細胞因子在ITP發(fā)病機理研究中的新進展

柳嘉等

【中圖分類號】R593.2 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0086-01

免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是一種獲得性的自身免疫性出血性疾病，發(fā)病機理尚不十分明確。近年來研究發(fā)現(xiàn)，細胞免疫異常在ITP起作用主要是通過免疫細胞及其相關(guān)細胞分泌的多種細胞因子實現(xiàn)的，本文選取近3-4年細胞因子在ITP發(fā)病中有代表性的研究做一簡要闡述。

ITP是一種免疫介導性疾病，細胞因子異常在ITP中具有重要意義。Liu XG[1]等的研究發(fā)現(xiàn)，血漿IL27、IL4明顯降低，IL27、EBI3的mRNA的表達和血漿IFNG mRNA的表達明顯降低（相對健康對照組或緩解病人）。研究發(fā)現(xiàn)，活躍ITP患者中IL27和RORC mRNA表達水平成負相關(guān)。數(shù)據(jù)表明，活躍ITP患者血漿IL27和mRNA表達水平下降，這表明它可能參與ITP的病理生理過程。

慢性免疫性血小板減少癥（cITP）是一種自身免疫性疾病，雖然血漿IL-27的水平顯示與cITP有關(guān)，但它與T細胞亞群的關(guān)系尚未研究。Li Q等[2]為了研究IL-27和不同的cITP患者T細胞亞群之間的關(guān)系，收集31 例cITP患者和36例健康對照組的外周血。通過流式細胞術(shù)、RT-PCR等方法的檢測，結(jié)果提示，cITP患者的Th1和Th17細胞的百分比和IL-27的血漿濃度、mRNA水平顯著高于與健康對照組。血漿IL-27水平與cITP患者Th1細胞百分比成正相關(guān)。外源性rhIL-27表達可能大大上調(diào)Th1細胞的百分比和下調(diào)Th2細胞比例。rhIL-27的存在可導致Th17細胞減少，但對cITP患者沒有造成任何影響。IL-27上調(diào)可能導致Th1細胞的分化，并可能參與cITP的病理生理學。

Xin Ye等[3]研究了IL-23/Th17通路在ITP發(fā)病中的作用。應用實時定量PCR（聚合酶鏈反應）方法檢測ITP患者和健康對照組的IL-17、IL-23及其受體基因表達。應用ELISA檢測 IL-17和IL-23在血漿中的表達水平。應用流式細胞術(shù)檢測Th17細胞的頻率。對IL-23和IL-17水平、Th17細胞，血小板之間的關(guān)系進行了分析。結(jié)果提示，ITP患者的外周血（PBMCs）顯示以下mRNA的表達水平增加：IL-23p19，IL-12p40，IL-23R，IL-12Rβ1，IL-17A IL-17F，RORC。此外，Th17細胞和血漿IL-17升高，IL-23水平升高也在這些ITP患者中被觀察到。此外，發(fā)現(xiàn)血漿中IL-23水平與IL-17水平、Th17細胞水平呈正相關(guān)，與血小板計數(shù)呈負相關(guān)。隨著IL-23體外刺激，IL-17水平明顯增加。此外， 有效治療后IL-23和IL-17水平明顯下降。結(jié)論：IL-23 / Th17途徑可能通過增強Th17反應來參與ITP的發(fā)病機制。此外，研究結(jié)果表明，IL-23/Th17路徑是一個潛在的ITP治療目標。

總之，ITP的發(fā)病機理及治療涉及多個方面，其中細胞因子是研究熱點之一，希望我們的總結(jié)能為將來的研究奠定基礎(chǔ)。

參考文獻

[1] Liu XG， Ren J， Yu Y， Sun L， Shi Y， Qin P， Yang L， Ma SH， Dong XY， Ma DX， Qu X， Guo CS， Chen CY， Hou M， Peng J.Decreased expression of interleukin-27 in immune thrombocytopenia.Br J Haematol.2011 Apr；153（2）：259-67.

[2] Li Q1， Zhang L， Yang M， Xia R， Xia L， Liu F.Increased interleukin-27 promotes Th1 differentiation in patients with chronic immune thrombocytopenia. Scand J Immunol. 2014 Oct；80（4）：276-82.

[3] Ye X， Zhang L， Wang H， Chen Y， Zhang W， Zhu R， Fang C， Deng A， Qian B.The Role of IL-23/Th17 Pathway in Patients with Primary Immune Thrombocytopenia. PLoS One.2015 Jan 26；10（1）：e0117704.