龍葵承氣湯對(duì)肝癌介入術(shù)后患者并發(fā)癥及肝功能的影響

徐振杰，管靜南方醫(yī)科大學(xué)附屬江門醫(yī)院，廣東 江門 529000

龍葵承氣湯對(duì)肝癌介入術(shù)后患者并發(fā)癥及肝功能的影響

徐振杰，管靜
南方醫(yī)科大學(xué)附屬江門醫(yī)院，廣東 江門 529000

目的：觀察龍葵承氣湯對(duì)肝癌介入術(shù)后患者并發(fā)癥及肝功能的影響。方法：選取71例肝癌介入術(shù)后患者，隨機(jī)分為2組，各34例。對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用龍葵承氣湯。比較2組肝功能、并發(fā)癥和臨床療效。結(jié)果：介入治療后第3、7天，觀察組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBil）及總膽汁酸（TBA）水平均顯著低于對(duì)照組，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組惡心/嘔吐、腹脹、發(fā)熱及便秘發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。總有效率觀察組86.5%，對(duì)照組58.8%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：龍葵承氣湯可有效改善肝癌介入術(shù)后患者肝功能，減少并發(fā)癥發(fā)生，值得臨床推廣使用。

肝癌；肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)；龍葵承氣湯；肝功能

手術(shù)切除是肝癌治療的首選方式，但病情復(fù)雜的中晚期肝癌患者或手術(shù)切除后復(fù)發(fā)患者則無法進(jìn)行手術(shù)切除治療［1］。肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)（（transcatheter arterial chemoemblization，TACE）是目前肝癌無法手術(shù)及術(shù)前輔助治療的最有效手段，但術(shù)后可引起不同程度肝功能損害及一系列并發(fā)癥，限制了其臨床應(yīng)用［2～3］。于介入治療后進(jìn)行有效干預(yù)治療，對(duì)改善肝癌患者肝功能、提高臨床療效均具有重要意義［4］。目前臨床多采取對(duì)癥治療處理肝癌介入術(shù)后肝功能損害及并發(fā)癥，但恢復(fù)慢、療效差。本研究采用龍葵承氣湯對(duì)肝癌介入術(shù)后患者進(jìn)行干預(yù)治療，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年5月—2014年5月本院收治的首次行介入治療的原發(fā)性肝癌患者，共71例，均具有B超、CT及甲胎蛋白診斷依據(jù)。按隨機(jī)自愿原則分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組34例，男21例，女13例；年齡21～68歲，平均（53.2±9.7）歲；Child分級(jí)：A級(jí)23例，B級(jí)10例。觀察組37例，男22例，女15例；年齡20～70歲，平均（53.8± 10.2）歲；Child分級(jí)：A級(jí)24例，B級(jí)13例。2組性別、年齡、Child分級(jí)等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理證實(shí)的肝癌中晚期（Ⅲ期～Ⅳ期）經(jīng)介入治療的患者；②無法耐受或不接受手術(shù)及放化療的患者；③均為住院病人；④預(yù)計(jì)生存期3月以上；⑤知情同意并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幰阎煞诌^敏者；②合并心腦血管病、肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；③原發(fā)性肝癌多次介入治療、轉(zhuǎn)移性肝癌及術(shù)后復(fù)發(fā)性肝癌者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 介入術(shù)后，給予姑息性對(duì)癥支持治療，根據(jù)入選患者的臨床癥狀、全身營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等指標(biāo)對(duì)患者采取相應(yīng)的對(duì)癥支持治療。

2.2 觀察組 介入術(shù)后，在姑息性對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上給予龍葵承氣湯，處方：鮮龍葵果30 g，大黃10 g，厚樸、枳實(shí)、白芍、柴胡各12 g，甘草8 g。每天1劑，水煎150 m L，飯后服用，持續(xù)到術(shù)后7天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①肝功能：檢測(cè)患者介入治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBil）及總膽汁酸（TBA）水平變化；②并發(fā)癥：記錄患者介入治療后惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱及便秘等并發(fā)癥發(fā)生率；③臨床療效。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］判定。基本治愈：臨床癥狀、體征消失，肝功能及血常規(guī)復(fù)常；顯效：臨床癥狀、體征基本消失，肝功能及血常規(guī)改善＞50%；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，肝功能及血常規(guī)改善＜50%；無效：無改善甚至惡化者。

4.2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見表1。介入治療后第3天，2組患者均出現(xiàn)不同程度肝功能損害，ALT、AST、ALP、TBil及TBA升高，但觀察組ALT、AST、ALP、TBil及TBA升高幅度低于對(duì)照組（P＜0.05）；介入治療后第7天，2組患者肝功能均有所好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為ALT、AST、ALP、TBil及TBA降低，但觀察組ALT、AST、ALP、TBil及TBA水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示觀察組肝功能恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組。

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

ALT（U/L） AST（U/L） ALP（U/L） TBil（μmol/L） TBA（μmol/L）組 別 n對(duì)照組觀察組34 37 t值 P值治療前33.2±7.8 32.3±8.1 0.083 0.929治療后3d 128.2±11.7 85.4±10.8 4.924 0.008治療后7d 79.6±9.11 40.8±7.4 5.676 0.005治療前37.8±11.2 38.1±12.3 0.141 0.872治療后3 d 115.4±20.2 80.8±12.5 3.156 0.034治療后7d 66.5±11.7 42.5±8.9 4.025 0.016治療前123.2±24.5 124.1±25.4 0.095 0.917治療后3d 210.6±23.4 164.21±20.1 2.899 0.048治療后7d 154.9±13.2 130.1±11.0 3.114 0.035治療前14.0±2.7 13.9±3.3 0.115 0.896治療后3d 44.8±5.2 27.3±4.4 4.760 0.009治療后7d 23.5±3.9 15.5±3.2 3.266 0.031治療前92.7±15.6 90.1±14.2 0.314 0.795治療后3 d 198.3±20.3 135.4±14.8 4.503 0.011治療后7d 103.4±10.9 75.5±8.2 2.947 0.042

4.3 2組治療后并發(fā)癥比較 見表2。觀察組患者惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱及便秘發(fā)生率均低于對(duì)照組，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組治療后并發(fā)癥比較 例（%）

4.4 2組臨床療效比較 見表3?？傆行视^察組86.5%，對(duì)照組58.8%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組臨床療效比較 例（%）

5 討論

肝癌介入治療可使抗腫瘤藥物直接到達(dá)病灶，最大程度發(fā)揮腫瘤殺傷作用，同時(shí)栓塞劑可通過阻斷作用減少腫瘤部位血液供應(yīng)，使腫瘤組織缺血壞死，最終達(dá)到抗腫瘤作用。然而，化療藥物的細(xì)胞毒作用及栓塞治療引起的動(dòng)脈血供減少，在殺傷肝癌細(xì)胞的同時(shí)，亦會(huì)造成正常肝臟組織損傷，導(dǎo)致肝功能異常，甚至肝衰竭［6～7］。該現(xiàn)象在本研究亦得到驗(yàn)證，主要表現(xiàn)為介入術(shù)后LT、AST、ALP、TBil及TBA等肝功能指標(biāo)異常。其次，介入治療過程中少量化療藥物直接進(jìn)入胃腸道系統(tǒng)，引起應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致術(shù)后患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹、便秘等不同程度胃腸道反應(yīng)和高熱等并發(fā)癥，從而降低患者再次介入治療的耐受性，影響患者生存期［8］。因此，選用適宜的保肝藥物，及時(shí)恢復(fù)肝功能，減少不良反應(yīng)，對(duì)維護(hù)治療效果、提高患者生活質(zhì)量具有十分重要的意義。目前，針對(duì)肝癌介入術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥及肝功能損傷多采用西醫(yī)對(duì)癥及支持治療，但效果欠佳。

肝癌介入治療所致的并發(fā)癥及肝功能損傷屬于中醫(yī)學(xué)“毒癥”范疇，可導(dǎo)致肝膽氣機(jī)受阻，氣滯血瘀，濕濁內(nèi)停，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，脾失健運(yùn)，胃失和降，肝氣郁結(jié)、腑氣不通、熱毒熾盛，表現(xiàn)為發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、便秘，舌黃苔厚，脈弦數(shù)等癥［9］。治療上應(yīng)以清熱解毒、疏肝通腑、泄熱等為原則。龍葵承氣湯由鮮龍葵果、大黃、厚樸、枳實(shí)、白芍、柴胡、甘草等組成，即由鮮龍葵果合小承氣湯加減而成。方中主藥龍葵果抗腫瘤具有多靶點(diǎn)、多效性的特點(diǎn)，毒副反應(yīng)少，一方面有助于癌癥的治療、防止轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)；另一方面對(duì)機(jī)體具有整體調(diào)節(jié)作用，提高機(jī)體免疫力，提高機(jī)體生存時(shí)間及生活質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明［10］，龍葵醇提取物含有多種抗腫瘤作用的有效藥理成分，抗腫瘤作用最主要成分為生物堿。具有明顯的細(xì)胞毒作用和抗核分裂作用。近年的研究表明龍葵可通過多個(gè)環(huán)節(jié)促進(jìn)細(xì)胞凋亡，阻止細(xì)胞的惡性增殖發(fā)揮抗腫瘤作用。小承氣湯能顯著加強(qiáng)膽道及腸道平滑肌的蠕動(dòng)，恢復(fù)肝功能。方中大黃瀉熱通便，厚樸行氣散滿，枳實(shí)破氣消痞，白芍養(yǎng)血柔肝、緩中止痛，柴胡疏肝清熱。諸藥合用，可以輕下熱結(jié)，除滿消痞，疏肝止痛。因此，本方既能處理術(shù)后不良反應(yīng)及肝功能損傷，又能抗腫瘤，達(dá)到雙向療效。本研究結(jié)果顯示，介入術(shù)后觀察組ALT、AST、ALP、TBil及TBA水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示龍葵承氣湯可顯著對(duì)抗肝癌介入治療所致的肝功能損傷，起到有效的保肝作用。觀察組患者惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱及便秘發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明龍葵承氣湯可顯著降低化療藥物的細(xì)胞毒作用及介入治療引起的應(yīng)激反應(yīng)，分析其原因，可能與龍葵果改善機(jī)體免疫機(jī)能有關(guān)。

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（責(zé)任編輯：馬力）

R735.7

A

0256-7415（2015）08-0207-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.096

2015-03-14

廣東省中醫(yī)藥局科研課題（20131079）

徐振杰（1979-），男，主治中醫(yī)師，研究方向：腫瘤的中醫(yī)藥治療。