硒對橋本甲狀腺炎患者TPOAb、TGAb及IL—10、IL—12影響

李艷麗　喻雄杰　廖勇敢等

[摘 要] 目的：探討硒對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）以及白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）影響。方法：108例橋本甲狀腺炎患者，隨機(jī)分為觀察組（n=54）和對照組（n=54），觀察組給予硒酵母片和左甲狀腺素鈉片，對照組僅給予左甲狀腺素鈉片治療，比較3個(gè)月后兩組患者TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12等指標(biāo)變化。結(jié)果：兩組治療3個(gè)月后TGAb、TPOAb水平均較治療前有所降低；治療后IL-10較治療前有所升高、IL-12較治療前降低。治療后兩組TGAb、TPOAb 、IL-10、IL-12水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后FT3、FT4均較治療前有所升高、TSH較治療前降低。兩組治療后FT3、FT4、TSH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：硒對橋本甲狀腺炎患者TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12以及甲狀腺功能無明顯影響。

[關(guān)鍵詞] 硒；橋本甲狀腺炎；TPOAb；TGAb；IL-10；IL-12

中圖分類號(hào)：R581.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）05-080-03

橋本甲狀腺炎（HT）臨床表現(xiàn)為甲狀腺自身抗體甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）升高及甲狀腺功能改變[1]。該病發(fā)病機(jī)制尚無明確定論[2]，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其與免疫系統(tǒng)細(xì)胞因子有關(guān)，也有專家認(rèn)為其與Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡有關(guān)，其中，Thl細(xì)胞分泌IL-12相關(guān)因子，Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-10相關(guān)因子。目前，對于HT治療，臨床采用甲狀腺素鈉片為主。有研究認(rèn)為硒參與甲狀腺激素合成與釋放，可增加過氧化物酶活性，提高人體B細(xì)胞活性，改善T細(xì)胞功能?；诖?，筆者探討硒對橋本甲狀腺炎患者TGAb、TPOAb及IL-10、IL-12影響，以期為臨床治療橋本甲狀腺炎提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2014年10月收治橋本甲狀腺炎患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）患者年齡應(yīng)≥18歲，<65歲；（2）患者甲狀腺彌漫性腫大，超聲示蜂窩狀或網(wǎng)格樣改變；（3）甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）≥200IU/mL、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）≥200IU/mL；（4）患者及家屬知情同意，能配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）近3個(gè)月內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)劑；（2）妊娠及哺乳期婦女；（3）有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；（4）有其他免疫性疾??；（5）對本次使用藥物過敏。本次研究共納入患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組（n=54）和對照組（n=54），兩組患者一般資料見表1，組間具有可比性，。

1.2 治療方法

觀察組患者給予硒酵母片（生產(chǎn)廠家：牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10940161），口服，100μg/次，2次/日；同時(shí)給予左甲狀腺素鈉片（生產(chǎn)廠家：深圳市中聯(lián)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010008），口服，初始劑量25μg/次，最大量不超過100μg，2周增加25μg，直至甲狀腺代謝正常。對照組僅給予左甲狀腺素鈉片口服，方法同觀察組。兩組量程均為3個(gè)月，療程結(jié)束后對各組患者血清TPOAb、TGAb及IL-10、IL-12、FT3、FT4、TSH進(jìn)行測定。

1.3 檢測方法

所有患者均清晨空腹抽取靜脈血。采用電化學(xué)發(fā)光法對TPOAb、FT3進(jìn)行檢測，其中，TPOAb定量測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）由北京華大吉比愛生物技術(shù)有限公司提供，F(xiàn)T3定量檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）由鄭州安圖綠科生物工程有限公司提供；采用ELISA法對TGAb、FT4、TSH進(jìn)行測定，其中，TGAb檢測ELISA試劑盒由卡邁舒（上海）生物科技有限公司提供，F(xiàn)T4檢測ELISA試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，TSH檢測ELISA試劑盒由上海百蕊生物科技有限公司提供。采用ELISA法對IL-10、IL-12進(jìn)行檢測，其中，人IL-10檢測ELISA試劑盒由上海彩佑實(shí)業(yè)有限公司提供，其中，人白介素12（IL12）檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法）由上海信裕生物科技有限公司提供。上述操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS19.0進(jìn)行，連續(xù)型資料采用（x±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，分類資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TGAb、TPOAb、IL-10、IL-12水平比較

兩組治療3個(gè)月后TGAb、TPOAb水平均較治療前有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前及治療后3個(gè)月時(shí)，兩組TGAb、TPOAb水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。IL-10較治療前有所升高（P<0.05）、IL-12較治療前降低（P<0.05），但治療后兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者FT3、FT4、TSH變化

觀察組和對照組治療后FT3、FT4均較治療前有所升高、TSH較治療前降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但兩組間FT3 （4.74±1.08VS4.70±1.13）、FT4（15.08±3.14VS14.92±3.01）、TSH（3.41±0.99VS3.39±0.92）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

研究表明，HT發(fā)病機(jī)制與人免疫、遺傳、年齡、性別、精神、環(huán)境、感染及藥物作用等因素有關(guān)[5-6]，其中，免疫因素是導(dǎo)致HT發(fā)病主要因素。是細(xì)胞免疫和與體液免疫共同作用結(jié)果[7]。甲狀腺自身主要有甲狀腺球蛋白（Tg）、甲狀腺過氧化物酶（TPO）和甲狀腺刺激素受體（TSHR）抗原，其對應(yīng)抗體分別為TGAb、TPOAb、TRAbO[8]。甲狀腺球蛋白（Tg）與抗體復(fù)合物在甲狀腺中沉淀，能夠使甲狀腺K細(xì)胞激活，從而破壞甲狀腺。Hamada等認(rèn)為[9]，在正常抑制性T細(xì)胞活性不足或T輔助細(xì)胞活性增強(qiáng)情況下，會(huì)引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞與正?？乖嗷プ饔枚a(chǎn)生自身抗體，而機(jī)體自身TPO上已有了B細(xì)胞和T細(xì)胞特異性識(shí)別位點(diǎn)，因而使得TPOAb具有補(bǔ)體介導(dǎo)、抗體依賴介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，故此，TPOAb在甲狀腺細(xì)胞損傷中起著重要作用。該細(xì)胞因子與HT病程及病情控制關(guān)系密切[10-11]。細(xì)胞因子主要由Thl細(xì)胞及Th2細(xì)胞分泌，參與機(jī)體免疫反應(yīng)，其中，IL-10、IL-12是其分泌細(xì)胞因子之一。有專家發(fā)現(xiàn)[12]HT患者IL-12水平明顯高于對照組。另有研究發(fā)現(xiàn)，隨著HT病情進(jìn)展IL-10表達(dá)下調(diào)。說明IL-10、IL-12可能與HT發(fā)病有關(guān)。

近年來，人們發(fā)現(xiàn)硒具有免疫調(diào)節(jié)作用[13]。若機(jī)體出現(xiàn)硒元素缺乏，則會(huì)對免疫系統(tǒng)造成不利影響。有學(xué)者認(rèn)為[14]，HT患者體內(nèi)存在硒元素含量及硒蛋白異常變化，提示硒可能是導(dǎo)致HT發(fā)病一種重要因素。然而，也有研究顯示[15]，硒對HT患者機(jī)體TPOAb、TGAb及甲狀腺功能水平無明顯影響。還有專家研究認(rèn)為[16]，若血中硒水平較低，而此時(shí)甲狀腺內(nèi)并不缺硒，那么對HT患者補(bǔ)充硒就不能有效降低TPOAb水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，給予硒元素患者及未給予硒元素患者機(jī)體TGAb、TPOAb、TSH水平均較治療前降低且差異顯著（P<0.05），而FT3、FT4水平較治療前明顯提高且差異顯著（P<0.05）。上述結(jié)果說明在血中硒水平較低時(shí)補(bǔ)充硒元素，對于降低TPOAb等水平作用不大，與文獻(xiàn)基本一致。給予硒酵母片和左甲狀腺素鈉片患者及僅給予左甲狀腺素鈉片患者治療后血中IL-10水平較治療前明顯提高且差異顯著（P<0.05），而機(jī)體血中IL-12水平均較治療前明顯降低（P<0.05）。說明無論患者加不加硒元素對IL-10及IL-12變化影響不大。

根據(jù)本研究結(jié)果，無論HT患者在治療中加不加硒元素，對其自身TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12以及甲狀腺功能影響不大。然而本研究樣本量有限，未對HT患者治療前TPOAb、TGAb水平與補(bǔ)硒關(guān)系做更深入研究。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 陶四青，周睿，盧仙球.柴胡疏肝散加減聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療橋本氏甲狀腺炎65例[J].浙江中醫(yī)雜志，2011，（3）：174-175.

[2] 姬曉誠，劉秀俠.山慈姑扶正方配合西藥治療橋本甲狀腺炎54例[J].河北中醫(yī)，2012，9（9）：1361-1362.

[3] 王素美.扶正愈癭合劑配合左甲狀腺素鈉片治療橋本甲狀腺炎并甲狀腺功能減退臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（12）：11-13.

[4] 傅能，趙韌.加味柴胡疏肝散治療橋本甲狀腺炎伴甲減30例[J].中國中醫(yī)藥科技，2013，20（1）：85-86.

[5] Rizzo M，Rossi RT，Bonaffini O，et al.lncreased annual frequency of Hashimotos thyroiditis between years 1988 and 2007 at a cytological unit of Sicily[J].Ann Endocrinol，2010，71（6）：525-534.

[6] Skarpa V，Kappaousta E，Tertipi A，et al.Epidemiological characteristics of children with aut-oimmune thyroid disease[J].Hormones，2011，10（3）：207-214.

[7] Effraimidis G，StriederTG，Tijssen JG，et al. Natural history of the transitionfrom eutliyroid-ism to overt autoimmune liyporor liypertli croidism：a prospective study[J].Eur J Endocrinol，2011，164（1）：107-113.

[8] Tomizawa R，Watanabe M，lnoue N，et al.Association of functional GITR gene polymorphis-ms related to expression of glucocorticoid-induced tumour necrosis factorreceptor（GITR） molecules with prognosis of autoimmune thyroid disease[J].Clin L，xp lmmunol，2011，165（2）：141-147.

[9] Hamada N，Noh JY，Okamoto Y，et al.Measuring thyroglobulin autoantibodies by se-nsitive assay is important for assessing the presence of thyroid autoimmunity in areas with high iodine intake[J].Endocr J，2010，57（7）：645-649.

[10] 曹擁軍，李靖，劉鈞.穿山龍對甲狀腺功能減退橋本甲狀腺炎患者影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（21）：2486-2488.

[11] 孟達(dá)理，戴小桃.消瘦方治療自身免疫性甲狀腺炎研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2013，24（3）：617-618.

[12] 張媛，邵鑫.屏風(fēng)消瘦湯聯(lián)合優(yōu)甲樂治療橋本甲減30例[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2011，9（9）：793-794.

[13] 呂飛娟，楊燕玲，許景生，等.亞硒酸鈉治療橋本甲狀腺炎臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志.2013，41（1）：35-36.

[14] 朱平，周冬梅，李偉.硒制劑治療橋本甲狀腺炎伴甲減患者30例臨床療效[J].中華老年學(xué)雜志，2010，22（4）：710-711.

[15] 薛冀蘇，幸思忠.補(bǔ)硒治療對橋本氏甲狀腺炎臨床觀察研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（12）：90-91.

[16] 鄧順有，陳小燕，吳琳英，等.硒對甲狀腺功能正常橋本甲狀腺炎影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，11（27）：312-314.