接受中藥和外涂吡美莫司治療，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、哺乳期婦女；有嚴(yán)重心、肝、腎及其他嚴(yán)重器質(zhì)性系統(tǒng)性疾病患者；對(duì)吡美莫司乳膏或賦形劑過(guò)敏者；治療部位合并有面部激素依賴性皮炎以外其他皮膚病及感染者；未能完成治療中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 治療組：面部外涂1%吡美莫司軟膏（諾華公司生產(chǎn)），2次/d。本院自擬皮炎顆粒（赤芍，金銀花，連翹，生地，丹皮，知母，石膏，竹葉，甘草），每次6g，2次/d口服，治療4周。對(duì)照組：左西替利嗪膠囊5mg，1次/d口服，外涂復(fù)方維E乳膏（本院制劑，主要成分維生素E、尿囊素），2次/d，治療4周。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效觀察指標(biāo)分兩類，即客觀指標(biāo)（紅斑、丘疹、脫屑、干燥、毛細(xì)血管擴(kuò)張）和主觀指標(biāo)（瘙癢、刺痛、灼熱感），采用4級(jí)評(píng)分法，各指標(biāo)均分別按無(wú)、輕、中及重計(jì)為0～3分。療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)皮損消退及自覺(jué)癥狀緩解的積分進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效指數(shù)（%）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：療效指數(shù)為>90%；顯效：療效指數(shù)為60%～90%；有效：療效指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)為<20%。有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間療效比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組（40例）和對(duì)照組（40例）的治愈、顯效、有效例數(shù)分別為19、11、4和3、6、10，兩組有效率分別為85.0%和47.5%，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 不良反應(yīng) 治療組40例患者中有3例（占7.5%）在開(kāi)始用藥1～2d有輕度燒灼感和瘙癢，但不影響治療，治療過(guò)程中這些癥狀均很快自行消退，繼續(xù)用吡美莫司乳膏聯(lián)合皮炎顆粒治療未再出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。

3討論

面部激素依賴性皮炎為經(jīng)外用糖皮質(zhì)激素后原發(fā)皮膚疾患消失，但停用糖皮質(zhì)激素后又出現(xiàn)炎性皮損，需反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素以控制癥狀并逐步加重的一種發(fā)生于面部皮炎。其發(fā)生機(jī)制是由于長(zhǎng)期反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素，抑制表皮細(xì)胞的增殖與分化，導(dǎo)致角層細(xì)胞的減少與功能異常，破壞了表皮通透性屏障及降低了角層含水量。誘發(fā)一連串的炎癥性反應(yīng)。其中包括角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1α、IL-1β、GM、CSF、IL-8、及IL-10等的分泌。這些細(xì)胞因子擴(kuò)散至真皮時(shí)，進(jìn)一步誘發(fā)真皮炎癥性反應(yīng)，由于表皮屏障功能的破壞，對(duì)外界物理及化學(xué)因子如日光、熱、清潔劑等外來(lái)刺激敏感性增加，進(jìn)一步激發(fā)皮炎的發(fā)生[1] 。治療上早期曾有人建議在停止強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素外用制劑后，改用藥效較弱的糖皮質(zhì)激素，以漸減的方式以減少激素依賴性皮炎的炎癥反應(yīng)。但目前大多數(shù)學(xué)者主張停止一切糖皮質(zhì)激素外用制劑[1] 。吡美莫司乳膏是臨床治療特應(yīng)性皮炎的藥物，近年陸續(xù)有其治療面部激素依賴性皮炎有較好療效的報(bào)道[2-4]。吡美莫司為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素子囊霉素衍生物，是一種新型的非激素類抗感染類藥物。吡美莫司主要通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞，選擇性地與T淋巴細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的親免素結(jié)合，再與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，形成復(fù)合體[2] 。該復(fù)合體可阻斷活化的T淋巴細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)活化T淋巴細(xì)胞核因子（cNF-AT）去磷酸化過(guò)程，阻止細(xì)胞質(zhì)中的核因子亞單位轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)， 從而抑制IL-2 和INF-γ（Th1）以及IL-4和IL-10 （ Th2） 合成[3] 。吡美莫司能夠有效抑制早期T細(xì)胞激活因子的產(chǎn)生從而發(fā)揮局部免疫抑制作用可能是其治療面部激素依賴性皮炎的主要作用機(jī)制[4] 。另外，因鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶對(duì)膠原的合成不是必需的，因此局部外用不引起皮膚萎縮，與傳統(tǒng)外用激素相比有明顯優(yōu)勢(shì)[3] ，可以作為治療面部激素依賴性皮炎供選擇的藥物之一。皮炎顆粒系我院自擬經(jīng)驗(yàn)方，方中生地、丹皮、赤芍為君，清營(yíng)涼血；石膏、知母為臣，清解肌熱；竹葉、金銀花、連翹為佐，涼散風(fēng)熱；甘草為使，清熱解毒，調(diào)和諸藥。全方配伍具有清營(yíng)涼血、泄熱化毒之功。筆者采用1%吡美莫司外涂聯(lián)合皮炎顆粒口服治療面部激素依賴性皮炎4周，有效率達(dá)85.0%，明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)少，癥狀較輕，且為一過(guò)性，不影響治療，停藥后沒(méi)有出現(xiàn)反跳或藥物依賴現(xiàn)象，為治療面部激素依賴性皮炎提供了新的方法。

參考文獻(xiàn)

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