溫通活血乳膏聯(lián)合硫辛酸治療DPN的療效觀察

馬 靜，李凱利*，馬 麗

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆　烏魯木齊　830000）

溫通活血乳膏聯(lián)合硫辛酸治療DPN的療效觀察

馬 靜，李凱利*，馬 麗

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆烏魯木齊830000）

目的 通過觀察溫通活血乳膏聯(lián)合硫辛酸治療DPN的療效，探討其抗氧化應(yīng)激與DPN的關(guān)系，為其治療DPN提供理論依據(jù)。方法 選取2013年6月～2014年6月我院收治的DPN患者96例，按隨機分配序列的方法分成治療組和對照組，各48例。對照組采用基礎(chǔ)治療的同時靜脈點滴硫辛酸注射液，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用溫通活血乳膏，治療14天。觀察治療前后DPN患者丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）指標(biāo)變化，測定患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCY）的變化，并通過TCSS評分對病情進(jìn)行評估。結(jié)果 經(jīng)過2周治療后，兩組患者SOD、GSH-Px升高，而MDA的含量減低，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組MDA減低、SOD、GSH-Px升高與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者M(jìn)NCV和SNCV較治療前均有所提高，其中治療組內(nèi)部比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組患者TCSS評分、療效均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論 溫通活血乳膏聯(lián)合硫辛酸治療DPN安全有效，且療效比單純應(yīng)用硫辛酸顯著，其作用機制可能與抗氧化應(yīng)激有關(guān)。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；氧化應(yīng)激；多倫多臨床評分系統(tǒng)；溫通活血乳膏；硫辛酸

【Abstract】Objective Through the observation of temperature through the clinical curative effect of Huoxue cream in the treatment of diabetic peripheral neuropathy, and to explore the relationship between the oxidative stress and diabetic neuropathy,the treatment of diabetic peripheral neuropathy and provide a theoretical basis. Methods From June 2013 to June 2014, 96 patients with DPN were treated in our hospital,they were randomly divided into treatment group (48 cases),control group (48 cases) control group were treated with basic treatment at the same time intravenous thioctic acid injection,the treatment group on the basis of the control group and with Wen Tong Huo Xue cream,14 days of treatment,were observed before and after treatment in patients with DPN C dialdehyde (MDA),superoxide dismutase (SOD),Gu Qiang Gan skin peroxidase (GSH PX) index changes;determination of median nerve,row total nerve motor nerve conduction velocity (MNCV) and sensory nerve conduction velocity (SNCY) changes,and through the TCSs score to assess disease. Results After 2 weeks of treatment,SOD in patients of two groups and GSH PX increased, and to reduce the content of MDA,and before treatment compared were statistically significant(P＜0.05);the treatment group compared with the control group, reduce the MDA,SOD and GSH PX increased had no statistical significance(P＞0.05).Two groups of patients after treatment than before treatment MNCV and SNCV were improved.In treatment group,the difference has statistical significance(P＜0.05);treatment group patients TCSs effect treatment were significantly better than the control group(P＜0.05).No adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion DPN is safe and effective in the treatment of warming and activating blood and promoting blood circulation cream,and the effect is more obvious than that of pure application.Its mechanism may be related to anti oxidative stress.

【Key words】Diabetic peripheral neuropathy; Oxidative stress; Toronto clinical scoring system; Warming and activating blood circulation cream; Sulfur acid

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是常見的糖尿病并發(fā)癥之一，發(fā)病率不斷上升；其可累及感覺、運動及植物神經(jīng)，并產(chǎn)生肢體麻木疼痛、運動功能障礙、肌肉萎縮甚至致殘[1]。早期發(fā)現(xiàn)DPN在2型糖尿病的二級和三級預(yù)防中具有較大的臨床價值。有研究發(fā)現(xiàn)：氧化應(yīng)激是包括DPN在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機制[2]。故本研究應(yīng)用溫通活血乳膏外用治療DPN，觀察其綜合療效，并從氧化應(yīng)激方面初步探討。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月～2014年6月我院收治的DPN患者96例，按隨機分配序列的方法分成治療組和對照組，各48例。兩組患者的性別、年齡、BMI、腰臀比、病程比水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者基本資料的比較（±s）

表1　兩組患者基本資料的比較（±s）

組別　n（男/女） 年齡（歲） BMI（kg/m2） 腰臀比（m） 病程（年）治療組 48（29/19） 45.8±6.2　27.1±4.5　0.89±0.10　8.7±3.4對照組 48（30/10） 45.9±7.1　27.7±4.2　0.90±0.11　8.8±4.1

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

符合DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡30～75歲，且一般綜合治療后，空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPBG）＜10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7.0%；（3）原用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物停用2周以上；（4）受試者知情同意，自愿簽署知情同意書；（5）三月內(nèi)未參加臨床試驗。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）近1月內(nèi)有糖尿病酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、以及嚴(yán)重感染、發(fā)熱者；（3）伴有其他嚴(yán)重疾病包括肝腎功能異常、惡性腫瘤、1年以內(nèi)心肌梗塞、肝病、中風(fēng)等；（4）其他原因致周圍神經(jīng)病變者嚴(yán)重頸腰椎增生所致的上下肢感覺運動神經(jīng)障礙；（5）精神病患者；（6）過敏體質(zhì)或?qū)χ委熡盟幇ㄖ委熕幒蛯φ账庍^敏者；（7）不合作者。

1.4方法

兩組患者依據(jù)病情均給予不同胰島素皮下治療控制血糖，合并高血壓者予降壓處理，并且予抗血小板聚集藥、調(diào)脂藥治療。對照組在基礎(chǔ)治療上靜脈滴注硫辛酸注射液改善DPN，療程為14天。治療組在對照組的基礎(chǔ)上，給予溫通活血乳膏（由自治區(qū)中醫(yī)院制劑室生產(chǎn)同一批號藥物，每盒重量20 g。本方由川芎、細(xì)辛、桂枝、紅花、辣椒等七味藥組成。）涂擦患肢，2次/d，療程14天。治療前后對各指標(biāo)進(jìn)行觀察。

神經(jīng)電生理檢查：神經(jīng)傳導(dǎo)側(cè)足采用丹麥維迪公司生產(chǎn)的Keypoint型肌電誘發(fā)電位儀，分別檢測治療前后腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。

血清氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測：采用還原法測定：①GSH-Px測定，②SOD測定，③MDA測定，試劑盒（南京建成生物工程研究所提供，生產(chǎn)批號：20131021）。操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后血常規(guī)、肝、腎功能指標(biāo)，記錄用藥期間的不良反應(yīng)。

1.6療效評定標(biāo)準(zhǔn)

評價中醫(yī)證候及糖尿病周圍神經(jīng)病變積分[7]，積分評定采用尼莫地平法；采用多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評價。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療后中醫(yī)證候療效比較

治療后，治療組總有效率均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療后中醫(yī)證候療效比較 [n（%）]

2.2兩組患者治療后TCSS評分比較

治療后，治療組患者TCSS評分均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療后TCSS評分比較 [n（%）]

2.3治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

經(jīng)治療后兩組患者正中神經(jīng)、排總神經(jīng)的MNCV、SNCV均有所提升，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度高于對照組，其中正中神經(jīng)的傳導(dǎo)速度與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化（±s）

表4　兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，*#P＜0.05

組別　　時間　n　MNCV　SNCV正中神經(jīng)　　腓總神經(jīng)　　正中神經(jīng)　　腓總神經(jīng)對照組　　治療前　48　40.12±5.21　38.22±4.32　39.41±4.31　33.52±3.52治療后　45.25±5.71*　45.72±5.45*　44.33±4.52*　37.42±4.41*治療組　　治療前　48　40.71±5.11　38.42±4.22　39.61±4.55　33.62±3.70治療后　49.10±6.41*#　48.52±5.35*#　49.41±5.30*#　38.51±4.22*#

2.4兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后，治療組SOD、GSH-Px水平明顯升高，而MDA的含量顯著減低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組SOD、GSH-Px升高，而MDA的含量減低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5　兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

表5　兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

*注：與治療組比較，P＜0.05；組間比較，#P＞0.05

組別　　時間　n　MDA(nmol/ mgprot)　SOD(U/mgprot)GSH-Px(U/L)治療組治療前　48　11.01±2.25　66.31±3.12　113.57±20.19治療后　6.16±2.25*#　71.18±4.23*#123.76±12.21*#對照組治療前　48　11.02±2.45　65.0±2.25　120.11±10.45治療后　7.01±2.35*　71.0±5.45*　128.02±10.45*

2.5安全性觀察

患者在治療前后均檢查血尿便及心電圖，指標(biāo)全部正常，治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示：溫通活血乳膏在臨床應(yīng)用中是安全的。

3　討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變病程漫長，遷延難愈，祖國醫(yī)學(xué)有“久病入絡(luò)”之說[8]，然而溫通活血乳膏是經(jīng)我院臨床10余年的驗證，通過大量DPN患者的臨床觀察，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)病機制的研究，依據(jù)“久病多虛”“久病多瘀”的中醫(yī)理論，以溫經(jīng)通絡(luò)、活血散瘀、消腫止痛之法，主要用于治療消渴病引發(fā)痹癥的外用制劑[9]。

溫通活血乳膏，宏觀注重整體調(diào)治，微觀重視局部治療，其特點為辨證與辨病、局部與整體相結(jié)合，共奏溫通經(jīng)絡(luò)，散瘀活血，消腫止痛之功[10]。我院內(nèi)分泌科以卡普欣乳膏治療的患者作為對照組，評價溫通活血乳膏治療糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的有效性和安全性[9]，設(shè)治療組80例，對照組40例。臨床試驗結(jié)果表明，兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者在治療前后的癥狀分值分別平均降低7.88分和4.67分，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而兩組患者治療前后臨床癥狀改善程度比較，其中鎮(zhèn)痛作用對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其他觀察項目均有顯著性差異。說明溫通活血乳膏對糖尿病引起的四肢疼痛、麻木的療效確切，并且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

α-硫辛酸（1，2硫戊酸）是一種辛酸衍生物，存在于食物中，也能在肝臟合成，硫辛酸是丙酮酸脫羧酶復(fù)合體的天然輔因子，它與酰基結(jié)合，將其從復(fù)合體的一側(cè)轉(zhuǎn)移到另一側(cè)，作為氧化還原調(diào)節(jié)劑，臨床治療研究大多集中在糖尿病神經(jīng)病變方面。本文使用溫通活血乳膏聯(lián)合硫辛酸對DPN患者進(jìn)行治療，治療組總有效率達(dá)81.2%，明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著提高差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；本研究硫辛酸治療有效率偏低，考慮與神經(jīng)病變恢復(fù)慢、不可逆性或用藥療程短有關(guān)。

然而溫通活血乳膏在對DPN的治療過程中，能顯著減輕DPN患者的臨床中醫(yī)癥候群，SOD及GSH-Px水平顯著升高，MDA水平顯著降低，說明兩組在DPN的治療過程中都有療效。兩組治療后氧化應(yīng)激因子：SOD及GSH-Px水平顯著升高，MDA水平顯著降低，治療組明顯優(yōu)于對照組，說明溫通活血乳膏可能具有抗氧化應(yīng)激之外的作用機制，本試驗也證實中西醫(yī)結(jié)合治療DPN療效更明顯。

總之，溫通活血乳膏在臨床中治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉昧肆己玫寞熜?，相關(guān)臨床癥狀改善，同時改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，但氧化應(yīng)激方面的確切結(jié)論需要通過大規(guī)模的、長期的臨床試驗加以驗證，本文觀察的藥物療效為2周，時間較短，下一步可進(jìn)行長期的臨床研究。

[1] 楊婉花,張碧瑤,黃菁菁.糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)辨證和治療進(jìn)展.世界中醫(yī)藥雜志,2015,(09):1448-1452.

[2] Brownlee M.The pathobiology of diabetic compli-cations:a unifying mechanism.Diabetes,2005,54(6):1615-1625.

[3] 阿克拜爾·烏普.彌可保配合中藥涂擦(溫通活血乳膏)、TDP聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察.中國醫(yī)藥指南.2012(10):490-491.

[4] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008: 778-779.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:41-42.

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則. 2002:218.

[7] 龐國明,閆 鏞,朱 璞,等.糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范初稿.中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(2):260-264.

[8] 齊 月,于世家.木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2015,(03):356-358.

[9] 陳 茜,王衛(wèi)群,李凱利,等.溫通活血乳膏的抗炎消腫、鎮(zhèn)痛及改善微循環(huán)作用實驗研究.中國民康醫(yī)學(xué),2006,18(13):565-566.

[10] 趙 麗,李敬林.活血化瘀法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014,(05):68-69.

本文編輯：李淑雁

Observation on the therapeutic effect of warming and activating blood and activating blood on the treatment of DPN

MA Jing, LI Kai-li, MA Li
(Department of Endocrinology,Xinjiang Uygur Autonomous Region Chinese medicine hospital, Xinjiang Urumqi 830000, China)

R587.2

B

ISSN.2095-6681.2015.18.062.04

李凱利，男，主任醫(yī)師，E-mail：easd04lkl@126.com

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項目（2012211A095）