三七總皂苷凝膠膏劑的安全性研究

郭璐玫 吳靜瀾

【摘要】目的：考察三七總皂苷凝膠膏劑的用藥安全性。方法：采用家兔來考察急性皮膚刺激性試驗(yàn)和急性眼刺激性試驗(yàn)。結(jié)果：三七總皂苷凝膠膏劑對(duì)家兔沒有產(chǎn)生明顯的刺激性反應(yīng)。結(jié)論：三七總皂苷凝膠膏劑對(duì)皮膚和眼睛安全。

【關(guān)鍵詞】三七總皂苷凝膠膏劑，安全性，家兔

【中圖分類號(hào)】R283【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2015）01-0104-01

基金項(xiàng)目：貴陽市白云區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（白科合同[2013]14號(hào)）

三七總皂苷凝膠膏劑是以三七總皂苷（PNS，主要包括三七皂苷R1，人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb1）為主要成分的美容貼劑，具有促進(jìn)皮膚新陳代謝和血液循環(huán)的作用，發(fā)揮抗衰老、潤(rùn)滑肌膚的功能，從而達(dá)到嫩膚美容的效果[1]。用藥安全性研究是凝膠膏劑作為藥物制劑使用安全的基本要求，尤其是本研究的三七總皂苷凝膠膏劑是用作藥妝品，更應(yīng)進(jìn)行安全性研究。論文根據(jù)《化妝品衛(wèi)生規(guī)范2007版》考察制劑對(duì)家兔的急性皮膚刺激性和急性眼刺激性，以便指導(dǎo)安全用藥。

1實(shí)驗(yàn)材料

1.1藥物與用具

三七總皂苷凝膠膏劑（自制），8%硫化鈉脫毛劑（自制），剪刀，繃帶，膠布，頭套等。

1.2動(dòng)物

白色家兔，雌雄不拘（貴陽醫(yī)學(xué)院動(dòng)物所，生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（黔）2002-0001），分籠飼養(yǎng)，試驗(yàn)前在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房環(huán)境中適應(yīng)至少3天。選用常規(guī)飼料，飲水不限制。

2方法與結(jié)果

2.1急性皮膚刺激性試驗(yàn)[2]

試驗(yàn)前約24h，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)毛脫掉，不可損傷表皮，去毛范圍左、右各約5cm×5cm，試驗(yàn)前12h斷食不斷水。試驗(yàn)時(shí)取3cm×3cm受試物（常規(guī)劑量）直接貼在一側(cè)皮膚上，然后用紗布和繃帶加以固定，另一側(cè)皮膚作為對(duì)照。用頭套將動(dòng)物頭套住，以免動(dòng)物舔舐受試物和皮膚。采用封閉試驗(yàn)，敷用時(shí)間為4h。試驗(yàn)結(jié)束后用溫水清除殘留受試物。于清除受試物后的1、24、48和72h觀察貼受試物部位皮膚反應(yīng)，皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分見表1；以受試動(dòng)物積分的平均值進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，根據(jù)24、48和72h各觀察時(shí)點(diǎn)最高積分均值，判定皮膚刺激強(qiáng)度，強(qiáng)度判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：積分值0～0.5為無刺激性，積分值0.5～2.0為輕刺激性。無刺激性，積分值2.0～6.0為中刺激性，積分值6.0～8.0為強(qiáng)刺激性。表1皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分

皮膚反應(yīng)現(xiàn)象皮膚反應(yīng)程度 積分紅斑和焦痂形成 無紅斑0輕微紅斑（勉強(qiáng)可見）1明顯紅斑2中度～重度紅斑3嚴(yán)重紅斑（紫紅色）至輕微焦痂形成 4水腫形成 無水腫0輕微水腫（勉強(qiáng)可見）1輕度水腫（皮膚隆起輪廓清楚）2中度水腫（皮膚隆起約1mm）3重度水腫（皮膚隆起超過1mm，范圍擴(kuò)大） 4結(jié)果顯示，三七總皂苷凝膠膏劑對(duì)家兔皮膚產(chǎn)生了輕微的紅斑，沒有出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。樣品側(cè)24h時(shí)間點(diǎn)達(dá)到最高積分平均值0.35，對(duì)照品側(cè)24h時(shí)間點(diǎn)達(dá)到最高積分平均值0.225，根據(jù)皮膚刺激強(qiáng)度分級(jí)本實(shí)驗(yàn)制備的三七總皂苷凝膠膏劑無刺激性。

2.2急性眼刺激性試驗(yàn)[3]

試驗(yàn)開始前的24h內(nèi)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的兩只眼睛進(jìn)行角膜缺陷和結(jié)膜損傷檢查。試驗(yàn)時(shí)輕輕拉開家兔一側(cè)眼睛的下眼瞼，將受試物濕膏0.1g（常規(guī)劑量）直接涂于結(jié)膜囊中，使上、下眼瞼被動(dòng)閉合1s，以防止受試物丟失。另一側(cè)眼睛不處理作自身對(duì)照。滴入受試物后24h內(nèi)不沖洗眼睛。臨床檢查和評(píng)分：在滴入受試物后1、24、48、72h以及第4d和第7d對(duì)動(dòng)物眼睛進(jìn)行檢查。如果72h未出現(xiàn)刺激反應(yīng)，即可終止試驗(yàn)。在每次檢查中均應(yīng)按表4眼損害的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)記錄眼刺激反應(yīng)的積分。以給受試物后動(dòng)物角膜、虹膜和結(jié)膜各自在24、48或72h觀察時(shí)間點(diǎn)的刺激反應(yīng)的最高積分和恢復(fù)時(shí)間判定受試物對(duì)眼的刺激強(qiáng)度。眼損害的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表2；眼刺激反應(yīng)分級(jí)見表3。

三七總皂苷凝膠膏劑對(duì)家兔急性眼睛刺激性試驗(yàn)結(jié)果顯示，各時(shí)間點(diǎn)反應(yīng)積分值為0，無刺激性。故三七總皂苷凝膠膏劑對(duì)家兔眼睛安全無刺激性。

3小結(jié)與討論

試驗(yàn)中使用8%硫化鈉作為脫毛劑，其原理是硫化鈉可溶解毛發(fā)角蛋白，從而可以脫毛。但硫化鈉屬于強(qiáng)堿，會(huì)灼傷皮膚，急性皮膚刺激性試驗(yàn)中有家兔出現(xiàn)了樣品側(cè)和對(duì)照側(cè)同時(shí)都出現(xiàn)了輕微的紅腫可能是由于硫化鈉的刺激性造成的。

本研究三七總皂苷凝膠膏劑為藥妝品，為了保證用藥安全，應(yīng)進(jìn)行安全性研究。本章進(jìn)行了急性皮膚刺激性試驗(yàn)和急性眼刺激性試驗(yàn)，均沒有產(chǎn)生明顯的刺激性反應(yīng)，表明三七總皂苷凝膠膏劑對(duì)皮膚和眼睛安全。

參考文獻(xiàn)

[1]王麗紅，吳鐵，吳志華，等.人參皂苷抗皮膚衰老作用實(shí)驗(yàn)研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，19（1）：25.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.化妝品衛(wèi)生規(guī)范[S].2007：102～109

[3]中國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（一部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：450