茵梔黃口服液治療肝膽濕熱型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察

楊午霞，張曉靜，司徒藹瑜

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院，廣東 佛山528200

茵梔黃口服液治療肝膽濕熱型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察

楊午霞1，張曉靜2，司徒藹瑜2

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院，廣東 佛山528200

目的：觀察茵梔黃口服液治療肝膽濕熱型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的臨床療效。方法：將ICP患者30例隨機分為2組各15例，治療組予茵梔黃口服液，對照組予熊去氧膽酸。結(jié)果：治療后治療組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽汁酸較均對照組改善明顯，差異有顯著性意義（P＜0.05）。綜合療效痊愈率治療組為80.0%，對照組為40.0%，2組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。結(jié)論：茵梔黃口服液治療肝膽濕熱型ICP，能降低患者的相關(guān)血液生化指標(biāo)，緩解臨床癥狀，提高孕期生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；肝膽濕熱；茵梔黃口服液

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）為高危妊娠，是妊娠中、晚期特有的肝臟疾?。?］。臨床上以皮膚瘙癢、母體血清膽汁酸水平升高為特征［2］。ICP對孕婦的影響主要在于皮膚瘙癢、黃疸、血清總膽汁酸升高、肝功能異常、因肝功異常所致的產(chǎn)后出血等癥狀和體征，至分娩后臨床癥狀可消失，生化指標(biāo)恢復(fù)正常，再次妊娠時復(fù)發(fā)的機率大，且有遺傳傾向。ICP對于胎兒的影響大，主要體現(xiàn)在易引發(fā)早產(chǎn)、羊水胎糞污染、胎兒宮內(nèi)窘迫，嚴(yán)重時可誘發(fā)死胎和死產(chǎn)，增加圍產(chǎn)兒的發(fā)病率和病死率，增加ICP患者的剖宮產(chǎn)率［3］。由于ICP對母胎的影響大，近年來被眾多國內(nèi)外產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注。本研究通過中西醫(yī)治療對比，旨在尋找治療ICP的有效方法，具體結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年5月—2014年5月在佛山市南海區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科就診的ICP患者30例，隨機分為2組各15例。治療組年齡（27.35±5.77）歲；體重（63.2±5.33）kg；發(fā)病孕周24～33周；經(jīng)產(chǎn)5例，未產(chǎn)10例；患者瘙癢評分情況：0分2例，1分7例，2分4例，3分2例。對照組年齡（27.86±5.42）歲；體重（64.5±4.97）kg；發(fā)病孕周24～34周；經(jīng)產(chǎn)4例，未產(chǎn)11例；患者瘙癢評分情況：0分3例，1分8例，2分2例，3分1例。2組患者年齡、體重、發(fā)病孕周、孕產(chǎn)史、患者瘙癢評分情等比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［1］擬定：①在妊娠期出現(xiàn)皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀；②血清總膽汁酸（TBA）＞10μmol/L可診斷；血清TBA≥40μmol/L提示病情重；③肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）輕至中度升高，為正常水平的2倍，大約達100 U/L，一般不超過1000 U/L；④可伴有輕度的黃疸，部分血清膽紅素輕至中度升高，很少超過85.5μmol/L；⑤患者一般情況良好，四肢皮膚因瘙癢致條狀抓痕；無明顯消化道癥狀；⑥分娩后瘙癢及黃疸迅速消退，肝功能亦迅速恢復(fù)正常。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中醫(yī)《婦科學(xué)》［4］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］擬定：主癥：①皮膚瘙癢；②口苦口干；③苔厚膩微黃或黃膩，脈濡滑。次癥：①食欲不振；②惡心嘔吐；③心煩易怒；④胸脘痞悶，煩熱；⑤小便短黃；⑥大便秘結(jié)、黏滯或便溏。主癥中2項加上次癥3項即可作出診斷。

1.4 瘙癢評分標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻［6］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定：0分：無瘙癢；1分：四肢或腹部皮膚時有瘙癢但皮膚無明顯抓痕，夜間能安然入睡；2分：四肢及腹部皮膚均瘙癢，夜間可以入睡；3分：四肢及腹部皮膚瘙癢難忍，有明顯抓痕，嚴(yán)重影響睡眠。

2 治療方法

2.1 對照組 口服熊去氧膽酸，每天1 g，連續(xù)用藥28天。

2.2 治療組 口服茵梔黃口服液（北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司生產(chǎn)），每次20m L，每天3次，連續(xù)用藥28天。

用藥后1周根據(jù)實驗室檢查總膽汁酸及肝功能和臨床癥狀，判斷其療效。若用藥至少2周后無明顯改善，根據(jù)情況更改治療方案，并記錄為原來的治療無效。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 選擇血清總膽汁酸作為本研究的主要指標(biāo)，選擇血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平，以及皮膚瘙癢評分作為次要指標(biāo)。分別于治療前、第7、14、21、28天進行評估。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，采用t檢驗和χ2檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)婦科學(xué)》［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈：瘙癢及黃疸等癥狀消失，血清膽酸及肝功能恢復(fù)正常；顯效：瘙癢及黃疸等癥狀消失或明顯減輕，血清膽酸水平降低1/2以上，但未恢復(fù)至正常；有效：瘙癢及黃疸等癥狀減輕，血清膽酸水平降低1/3以上，1/2以下；無效：瘙癢及黃疸無變化或加重，血清膽酸水平無改變或升高。

4.2 2組治療前后ALT、AST、TBA變化比較 見表1。治療后治療組ALT、AST、TBA較均對照組改善明顯，差異有顯著性意義（P＜0.05）。

4.3 2組綜合療效比較 見表2。痊愈率治療組為80.0%，對照組為40.0%，2組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。

表1 2組治療前后ALT、AST、TBA變化比較±s）

表1 2組治療前后ALT、AST、TBA變化比較±s）

與對照組比較，①P＜0.05

項 目 治療組（n=15） 對照組（n=15）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（μmol/L）治療前153.32±108.77 132.12±117.81 32.46±23.31治療后71.07±53.22①62.0±40.50①9.07±7.02①治療前150.75±113.08 131.41±109.35 33.15±24.81治療后134.97±105.13①119.99±99.01 19.07±16.85

表2 2組綜合療效比較 例（%）

5 討論

目前臨床對ICP的西醫(yī)治療以藥物為主，一線用藥為熊去氧膽酸，但其作用機制尚不完全清楚［7］。中醫(yī)學(xué)方面，眾多古籍對該病沒有具體的描述，近代婦科醫(yī)家經(jīng)過多年臨床經(jīng)驗，對該病的病因病機進行總結(jié)，認(rèn)為其多因血虛、風(fēng)熱、營衛(wèi)不調(diào)所致［8］。而劉敏如等［4］認(rèn)為ICP的病位在肝、膽、脾，其發(fā)病多因素體因素及孕期陰血聚于沖任養(yǎng)胎，機體處于陰血偏虛、陽氣偏盛的生理狀態(tài)。孕期經(jīng)血不外泄，氣聚養(yǎng)胎，多呈陰虛陽偏亢體質(zhì)。若陰陽失調(diào)，則多從熱化，熱與濕壅結(jié)，則濕熱壅盛，熏蒸肝膽，肝失疏泄，膽汁不循常道，外溢肌膚，下注膀胱，故可見身目尿黃；肝藏血，體陰而用陽，熱結(jié)陰傷，血虛生風(fēng)，故可見皮膚瘙癢。中醫(yī)治療主要是通過辨證施治，調(diào)整體質(zhì)，改善臨床癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療ICP可以有效的緩解患者的臨床癥狀，恢復(fù)生化指標(biāo)，降低早產(chǎn)率和胎兒窘迫的發(fā)生率，其效果較單用西藥的效果好［9］。本研究通應(yīng)用茵梔黃口服液治療ICP，其臨床療效顯著。茵梔黃口服液主要由茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花等組成，功能清熱解毒，利濕退黃。其主要是通過中藥清瀉肝膽濕熱的功效來發(fā)揮作用，且對母胎無毒副作用，并能有效的降低ICP患者的相關(guān)生化指標(biāo)，緩解臨床癥狀，提高孕期的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］謝幸.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：73.

［2］Hardikar W，Kansal S，oude Elferink RP，et al.Intrahepatic cholestasis of pregnancy：When should you look further？［J］.World J Gastroenterol，2009，15（9）：1126-1129.

［3］楊莉莉，許倩.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物治療［J］.藥學(xué)與臨床研究，2009，17（6）：502-504.

［4］劉敏如，譚萬信.中醫(yī)婦科學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：621-628.

［5］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：147.

［6］艾瑛，劉淑蕓.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥3種治療方案的療效比較［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（1）：20-22.

［7］楊莉莉，許倩.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物治療［J］.藥學(xué)與臨床研究，2009，17（6）：502-504.

［8］羅元愷，劉敏如，歐陽惠卿.實用中醫(yī)婦科學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1994：172.

［9］張蔚，曹來英，曾潔，等.中西醫(yī)結(jié)合治療輕、重度妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床分析［J］.中國婦幼保健，2007， 22（28）：4026-4028.

（責(zé)任編輯：馮天保）

Therapeutic Effect of Yinzhihuang Oral Liquid for Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy with Syndrome of Liver-gallbladder Damp-heat

YANGW uxia，ZHANG Xiao jing，SITU Aiyu

Objective：To observe the effect of Yinzhihuang oral liquid for intrahepatic cholestasis of pregnancy with the syndrome of liver-gallbladder dam p-heat.Methods：Thirty cases were randomly divided into two groups，15 cases in each group.The treatment group was treated with Yinzhihuang oral liquid，and the control group was treated with ursodeoxycholic acid.Results：The improvement of a minotrans ferase（ALT）and aspartate aminotrans ferase（AST）in the treatment group was superior to that in the control group after treatment（P＜0.05）.The total effective rate was 80.0%in the treatment group，and was 40.0%in the control group，the difference being significant（P＜0.05）.Conclusion：Yinzhihuang oral liquid can reduce the blood biochemical indexes，alleviate the clinical symptom s，and improve the quality of life of patients with intrahepatic cholestas is of pregnancy with the syndrome of liver-gallbladder damp-heat，being worthy of clinical extensive application.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Liver-gallbladder damp-heat；Yinzhihuang oral liquid

R575

A

0256-7415（2015）02-0156-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.02.075

2014-10-05

佛山市科技局課題（2014AB000412）

楊午霞（1988-），女，在讀碩士研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)。