鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死血清神經(jīng)元烯醇化酶和S100β蛋白的影響

車 浩

（山西省陽(yáng)城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 陽(yáng)城 048100）

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死血清神經(jīng)元烯醇化酶和S100β蛋白的影響

車 浩

（山西省陽(yáng)城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 陽(yáng)城 048100）

目的 探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死血清神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）和S100β蛋白的影響。方法 128例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，觀察組64例，對(duì)照組64例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子。治療前后測(cè)定血清NSE和S100β蛋白。結(jié)果 兩組治療前ESS和ADL評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后ESS和ADL評(píng)分均有明顯升高（P＜0.05），并且與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后升高更明顯（P＜0.05）。兩組治療前患者血清NSE和S100β蛋白無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后患者血清NSE和S100β蛋白均明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），并且與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后降低更明顯（P＜0.05）。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以明顯降低急性腦梗死血清NSE和S100β蛋白的表達(dá)。

腦梗死；神經(jīng)生長(zhǎng)因子；神經(jīng)元烯醇化酶；S100β蛋白

腦梗死是一種臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病，如果沒(méi)有進(jìn)行有效積極的治療，許多患者會(huì)遺留不同程度的肢體殘疾、語(yǔ)言障礙。因此為減輕缺血而引起的腦組織繼發(fā)性損傷，減少致殘率、提高患者生存質(zhì)量，在患病的早期必須進(jìn)行有效治療。溶栓治療是臨床公認(rèn)的最有效的措施，但是大部分患者就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)治療窗，因此，對(duì)無(wú)法溶栓的患者治療方式的探討一直是臨床研究的熱點(diǎn)。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)軸突的生長(zhǎng)［1］。筆者采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死，療效顯著。血清NSE和S100β蛋白均與急性腦梗死病情有明顯正相關(guān)關(guān)系［2］。本研究主要探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死血清NSE和S100β蛋白的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2010年2月至2010年12月在我院進(jìn)行治療的急性腦梗死患者128例作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)，隨機(jī)分為兩組，觀察組64例，對(duì)照組64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為腦梗死，發(fā)病48 h內(nèi)，有明顯的神經(jīng)功能缺損體征；排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在80歲以上，有意識(shí)障礙，有嚴(yán)重心、肝、腎功能損傷。兩組患者性別、年齡、梗死面積、梗死區(qū)域等一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。兩組之間一般資料比較見(jiàn)表1。

1.2治療方法：所有患者入院后均給予控制血壓，血糖，腦細(xì)胞活化劑，根據(jù)梗死面積大小，給予不同劑量的擴(kuò)血管、脫水劑治療。觀察組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子36 μg加入0.9%氯化鈉注射液2 mL肌內(nèi)注射，1次/天，1個(gè)療程為21 d，連續(xù)使用1個(gè)療程。

1.3療效評(píng)價(jià)：兩組治療前后均采用歐洲腦卒中量表（European Stroke Scale，ESS）和日常生活活動(dòng)能力（activity of daily living，ADL）進(jìn)行評(píng)分。

1.4血清NSE和S100β蛋白的測(cè)定：治療前后分別抽取患者空腹血5 mL，1500 r/min離心5 min，提取血清，統(tǒng)一待測(cè)。血清NSE和S100β蛋白的濃度均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究所有數(shù)據(jù)處理均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，首先進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，本研究中計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示兩組間均數(shù)有顯著性差異。

2　結(jié) 果

2.1兩組ESS和ADL評(píng)分的比較：經(jīng)比較，兩組治療前ESS和ADL評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后ESS和ADL評(píng)分均有明顯升高（P＜0.05），并且與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后升高更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2兩組血清NSE和S100β蛋白的比較：經(jīng)比較，兩組治療前患者血清NSE和S100β蛋白無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后患者血清NSE和S100β蛋白均明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），并且與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后降低更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1　兩組之間一般資料比較

表2　兩組ESS和ADL評(píng)分的比較

表3　兩組血清NSE和S100β蛋白的比較

3　討 論

腦梗死是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病，如果患者得不到積極有效的治療，可以遺留有后遺癥，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。腦梗死早期，在梗死部位的腦組織血流發(fā)生急劇下降，腦組織局部氧代謝下降明顯，鄰近梗死區(qū)的腦組織結(jié)構(gòu)雖然正常，但是常表現(xiàn)出循環(huán)代謝也相應(yīng)降低，當(dāng)腦血管出現(xiàn)閉塞，表現(xiàn)為腦卒中突發(fā)，相應(yīng)腦組織缺血6 h后，神經(jīng)損傷將表現(xiàn)為不可逆性，由于條件限制以及患者對(duì)此種知識(shí)的缺乏，患者就診時(shí)多已在6 h后，因此，目前治療急性腦梗死的熱點(diǎn)是腦梗死6 h后的治療，腦梗死6 h后梗死區(qū)域周圍的神經(jīng)組織雖然已表現(xiàn)為功能障礙、代謝損傷，但是如能及時(shí)治療，其神經(jīng)功能有可能得到恢復(fù)。因此，挽救缺血半暗區(qū)神經(jīng)元的功能，及時(shí)實(shí)施神經(jīng)保護(hù)治療，延遲神經(jīng)細(xì)胞死亡，減少缺血后的細(xì)胞損害，是治療腦梗死的重要環(huán)節(jié)［3］。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是一種在神經(jīng)系統(tǒng)最早發(fā)現(xiàn)的重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（MNGF）是一種純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，從小鼠頜下腺中提?。?］，具有多種生物特性，可以促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育、分化、存活、再生作用，可以促進(jìn)病變纖維的愈合、加速髓鞘的修復(fù)、維持神經(jīng)細(xì)胞的生存等，具有神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)的雙重作用［5］。在生理狀態(tài)表現(xiàn)正常時(shí)，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子不能從血腦屏障透過(guò)，但在急性腦梗死時(shí)，因缺氧損傷了血管內(nèi)皮細(xì)胞，開(kāi)放了血腦屏障，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮作用［6］。筆者采用ESS和ADL評(píng)分綜合評(píng)價(jià)療效，ESS評(píng)分包括意識(shí)、視力或視野、肢體肌力、感覺(jué)、語(yǔ)言功能等，主要評(píng)價(jià)患者客觀指標(biāo)；ADL評(píng)分包括患者日常生活活動(dòng)能力，主要評(píng)價(jià)患者的主觀指標(biāo)。本研究顯示，兩組治療前ESS和ADL評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后ESS和ADL評(píng)分均有明顯升高（P＜0.05），并且與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后升高更明顯（P＜0.05）。

目前對(duì)于各種治療的評(píng)價(jià)多采用微觀指標(biāo)，NSE是一種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元的標(biāo)志酶，對(duì)于神經(jīng)元損傷的敏感性和特異性均較高［7］，其大部分存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，當(dāng)患者發(fā)生腦梗死時(shí)腦組織局部急性缺血壞死，破壞了神經(jīng)細(xì)胞的完整性，導(dǎo)致大量的NSE通過(guò)破損的神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入腦脊液，進(jìn)一步擴(kuò)散進(jìn)入外周血循環(huán)，因此，神經(jīng)元損傷程度可以通過(guò)測(cè)定血清中的NSE水平而進(jìn)行評(píng)價(jià)，且腦損傷程度與血清NSE濃度有明顯正相關(guān)系［8］。Sl00β蛋白主要在哺乳動(dòng)物的少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌。在正常生理狀態(tài)下，S100β蛋白具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，以低濃度存在，參與到神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生中，可以參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝，促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)［9］。在病理狀態(tài)下，血腦屏障被破壞，S100β蛋白進(jìn)入血液循環(huán)，濃度急劇升高，能夠被刺激產(chǎn)生大量一氧化氮膠質(zhì)細(xì)胞和致炎因子，并通過(guò)一氧化氮依賴途徑損傷了神經(jīng)元，導(dǎo)致其功能障礙或死亡，并且其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有直接毒性作用［10］。本研究顯示，兩組治療后患者血清NSE和S100β蛋白均明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），并且與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后降低更明顯（P＜0.05）。因此，從微觀方面，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子也可以明顯改善急性腦梗死患者病情。

［1］Takaba H，F(xiàn)ukuda K，Yao H.Substrain differences，gender，and age of spontaneously hypertensive rats critically determine infarct size produced by destal middle cerebral aery occlusion［J］.Cell Mol Neurobiol，2010，24（1）：589-598.

［2］王鵬飛，趙仁亮，徐愛(ài)敏，等.S100B蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶與進(jìn)展性腦卒中的關(guān)系［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（10）：11-13.

［3］孟憲昆.應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)藥物治療腦梗死效果分析［J］.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，22（2）：152-153.

［4］袁婷，何琪.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射液聯(lián)合奧拉西坦注射液對(duì)腦卒中患者的療效研究［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（35）：16-17.

［5］Petruska JC，Mendell LM.The many functions of nerve growth factor multiple actions on noeiceptnrs］J］.Neurosei Lett，2008，361（2）：168-171.

［6］Nagy Z，Simon L，Bori Z.Regulatory mechanisms in focal cerebra1. New possibilities in neuroproteetive therapy［J］.1deggyogy Sz，2012，55（1）：73-85.

［7］王德河，常純.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)元特異性烯醇化酶及髓鞘堿性 蛋白的影響［J］.臨床內(nèi)科雜志，2012，29（11）：765-767.

［8］鄭獻(xiàn)召，郭宗艷，劉素萍.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦梗死大鼠血清S100β蛋白與神經(jīng)元特異性 烯醇化酶含量的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（15）：62-63.

［9］Donato R，Sorci G，Riuzzi F，et a1.S100B’s double life：Intraeellular regadator and extracellular signal［J］.Bioehim Biophys Acta，2009，1793（6）：1008-1022.

［10］俞一歆，陳文輝，賴旭鋒.急性腦出血患者血漿S100β濃度和CT表現(xiàn)的相關(guān)性分析［J］.放射免疫學(xué)雜志，2012，25（6）：671-673.

The Effectiveness of Rat Nerve Growth Factor on Serum Neuron Specific Enolase and S100β Protein in Patients with Acute Cerebral Infarction

CHE Hao
（Department of Neurology， Yangcheng People’s Hospital， Yangcheng 048100， China）

Objective To study the effectiveness of Rat nerve growth factor on serum neuron specific enolase（NSE） and S100β protein in patients with acute cerebral infarction. Methods 128 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups， the control group（n=64 cases） and the observation group（n=64 cases）.The patients in the control group were treated through the conventional treatment， while the patients in the observation group were treated through the conventional treatment plus Rat nerve growth factor. Serum NSE and S100β protein were detected. Results ESS and ADL score had no significant difference between the two groups before treatment （P＞0.05）. ESS and ADL scores were significantly increased in the two groups after treatment （P＜0.05）. Compared with the control group after treatment， the patients in the observation group increased obviously（P＜0.05）. NSE and S100 protein in serum of patients had no significant difference between the two groups before treatment （P＞0.05）. The two groups after treatment NSE and S100 beta protein in serum of patients were decreased obviously （P＜0.05， P＜0.01）. Compared with the control group after treatment， the patients in the observation group decreased more obviously（P＜0.05）. Conclusions Rat nerve growth factor could decrease serum neuron specific enolase and S100β protein in patients with acute cerebral infarction.

Cerebral infarction； Nerve growth factor； Neuron specific enolase； S100β protein

R743.3

B

1671-8194（2015）012-0029-02