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    高原地區(qū)藏族人群高血壓病的研究近況

    2015-10-21 16:40
    中國醫(yī)學(xué)人文雜志 2015年10期
    關(guān)鍵詞:研究進(jìn)展高血壓

    杜 薇 周 瑤 吳 勇

    【摘 要】高血壓是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。高血壓導(dǎo)致的病死率占全球病死率的1/3。隨著社會(huì)的發(fā)展和生活方式的改變,高血壓的患病率呈不斷上升趨勢(shì)。高血壓的發(fā)病率具有地域差異,高原地區(qū)發(fā)病率高于平原地區(qū),沿海高于內(nèi)地。對(duì)西藏患者外出就診疾病譜的調(diào)查發(fā)現(xiàn),高血壓及相關(guān)疾病構(gòu)成了西藏患者就診的主要原因。本研究通過檢索近十年對(duì)高原地區(qū)藏族高血壓的研究報(bào)道,對(duì)高原地區(qū)藏族高血壓的主要特點(diǎn)和發(fā)生機(jī)制作一綜述。

    【關(guān)鍵詞】高原藏族;高血壓;研究進(jìn)展

    高血壓是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,也是全球疾病負(fù)擔(dān)的主要因素,全球病死率的1/3都?xì)w因于高血壓。在高原藏族地區(qū),由于長期處于低氧環(huán)境,機(jī)體會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞增多、血管數(shù)量和血容量增加以及血管收縮增強(qiáng)等適應(yīng)性改變,而這些被認(rèn)為是高原藏族人群更容易罹患高血壓及心血管疾病的主要原因。目前數(shù)據(jù)顯示,高原地區(qū)高血壓的發(fā)病率高于平原地區(qū),而高原藏族患者的高血壓也具有不同于平原漢族高血壓的一些特點(diǎn),主要表現(xiàn)為發(fā)病率,知曉率,控制率,危險(xiǎn)因素和發(fā)生機(jī)制等方面。

    1.高原藏族高血壓的流行病學(xué)

    目前在高原地區(qū)藏族世居人群的研究中報(bào)道的高血壓發(fā)病率為23%-56%[1],總體來說高原地區(qū)發(fā)病率高于平原地區(qū),但仍有地區(qū)差異。而高原地區(qū)藏族世居人群對(duì)高血壓的知曉率,治療率和控制率都明顯低于平原漢族地區(qū)。綜合所有對(duì)高血壓知曉率,治療率及控制率的報(bào)道結(jié)果,西藏拉薩市居民對(duì)高血壓具有最高的知曉率(70%),治療率(59%)和控制率(31.8%)[2],而西藏羊八井鎮(zhèn)(海拔4300m)居民則具有最低的知曉率(19%),治療率(2.6%)和控制率(<0.3%)[3]。農(nóng)村地區(qū)顯示出比城市地區(qū)更低的高血壓知曉率,治療率和控制率,這可能與醫(yī)療衛(wèi)生條件和健康教育水平有關(guān)。

    2.高原藏族高血壓病的危險(xiǎn)因素

    據(jù)統(tǒng)計(jì),世居藏族居民的平均壽命為67歲,比內(nèi)陸地區(qū)平均少8歲。雖然醫(yī)療衛(wèi)生條件和生活條件可能對(duì)縮短的平均壽命有一定影響,但是目前研究尚不能確定影響高原藏族居民壽命的主要因素。而西藏地區(qū)高血壓的發(fā)病率明顯高于其他地區(qū)(即使是其他高海拔地區(qū)),這使得與之相關(guān)的其他并發(fā)癥(如:中風(fēng),急性冠脈綜合征等)的發(fā)生率也明顯升高。因此,西藏居民更容易罹患高血壓病的原因除了高原缺氧環(huán)境以外,還有很多其他因素。

    2.1 性別和年齡

    目前研究認(rèn)為,隨著年齡的遞增,高原地區(qū)藏族高血壓的發(fā)病率逐漸升高,年齡與高血壓患病率呈正相關(guān),且60歲以上老年人單純收縮期高血壓患病率明顯增加[4,5]。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,高原藏族高血壓的患病率男性明顯高于女性[4,6,7]。

    2.2 生活方式

    由于藏族居民飲食的特殊性,他們平均每日鹽的攝入量明顯高于其他地區(qū)。這被認(rèn)為是導(dǎo)致高原藏族人民罹患高血壓的另一重要因素[8]。在對(duì)拉薩1370名藏族群眾高血壓患病情況及影響因素的Logistic回歸分析中發(fā)現(xiàn):吸煙時(shí)間、每日飲用酥油茶量和每月食用油脂量為高血壓的危險(xiǎn)因素[6],通過減少鈉鹽攝入、參加有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒等生活方式的改變,能夠顯著降低血壓計(jì)心血管事件的發(fā)生[9]。

    2.3 代謝性疾病

    多項(xiàng)對(duì)高原地區(qū)藏族居民高血壓危險(xiǎn)因素的單因素和多因素分析結(jié)果顯示,肥胖會(huì)顯著增加高原藏族高血壓的發(fā)病率[7,10],這可能與脂肪沉積導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,胰島素抵抗和脂肪因子分泌紊亂相關(guān)。另外,調(diào)查顯示:高膽固醇血癥,糖尿病,高尿酸血癥患者高血壓的發(fā)病率更高[4]。以上代謝異常通常同時(shí)存在,一方面增加高原藏族居民罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn),另一方面也受高血壓的影響增加心血管事件的發(fā)生率。

    2.4 海拔

    目前研究認(rèn)為導(dǎo)致高原藏族地區(qū)高血壓發(fā)病率增加的主要原因可能與高海拔有關(guān)。最近一項(xiàng)對(duì)8個(gè)關(guān)于海拔與西藏高血壓發(fā)病率關(guān)系的橫斷面研究的綜述結(jié)果顯示,海拔與高血壓的發(fā)病率明顯相關(guān),海拔每增加100米,高血壓的發(fā)病率會(huì)增加2%[1]。但目前關(guān)于高海拔暴露引起血壓變化的機(jī)制存在爭議。一些研究者認(rèn)為高海拔升高血壓是由于交感神經(jīng)興奮,另一些人認(rèn)為暴露于高海拔最初能引起血壓升高,但經(jīng)過一段時(shí)間適應(yīng)后,血壓會(huì)下降至正常甚至低于平原地區(qū)血壓。

    3.高原藏族高血壓病的發(fā)生機(jī)制

    3.1 遺傳學(xué)機(jī)制

    原發(fā)性高血壓是環(huán)境與遺傳因素共同作用的結(jié)果。高原低氧環(huán)境可以引起藏族人群血壓產(chǎn)生是適應(yīng)性改變。但是,在藏族人群中,原發(fā)性高血壓患者的一級(jí)親屬受累率為43.3%[11],遺傳因素對(duì)原發(fā)性高血壓的貢獻(xiàn)由此可見一斑。目前對(duì)高原藏族人群原發(fā)性高血壓的遺傳學(xué)研究主要集中在腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)。研究結(jié)果表明:血管緊張素原(AGT)基因,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因,載脂蛋白E(ApoE)基因,AT1R基因,脂酰輔酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT-2)基因重復(fù)多態(tài)性與藏族原發(fā)性高血壓的易感性密切相關(guān)[12-14]。通過提取藏族高血壓患者血液中的DNA并進(jìn)行基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn),藏族高血壓患者ApoE基因構(gòu)成比與正常對(duì)照組患者明顯不同,等位基因E4的基因頻率明顯高于對(duì)照組,而E2的基因頻率則明顯低于對(duì)照組。AGT基因3-端(GT)重復(fù)序列在10種等位基因的分布頻率明顯升高。AT1R基因最常見的等位基因A1166C的多態(tài)性是藏族男性原發(fā)性高血壓的遺傳易感因子[15],AT1R基因3-端CA重復(fù)序列多態(tài)性也與原發(fā)性高血壓相關(guān),而A8等位基因是藏族原發(fā)性高血壓重要的遺傳標(biāo)志[16]。而且以上基因多態(tài)性多具有民族差異性表現(xiàn)。高血壓患者ACAT-2基因-734T/C位點(diǎn)多態(tài)性CC、CT、TT基因型分布及C和T等位基因頻率與正?;颊呦啾却嬖诿黠@變異。目前研究提示,高原藏族原發(fā)性高血壓的發(fā)生與遺傳因素密切相關(guān)。

    3.2 分子學(xué)機(jī)制

    原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)存在氧自由基的代謝障礙。受高原特殊的低氧低氣壓,強(qiáng)紫外線等惡劣氣候的影響,長期居住高原的藏族人群體內(nèi)的氧自由基水平也發(fā)生著相應(yīng)的變化。因此,目前研究認(rèn)為,氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了高原藏族人群高血壓的發(fā)生。王雄偉[17]等通過高原藏族原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)氧自由基水平的研究發(fā)現(xiàn),高血壓患者血清T-SOD活力,T-AOC水平均顯著降低,而MDA水平則明顯升高,存在明顯抗氧化能力減弱,引發(fā)脂質(zhì)過氧化物損傷。在高原環(huán)境下,人體出現(xiàn)一系列的代償性變化,主要表現(xiàn)為交感神經(jīng)興奮,腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加,引起心率加快和血壓升高,高原特殊環(huán)境引起人群體內(nèi)血管活性物質(zhì)的分泌,從而增加高血壓的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn),高海拔地區(qū)高血壓患者血清髓過氧化物酶(MPO)水平、腦利納鈦(BNP)、腎上腺髓質(zhì)素(ADM)水平都明顯高于正?;颊撸移渌诫S著海拔的升高而升高,而血降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量則明顯降低[18],但藏族CGRP水平卻高于漢族,這可能是藏族人群增加其高原適應(yīng)性的機(jī)制之一。另外,血管活性物質(zhì)一氧化氮(NO)分泌減少,前列環(huán)素2(PGI2)減少,內(nèi)皮素(ET)分泌增多,內(nèi)皮依賴性血管相關(guān)活性因子以及其介導(dǎo)的離子通道的異常也被證實(shí)直接參與高原環(huán)境下血管高壓的發(fā)生[19]。

    綜上,目前高原藏族人群的原發(fā)性高血壓存在“一高三低”的特點(diǎn),即發(fā)病率高,知曉率低、治療率低、控制率低。通過改變生活方式,普及健康教育可以有效地提高高血壓病的知曉率、治療率和控制率。近年來,隨著基因組學(xué)研究的深入,對(duì)高原藏族人群高血壓的發(fā)病機(jī)制的研究,在基因水平上已經(jīng)取得了一些建設(shè)性的結(jié)果。但是,目前所開展的研究總體來說研究方法單一,文獻(xiàn)報(bào)道質(zhì)量不高,樣本量小,且研究結(jié)果不穩(wěn)定。因此,在今后關(guān)于高原藏族原發(fā)性高血壓的遺傳機(jī)制方面還需要多中心,大樣本的研究做更深入的探索。

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