曾靖,劉煒楓,李然,張烈元,汪濤,陳伯鈞
1.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,廣東 廣州510120;2.北京大學第三醫(yī)院腎內(nèi)科,北京100083
慢性腎臟病伴代謝綜合征患者中醫(yī)證型與大動脈僵硬度的相關(guān)性研究
曾靖1,劉煒楓1,李然1,張烈元1,汪濤2,陳伯鈞1
1.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,廣東 廣州510120;2.北京大學第三醫(yī)院腎內(nèi)科,北京100083
目的:探討伴代謝綜合征的慢性腎臟病患者的中醫(yī)證型與大動脈僵硬度的相關(guān)性。方法:代謝綜合征患者247例和50名健康人(正常組),進行辨證分型,測定各組頸-股脈搏波速度,并分為正常、輕、中、重4個等級,進行分析。結(jié)果:伴代謝綜合征的慢性腎臟病患者各中醫(yī)證型比例為:痰濁阻遏型(27%)、痰瘀互結(jié)型(24%)、脾腎陽虛型(17%)、氣陰兩虛型(12%)、肝腎陰虛型(11%)和脾腎氣虛型(9%);各證型組間頸-股脈搏波速度比較:痰瘀互結(jié)證組>痰濁阻遏證組>脾腎陽虛證組>氣陰兩虛證組>肝腎陰虛證組>脾腎氣虛證組,各組間兩兩比較,差異有顯著性意義(P<0.05);對所有研究患者證型分布與頸-股脈搏波速度分級進行比較分析,結(jié)果顯示各組間脈搏波速度等級構(gòu)成比,差異有顯著性意義(P<0.05)。其中痰瘀互結(jié)證組患者中、重度患者比例明顯高于其余各組(P<0.05),而脾腎氣虛證組中為正常的患者比例高于其余各組(P<0.05),且未出現(xiàn)重度患者。結(jié)論:伴代謝綜合征的慢性腎臟病人中醫(yī)證型以痰濁阻遏型和痰瘀互結(jié)型居多;各中醫(yī)證型組間大動脈僵硬度的變化與中醫(yī)證型衍化規(guī)律一致,可作為伴代謝綜合征的慢性腎臟病人的客觀指標及療效參考評價依據(jù)。
慢性腎臟病(CKD);代謝綜合征;中醫(yī)證型;大動脈僵硬度
對于慢性腎臟?。–KD)患者,動脈鈣化和動脈硬化是其心血管病死亡率的獨立危險因素。而代謝綜合征(MS)可以導致動脈鈣化和彈性功能下降。動脈彈性功能的下降是心血管疾病危險的重要標志[1],同時動脈彈性對終末期腎病患者的心血管死亡率具有獨立預測價值[2]。臨床上,頸-股脈搏波速度(CF-PWV)可以評價動脈彈性功能[3],研究表明,高CF-PWV與MS密切相關(guān)[4~5]。迄今為止,伴代謝綜合征的CKD患者的中醫(yī)證型與動脈彈性功能的關(guān)系尚未得到闡述,因此,筆者以MS的CKD患者為研究對象,測定CF-PWV,闡明動脈彈性功能與患者中醫(yī)證型的關(guān)系。
1.1 一般資料 病例來自北京大學第三醫(yī)院慢性腎臟病門診伴MS患者,共247例,男120例,女127例;平均年齡(61.36±15.06)歲。另設(shè)50例門診健康體檢者為對照組,男22例,女28例;平均年齡(61.40±15.04)歲,2組性別、年齡等比較,差異均無顯著性意義(P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書。
1.2 西醫(yī)診斷標準 (1)CKD:依據(jù)2012年K/DOQI對CKD的定義[6]:腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常,持續(xù)時間>3月,且這種結(jié)構(gòu)或功能的異常對健康有影響。(2)MS:參照2005年國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征診斷新標準[7],以中心性肥胖為基本條件(根據(jù)腰圍判斷,中國人腰圍切點為男性≥90 cm,女性≥80 cm,合并以下4項指標中任意2項者,①甘油三酯(TG)水平升高>1.7mm ol/L,或已接受相應治療。②高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低,男性 <0.9 mmol/L,女性 <1.1 mmol/L,或已接受相應治療。③血壓升高,收縮壓≥130 mm Hg或舒張壓≥85mm Hg,或已接受相應治療,或此前已診斷高血壓。④空腹血糖(FBG)升高≥5.6mmol/L,或已接受相應治療,或此前已診斷2型糖尿病。
1.3 中醫(yī)辨證診斷標準 根據(jù)1987年全國中醫(yī)腎衰學術(shù)會議提出的《CRF中醫(yī)辨證分型參考意見》,辨證分為:脾腎氣虛證、氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、痰濁阻遏證、痰瘀互結(jié)證。
1.4 排除標準 ①除外各種已經(jīng)發(fā)生心腦血管事件以及肝功能不全及血液系統(tǒng)疾病患者。②除外腎小球濾過率(GFR)<15 mL/min或者開始血液透析或者腹膜透析等腎臟替代療者。③合并重度心肺功能不全、心力衰竭、心功能Ⅲ~IV級;中、重度心律失常、肝腎系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者。④妊娠或哺乳期婦女。⑤不能配合或者不同意進入該項研究者。
1.5 CF-PWV測定方法 應用自動PWV分析儀(Complior SP,Colson,Gargesles Gonesses,F(xiàn)rance)測定。受檢者取仰臥位,暴露頸動脈及股動脈,將壓力感受器(Fukuda,Tokyo,Japan)置于頸動脈和股動脈搏動最明顯的部位,測量這兩點間體表的距離(D)輸入計算機,再通過Complior分析儀計算出兩點之間脈搏波傳導時間(t),PWV即是根據(jù)兩個脈搏波之間的距離比去脈搏波傳導的時間(PWV=D/t)計算得到。
1.6 脈搏波速度分級 正常范圍:CF-PWV≤9 m/s(<50歲),CF-PWV≤10m/s(≥50歲),血管彈性良好,無硬化;輕度硬化:9 m/s<CF-PWV≤12m/s(<50歲),10 m/s<CF-PWV≤12m/s(≥50歲),血管有一定硬化,預后較好,未來5~10年心腦血管等意外風險發(fā)生率較低。中度硬化:12 m/s<CF-PWV≤15 m/s,提示硬化已經(jīng)比較嚴重,預后一般,未來5~10年心腦血管等意外風險發(fā)生率較高。重度硬化:CF-PWV>15 m/s,提示重度硬化,預后較差,未來5~10年易發(fā)生心腦血管等意外風險。
1.7 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行處理。計量資料以±s)表示,行t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。
2.1 伴MS的CKD患者中醫(yī)辨證各證型分布 見表1。共收集伴MS的CKD患者247例,按中醫(yī)辨證屬于脾腎氣虛證21例,氣陰兩虛證29例,肝腎陰虛證26例,脾腎陽虛證43例,痰濁阻遏證69例,痰瘀互結(jié)證59例。痰濁阻遏型所占比例最大。
表1 伴MS的CKD患者中醫(yī)辨證各證型分布例
2.2 CF-PWV在各證型分組中的變化 見表2。各證型組的CF-PWV速度均高于正常對照組(P<0.05),各組間CF-PWV速度比較:痰瘀互結(jié)證組>痰濁阻遏證組>脾腎陽虛證組>氣陰兩虛證組>肝腎陰虛證組>脾腎氣虛證組,各組間兩兩比較,差異均有顯著性意義(P<0.05)。
2.3 各證型分組中CF-PWV分級的關(guān)系 見表3。所有研究對象證型分布與CF-PWV分級進行比較分析,結(jié)果顯示,各組間脈搏波速度等級構(gòu)成比差異有顯著性意義(P<0.05)。其中痰瘀互結(jié)證組患者中、重度患者比例高于其余各組(P<0.05)。而脾腎氣虛證組中為正常的患者比例高于其余各組(P< 0.05),且未出現(xiàn)重度患者。
表2 CF-PWV在各證型分組中的變化±s) m/s
表2 CF-PWV在各證型分組中的變化±s) m/s
與正常組比較,①P<0.05
組別正常組脾腎氣虛證組氣陰兩虛證組肝腎陰虛證組脾腎陽虛證組痰濁阻遏證組痰瘀互結(jié)證組CF-PWV 8.14±0.71 9.23±0.79①11.06±1.44①9.86±0.76①11.80±1.54①12.66±1.86①13.29±1.44①
表3 各證型分組中CF-PWV分級的關(guān)系 例(%)
心血管疾病研究國際合作項目在亞洲的一項研究(InterASIA)中對大量中國成年人中MS與CKD的危險度進行了研究,表明MS人群中患CKD的危險度是非MS人群的1.64倍[8]。因此,在中國人群中,MS很可能是CKD的一個重要危險因素,在CKD人群中進行MS的研究對于防治心血管并發(fā)癥和腎功能的進一步惡化顯得尤為重要。
伴MS的CKD患者在中醫(yī)證候上不同于單純代謝綜合征或慢性腎臟病的中醫(yī)證候。結(jié)合MS中肥胖、糖耐量異常、高脂血癥、高血壓等問題,對于疾病的進展來說相當于中醫(yī)學“痰濁”(無形之痰)、“濕阻”、“血瘀”的范疇,隨著疾病的進展,大動脈的僵硬度在這些病理因素的影響下是否會發(fā)生變化,對于指導中醫(yī)證候的研究將會具有重要的意義。
研究發(fā)現(xiàn),在伴MS的CKD群中,主要以痰濁阻遏型(27%)和痰瘀互結(jié)型(24%)所占比例最大,與王師菡等[9]研究結(jié)果一致,說明其病理基礎(chǔ)是痰濁、瘀血。《諸病源候論·諸痰侯》曰:“諸痰者,此由血脈壅塞,飲水積聚,而不消散,故成痰也。”痰瘀互生互長,可阻滯血脈,使血液黏滯。
本研究發(fā)現(xiàn),各證型組CF-PWV均高于正常對照組(P<0.05),各組間CF-PWV兩兩比較有差異(P<0.05)。提示隨著證型的衍變,脈壓增大,CF-PWV逐漸增大,大動脈僵硬度增高。血脂過高,脂質(zhì)代謝失調(diào)是導致動脈粥樣硬化產(chǎn)生的首要原因。而高脂血癥可歸于中醫(yī)學痰濁之范疇[10]。因此,痰瘀致病,可表現(xiàn)在動脈血管壁性質(zhì)改變之上。
各組間脈搏波速度等級構(gòu)成比存在顯著差異(P<0.05),其中痰瘀互結(jié)證組患者中、重度患者比例明顯高于其余各組。而劉鵬等[11]研究發(fā)現(xiàn)輕度和中度狹窄以非痰瘀證多見,重度狹窄和完全狹窄以痰瘀相兼證主。因此,隨著證型的衍變,正常CF-PWV的比例逐漸降低。對于不同證型患者的大動脈僵硬度應盡早積極采取相應的干預措施以減少心血管事件的發(fā)生,改善患者的長期預后。
目前許多研究認為,導致CKD患者動脈硬化的因素眾多,傳統(tǒng)的危險因素(包括高齡、男性、高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙、體力活動少、絕經(jīng)、心血管病家族史等)在正常人群和CKD患者的心血管疾病發(fā)生中都起了重要的作用。CFPWV在正常人以每年0.18~0.19m/s的幅度緩慢遞增。隨著年齡的增長,主動脈及主要分支動脈硬化程度增加,動脈彈性逐漸減退。這同一般人群一樣,年齡、脈壓、血脂異常、糖尿病等因素也影響CKD患者CF-PWV水平,但CKD患者較一般人群,更易并發(fā)心血管疾病而導致病死率、致殘率高。這一現(xiàn)象提示我們,伴有MS的CKD患者更有其特殊性。
在伴MS的CKD人群中,各代謝組分均為心血管事件發(fā)生的重要危險因素,開展此類人群成分聚集的評估并進行CF-PWV檢測,有助于早期發(fā)現(xiàn)心血管病高危人群的血管結(jié)構(gòu)和功能改變,盡早進行一級預防,減少心血管事件的發(fā)生。
[1]Valappil NI,Jacobs DR,Duprez DA,et al.Association between Endothelial Biomarkers and Arterial Elasticity in Young Adults-The CARDIA Study[J].J Am Soc Hypertens,2008,2(2):70-79.
[2]Guerin AP,Pannier B,Metivier F,et al.Assessment and significance of arterial stiffness in patients with chronic kidney disease[J].Curr Opin Nephrol Hypertens,2008,17(6):635-641.
[3]Tomiyama H,Tanaka H,Hashimoto H,et al.Arterial stiffness and declines in individuals with norm al renal function/early chronic kidney disease[J].Atherosclerosis,2010,12(1):345-350.
[4]Achimastos AD,Efstathiou SP,Christoforatos T,et al.Arterial stiffness:determinants and relationship to the metabolic syndrome[J].Angiology,2007,58(1):11-20.
[5]Zhe XW,Zeng J,Tian XK,et al.Pulse wave velocity is associated with metabolic syndrome components in CAPD patients[J].Am J Nephrol,2008,28(4):641-646.
[6]王曉菁,陳海平.慢性腎臟病定義及分期系統(tǒng)修訂的進展——2012-KDIGO慢性腎臟病臨床管理實踐指南解讀[J].中華老年多器官疾病雜志,2014,13(5):396-400.
[7]宋秀霞譯,紀立農(nóng)校.國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征全球共識定義解讀[J].中華糖尿病雜志,2005,13(3):178-181.
[8]Chen J,Gu D,Chen CS,et al.Association between the metabolic syndrome and chronic kidney disease in Chinese adults.[J].Nephrol Dial Transplant,2007,22(4):1100-1106.
[9]王師菡,王階,李霽,等.代謝綜合征的中醫(yī)辨證客觀化研究[J].新中醫(yī),2007,39(11):14-16.
[10]彭磊,姚淮芳.從“痰瘀毒”論治動脈粥樣硬化[J].黑龍江中醫(yī)藥,2013(4):10-11.
[11]劉鵬,張鵬,徐偉建,等.冠心病痰瘀辨證與冠脈病變特點的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2012,10(11):1281-1283.
(責任編輯:馬力)
R692
A
0256-7415(2015)02-0060-03
10.13457/j.cnki.jncm.2015.02.029
2014-08-20
曾靖(1981-),男,主治醫(yī)師,研究方向:心血管病的中西醫(yī)結(jié)合研究與診治。
陳伯鈞,E-mail:gzcbj@163.com。