臺灣生技制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展綜述

○文/本刊通訊員 魯小兵 閻桂蘭

隨著全球經(jīng)濟持續(xù)增長、人口結(jié)構(gòu)高齡化趨勢、各國和地區(qū)新藥上市數(shù)量增加，以及因為生活水準(zhǔn)提高，重大疾病年輕化與病患數(shù)增加等因素，使得全球藥品市場規(guī)模持續(xù)增長。依據(jù)IMS Health公司統(tǒng)計，2012年全球藥品市場規(guī)模達到9590億美元，約比2011年增長2.4%，但增長幅度卻創(chuàng)下近年新低，如圖1所示。

全球藥品市場現(xiàn)況

圖1 全球藥品市場規(guī)模

分析全球各區(qū)域藥品市場規(guī)模，北美與歐洲地區(qū)為全球主要藥品市場。2012年北美地區(qū)藥品市場規(guī)模為3490億美元，歐洲地區(qū)藥品市場規(guī)模為2243億美元，分占全球藥品市場規(guī)模的36.4%與23.4%，兩者合計占全球藥品市場規(guī)模的59.8%，但與以往相比，市占率已有顯著的下降。2012年日本藥品市場規(guī)模為1105億美元，占全球藥品市場規(guī)模的11.5%；非洲、大洋洲與不包括日本在內(nèi)的亞洲國家，藥品市場規(guī)模為1681億美元，拉丁美洲國家藥品市場規(guī)模也達686億美元，兩者分占全球藥品市場規(guī)模的17.5%與7.1%。

北美地區(qū)和歐洲地區(qū)為全球重要專利藥銷售地區(qū)，以中國大陸為主的新興經(jīng)濟體則以學(xué)名藥居多。近年隨著暢銷專利藥的專利保護期屆滿，受學(xué)名藥搶占市場以及各國政府推動擴大學(xué)名藥使用政策的影響，北美地區(qū)與歐洲地區(qū)藥品銷售額已漸有轉(zhuǎn)變，2012年分別衰退1%與1.8%。以學(xué)名藥為主的藥品新興市場，由于專利藥所占比例不高，受影響程度相對輕微，且學(xué)名藥市場持續(xù)擴大，推升藥品市場的增長。2012年非洲、大洋洲與不包括日本在內(nèi)的亞洲國家與拉丁美洲國家和地區(qū)分別增長12.8%與10.9%，如表1所示。

依治療領(lǐng)域區(qū)分，2013年癌癥藥物為全球銷售額最高的治療用藥，銷售額達到671.32億美元，約比2012年增長8.5%。由于癌癥種類眾多，且病患數(shù)快速增加，藥品也屬昂貴標(biāo)靶藥物等，致使癌癥用藥銷售額高居不下。疼痛疾病用藥(Pain)、糖尿病用藥(Antidiabetics)則分居第2名和第3名，銷售額分別為572.93億美元和543.69億美元。另外，皮膚用藥(Dermatologics)首次進入前十大治療用藥之列，位居第10名，2013年銷售金額達267.78億美元，增長11.3%，如表2所示。

表1 2012年全球藥品市場區(qū)域分布

前十大治療用藥中，共有6種治療用藥持續(xù)增長，其中又以自體免疫用藥增長最快，2013年銷售額達310.8億美元，增長14.4%。此類疾病用藥多屬高單價的生技藥品，且部分藥品已成為暢銷藥，例如Humira、Enbrel、Remicade等藥品，帶動此類藥品銷售額快速增長。降血壓、精神疾病、呼吸疾病及降血脂等4種用藥的銷售額則呈現(xiàn)衰退。

隨著全球經(jīng)濟持續(xù)增長，以及各國醫(yī)療保健政策陸續(xù)推動，例如美國自2014年1月開始實施《病患保護與平價醫(yī)療法案》，將針對部分所得收入民眾提供優(yōu)惠補助，鼓勵參加醫(yī)療保險，提高醫(yī)療保險覆蓋率。日本政府預(yù)計隨著高齡化社會到來將增加對藥品需求，推動至2018年，使用學(xué)名藥的比例須達到60%，將使學(xué)名藥的使用增加一倍。歐洲國家也通過藥價調(diào)整措施，擴大學(xué)名藥的使用，降低醫(yī)療支出。另外，中國大陸與印尼也將提高醫(yī)療保險的覆蓋率，擴大醫(yī)療保險對象。隨著各國擴大保險對象及增加處方箋的學(xué)名藥使用比例等措施的落實，將持續(xù)推升全球藥品市場增長。

依據(jù)IMS Health公司的預(yù)測，全球藥品市場增長率將由2013年的2%至3%提高至2017年的5%至7%，2017年全球藥品市場規(guī)模將達到1.2萬億美元。其中美國為最大藥品市場，約占全球藥品市場的31%。中國大陸若將傳統(tǒng)中草藥納入，其將占全球藥品市場的15%，日本則占11%。另外，法國、德國、意大利、西班牙和英國等歐盟5國也占13%，巴西、俄羅斯和印度的制藥市場合計約占8%，新興國家和地區(qū)則占有10%。

此外，IMS Health公司也預(yù)測未來5年，每年將有35個新藥核準(zhǔn)上市，將以罕見疾病和小群體患者為主的藥品居多，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、纖維化囊腫和癌癥等未滿足醫(yī)療需求的藥品。另外，部分地區(qū)性盛行的治療藥品，包括瘧疾、新生兒敗血癥和結(jié)核病也可能成為廠商未來規(guī)劃投入的新品項。

以下分別針對生技藥品、學(xué)名藥及生物相似性藥品等市場發(fā)展現(xiàn)況扼要陳述。

生技藥品市場

生技藥品是指應(yīng)用基因工程技術(shù)，利用動植物及微生物等生物體生產(chǎn)出來的藥物，用于疾病的治療、診斷及預(yù)防。生技藥品分子結(jié)構(gòu)較小分子藥復(fù)雜，生產(chǎn)成本也高，但其對疾病治療具有專一性，尤其對肝病、癌癥及后天免疫缺乏癥候群(AIDS)等難以治愈的重大疾病更具療效。因此，生技藥品從核準(zhǔn)上市后到成為全球暢銷藥品，平均銷售期快于小分子新藥。另外，小分子藥品在專利保護期屆滿后，立即有學(xué)名藥與之競爭，致使銷售額大幅下降。生技藥品由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜，復(fù)制不易，且生物相似性藥品開發(fā)成本也遠比學(xué)名藥高，因此即使專利保護期屆滿，產(chǎn)品價格下降幅度仍低于學(xué)名藥。基于上述優(yōu)勢，已吸引許多企業(yè)投入生技藥品開發(fā)。

近年來，全球各種疾病罹患數(shù)快速增加，尤其癌癥、糖尿病等病患人數(shù)增長快速，該類疾病的治療用藥多屬生技藥品，帶動全球生技藥品市場的快速增長。依據(jù)IMS Health公司統(tǒng)計，2012年全球生技藥品市場規(guī)模為1690億美元，不僅較2011年增長7.6%，生技藥品占全球藥品市場的比重也達18%。另外，按市場別區(qū)分，美國為全球最大生技藥品市場，約占全球生技藥品市場的48.6%。其次為歐洲市場，銷售額占全球生技藥品市場的21.6%。日本市場也占有9.1%，美國、歐洲和日本三大市場的生技藥品銷售額即占全球生技藥品市場的79.3%。相對而言，新興市場國家和地區(qū)的生技藥品銷售額僅占全球生技藥品市場的7.5%，比重相對偏低。顯示現(xiàn)階段生技藥品市場的增長仍由發(fā)達國家?guī)?，與全球藥品市場增長來自于藥品新興市場所有不同。

生技藥品的發(fā)展與技術(shù)持續(xù)精進有關(guān)，治療領(lǐng)域也由以往的紅血球生成素（EPO)轉(zhuǎn)而以抗體治療藥物為主。全球抗體治療藥物占生技藥品市場規(guī)模已由2006年的34.5%增加至2012年的51.8%，紅血球生成素的銷售額則降至第6名。另外，每年銷售額超過10億美元的生技藥品數(shù)量也從2006年的20個增加到2012年的33個，顯示生技藥品市場的快速增長。

隨著全球?qū)ι妓幤返氖褂贸掷m(xù)增加，以及產(chǎn)品不斷的核準(zhǔn)上市，全球生技藥品市場規(guī)模將持續(xù)增長。依據(jù)IMS Health公司預(yù)測，2017年全球生技藥品市場規(guī)模將達到2210億美元，并占全球藥品市場的19%～20%，由于市場高度增長，預(yù)期將吸引更多企業(yè)投入生技藥品開發(fā)。

學(xué)名藥市場

學(xué)名藥是指企業(yè)以原開發(fā)廠的小分子專利藥為參考藥品，其在用途、劑型、安全性、療效與給藥途徑、品質(zhì)與藥效特性上應(yīng)完全相同或具有生物相等性。由于學(xué)名藥多采用合成方式生產(chǎn)，制程不像原廠藥那么繁瑣，使得可投入學(xué)名藥開發(fā)企業(yè)眾多。此外，美國食品藥物管理局對于第一個上市的學(xué)名藥可給予180天的獨賣權(quán)，且價格約為原廠藥的80%，其龐大利潤吸引學(xué)名藥廠爭相投入第一個學(xué)名藥的開發(fā)。至于其后核準(zhǔn)上市的學(xué)名藥，其價格將隨著同產(chǎn)品上市數(shù)量增加，面臨市場競爭而大幅下降。預(yù)計2017年全球?qū)W名藥市場占全球藥品市場的比例將提高至36%，其中藥品新興市場的學(xué)名藥市場占有率更達到63%，并將成為全球?qū)W名藥市場增長的主力。

表2 2013年全球前十大治療藥分類領(lǐng)域

生物相似性藥品市場

生物相似性藥品是企業(yè)以專利即將屆滿的生技藥品作為藥品開發(fā)的參考標(biāo)的，但生技藥品因結(jié)構(gòu)復(fù)雜，企業(yè)參考標(biāo)的物開發(fā)的產(chǎn)品，因為無法證明兩者分子特性完全相同，僅能稱相似。

生物相似性藥品開發(fā)與學(xué)名藥大為不同，在于小分子藥品多以化學(xué)合成方式進行，分子結(jié)構(gòu)相對簡單與穩(wěn)定；生物相似性藥品則為大分子藥品，分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜且不穩(wěn)定，每批次生產(chǎn)可能不相等，而無法依循學(xué)名藥的審查模式，需另有專法規(guī)范，因此生物相似性藥品上市難度較學(xué)名藥要高。同時，生物相似性藥品開發(fā)經(jīng)費更甚于學(xué)名藥，也提高了進入門檻，因此投入生物相似性藥品開發(fā)的企業(yè)也不像學(xué)名藥企業(yè)那么多，產(chǎn)品價格也不易大幅下降。

鑒于全球生技藥品市場快速增長，數(shù)種暢銷生技藥品專利將于未來幾年屆滿。依據(jù)生物資訊機構(gòu)以2012年生技藥品銷售額為基礎(chǔ)，至2022年專利屆滿的生技藥品，市場規(guī)模達到1250億美元，引爆生物相似性藥品的市場商機。各國為加速生物相似性藥品開發(fā)，紛紛制定審查規(guī)范，以利企業(yè)開發(fā)時有所遵循。迄今全球已有22個國家和地區(qū)與組織頒布生物相似性藥品的審查準(zhǔn)則，其中歐盟、澳大利亞、日本、加拿大與美國在內(nèi)的全球主要藥品市場，對于生物相似性藥品的開發(fā)已有完善的審查規(guī)范，臺灣也于2008年公布《藥品查驗登記審查準(zhǔn)則-生物相似性藥品之查驗登記》。自從歐盟于2006年首次核準(zhǔn)生物相似性藥品上市以來，已有加拿大、澳洲、日本、韓國、印度等國家相繼核準(zhǔn)生物相似性藥品上市。

依據(jù)歐盟藥監(jiān)局統(tǒng)計，至2014年1月底，歐盟藥監(jiān)局已核準(zhǔn)20個生物相似性藥品，其中2個產(chǎn)品撤銷上市，共有18個生物相似性藥品在歐盟上市銷售，包含首次核準(zhǔn)由韓國Celltrion公司開發(fā)的單株抗體生物相似性藥品Remsima。在亞太地區(qū)，澳大利亞共核準(zhǔn)8個生物相似性藥品，日本和韓國分別核準(zhǔn)5個和2個，臺灣也核準(zhǔn)1個上市。印度已核準(zhǔn)上市的56個生技藥品中，多為印度企業(yè)依據(jù)國外已上市的生技藥品進行研發(fā)生產(chǎn)，故性質(zhì)上也屬于生物相似性藥品。

依據(jù)Frost&Sullivan公司的研究報告顯示，2013年全球生物相似性藥品市場規(guī)模約為12億美元，歐洲為全球生物相似性藥品最大市場，其次為亞洲地區(qū)。從事生物相似性藥品開發(fā)的企業(yè)涵蓋學(xué)名藥公司及生技藥品公司，其中Sandoz公司在全球生物相似性藥品市占率達到50%。Amgen公司和Waston公司以癌癥藥物Herceptin為參考藥品，開發(fā)生物相似性藥品。EliLilly公司以糖尿病用藥Lantus作為參考藥品，開發(fā)生物相似性藥品。Merck公司則以Enbrel和Neulasta等生技藥品作為參考藥品，從事生物相似性藥品的開發(fā)。另外，Teva公司與Mylan公司也投入生物相似性藥品的開發(fā)。

未來隨著生技藥品專利屆滿及法規(guī)更加完備，預(yù)期將有更多生物相似性藥品核準(zhǔn)上市。同時，生物相似性藥品在美國、日本及新興藥品市場的滲透度提高，也將帶動全球生物相似性藥品的快速發(fā)展。依據(jù)Frost&Sullivan公司預(yù)估，2019年全球生物相似性藥品市場規(guī)模將達到230億美元。

臺灣西藥制劑產(chǎn)業(yè)

臺灣制藥產(chǎn)業(yè)包括西藥制劑（成藥）、原料藥、中草藥及生物制劑等領(lǐng)域，其中西藥制劑規(guī)模最大，但原料藥近年也持續(xù)向上攀升，中草藥及生物制劑規(guī)模相對較小。

西藥制劑是指將具有活性成分的原料藥，經(jīng)加工制成不同劑型或劑量，且具有療效的小分子藥品。西藥制劑又可依專利保護與否，區(qū)分為具有專利的新藥，或是依據(jù)已超過專利保護期的原廠藥成分或制造方式進行開發(fā)的學(xué)名藥。

為確保藥品品質(zhì)，臺灣“衛(wèi)生署”（現(xiàn)名“衛(wèi)生福利部”或“衛(wèi)福部”）于1982年頒布優(yōu)良藥品制造標(biāo)準(zhǔn)（簡稱GMP），開始推動實施藥廠GMP制度。藥廠需通過GMP查廠，取得藥品制造許可方能從事藥品生產(chǎn)。其后，根據(jù)國際發(fā)展趨勢，于2015年1月全面實施cGMP與國際醫(yī)藥品稽查協(xié)約組織PIC/SGMP規(guī)范，使臺灣藥品質(zhì)量能夠達到國際標(biāo)準(zhǔn)。截至2014年6月底，臺灣已有141家西藥制劑廠獲得cGMP制度認可，其中有67家藥廠通過PIC/SGMP制度評測，有利于擴大臺灣西藥制劑外銷市場。

2013年臺灣西藥制劑出口金額達到新臺幣114億元，中國大陸為臺灣西藥制劑最大出口目的地，出口金額為新臺幣19.16億元，其中以抗生素制劑出口為主，出口金額為新臺幣12.3億元；美國、澳大利亞、日本、越南分別占據(jù)臺灣西藥制劑出口排名的第2至5名。

臺灣已有許多企業(yè)投入于小分子新藥研發(fā)，其中太景生技公司治療社區(qū)性肺炎的抗生素新藥“奈諾沙星”口服劑型已通過臺灣“衛(wèi)福部食品藥物管理署”審查，成功取得島內(nèi)小分子新藥藥證，開啟島內(nèi)新藥上市首例。同時，太景生技公司已向中國大陸食品藥品監(jiān)督總局申請上市許可。另外，寶齡富錦公司研發(fā)的腎臟病新藥Nephoxil，經(jīng)授權(quán)日本Tobacco制藥公司，也成功取得日本厚生省核發(fā)的新藥制造與銷售許可。

目前，島內(nèi)小分子新藥開發(fā)也有部分產(chǎn)品已進入后期階段，例如智擎生技公司與授權(quán)伙伴美國Merrimack制藥公司合作的抗胰臟癌新藥MM-398，目前三期臨床試驗進展順利。基亞生技公司研發(fā)的抗肝癌新藥PI-88已完成三期臨床試驗，正在進行期中分析，其結(jié)果將作為是否進一步開展期末分析或直接申請藥證的依據(jù)。晟邦公司正在開發(fā)中的長效止痛針劑也完成三期臨床試驗，將申請藥品查驗登記。另外，晟德公司在英國進行的抗叢發(fā)性頭痛藥品二期臨床試驗也臨近結(jié)束。

島內(nèi)還有許多小分子候選藥品獲得階段性進展，進入早期臨床試驗階段，包括臺灣微脂體公司用于治療黃斑部病變新劑型新藥ProDex與心悅生醫(yī)公司研發(fā)的精神分裂癥新藥SND-1皆通過美國食品藥物管理局（FDA）的初始審查，將進入一期臨床試驗。智擎生技公司與美國Merrimack制藥公司合作研發(fā)的MM-398合并藥物Cyclophosphamide，用于治療兒童伊文斯(Erwing’s)肉瘤，已在美國開展一期臨床試驗。另外，臺大醫(yī)院與Johnson&Johnson公司共同合作開發(fā)的B肝用藥，將由臺大醫(yī)院負責(zé)動物試驗等臨床前開發(fā)，以及后續(xù)在島內(nèi)執(zhí)行臨床試驗事宜。

臺灣企業(yè)除自行開發(fā)新藥，也經(jīng)由技術(shù)轉(zhuǎn)讓承接海外技術(shù)，進行后續(xù)新藥研發(fā)。如藥華醫(yī)藥公司取得美國Kinex制藥公司用于抗癌藥物開發(fā)的口服紫杉醇Oraxol和口服喜樹堿Oratecan技術(shù)，經(jīng)由口服可讓藥效濃度平穩(wěn)上升而且能維持較久，減低在病人身上的副作用，將在臺灣、新加坡進行后續(xù)新藥開發(fā)。臺灣東洋公司取得日本大鵬藥品公司技術(shù)授權(quán)進行開發(fā)的胃癌輔助性治療口服用藥TS-1，已通過臺灣“衛(wèi)福部”審查，將原本作為胃癌病人輔助性治療標(biāo)準(zhǔn)用藥擴大于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰臟癌病人的新適應(yīng)癥。

表3 2013年臺灣西藥制劑前十大進出口來源地和目的地

由于學(xué)名藥多采取合成方式進行，制程不像原廠藥那么繁瑣，導(dǎo)致參與學(xué)名藥開發(fā)企業(yè)眾多而引發(fā)價格競爭。為維持優(yōu)勢，島內(nèi)部分學(xué)名藥企業(yè)將開發(fā)目標(biāo)轉(zhuǎn)向技術(shù)門檻較高的特殊劑型或特色學(xué)名藥，并依循第四類學(xué)名藥(簡稱P4)審查規(guī)定，提出簡化新藥申請(ANDA)，挑戰(zhàn)原廠專利。例如安成國際藥業(yè)公司研發(fā)的9項特殊學(xué)名藥，有一多半采用P4模式，其中治療高血壓、心絞痛的學(xué)名藥Nifedipine Extended-Release Tablets已通過美國食品藥物管理局審查，取得藥證。法德生技藥品公司的長效抗精神分裂癥學(xué)名藥Quetiapine Fumarate也已向美國食品藥物管理局申請簡化新藥申請。美時制藥公司的減肥藥“羅氏鮮”已進入美國食品藥物管理局實質(zhì)查驗登記及歐盟藥監(jiān)局后續(xù)審查階段。此外，美時制藥公司也引進美國學(xué)名藥廠Alvogen公司的策略性投資，同時將并入Alvogen公司，并打造成為其在亞太地區(qū)的營運總部。

由于臺灣藥品市場規(guī)模小，且全球各國和地區(qū)都在積極擴大學(xué)名藥的使用，有利于臺灣學(xué)名藥企業(yè)拓展海外市場，因而島內(nèi)企業(yè)正在積極運用并購、取得外國藥證及授權(quán)等方式進行市場布局。其中，永信藥品公司并購日本Chemix公司，將結(jié)合其優(yōu)勢，朝向針劑、抗腫瘤藥品等領(lǐng)域發(fā)展，并爭取全球龐大的學(xué)名藥商機；該公司現(xiàn)已取得美國嗜睡癥、抗生素及心血管用藥等3張藥證，以及中國大陸市場的消炎止痛針劑及降血糖復(fù)方等兩張新藥證，可望帶動外銷市場的增長。同時，永信藥品公司工廠也通過英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理中心(MHRA)的查廠，成為符合美日歐等主要發(fā)達國家的高規(guī)格生產(chǎn)基地。

臺灣中化制藥公司與安成國際藥業(yè)公司合作開發(fā)的降血壓特殊劑型學(xué)名藥，已完成美國食品藥物管理局查廠；與子公司中化合成生技公司合作的免疫制劑系列Tacrolimus，也已向美國食品藥物管理局申請查驗登記，希望能搶占美國市場商機。另外，中化制藥公司在Novartis公司的血液腫瘤用藥Gleevec與乙肝治療用藥“貝樂克”專利期屆滿后，已順利取得島內(nèi)學(xué)名藥藥證。

健亞生技公司與臺灣神隆公司結(jié)合各自在原料藥制程與制劑配方的優(yōu)勢，共同開發(fā)口服治療乙型肝炎的學(xué)名藥“利甘平”，日前已取得臺灣“衛(wèi)福部”核發(fā)的藥證，將搶占島內(nèi)市場商機，并布局中國大陸市場。另外，健亞生技公司承接臺灣“國衛(wèi)院”的糖尿病新藥DBRP108，也將與大陸石藥集團合作，共同開發(fā)大陸市場。

臺灣微脂體公司將治療全身性霉菌感染藥物AmBiL在歐洲與美國的市場經(jīng)銷權(quán)授權(quán)Sandoz公司，通過其網(wǎng)絡(luò)營銷，將AmBiL推進歐洲與美國市場，韓國市場則授權(quán)給韓國SCD公司進行銷售。由于AmBiL已取得臺灣“衛(wèi)福部”核發(fā)的藥證，將委托永信藥品公司生產(chǎn)，同時負責(zé)在臺灣地區(qū)的銷售；乳癌藥物“力得”(Lipo-Dox)則授權(quán)給臺灣東洋公司，抗癌藥物“德適舒”(Doxisome)，授權(quán)給國際大廠Teva公司。另外，治療周邊血管疾病的“普絡(luò)易”(ProFlow)也授權(quán)給韓國伊東公司及美國SciClone制藥公司，其中美國SciClone制藥公司負責(zé)中國大陸、香港及澳門等地的銷售。

臺灣原料藥產(chǎn)業(yè)

臺灣杏輝制藥公司全景

原料藥是指從動植物、微生物、礦物及普通化學(xué)品等原材料中，經(jīng)由物理方式、化學(xué)合成、基因工程及組織培養(yǎng)等制程技術(shù)，從中取得活性物質(zhì)或成分，用于西藥制劑或生物制劑等產(chǎn)品的制造。

為加強對原料藥品質(zhì)的管理，臺灣“衛(wèi)福部”已推動自愿性原料藥GMP評鑒，受理企業(yè)申請，并自2013年7月起，分階段、分品項實施原料藥主檔案(DMF)管理制度。據(jù)統(tǒng)計，島內(nèi)目前共有臺灣神隆、臺耀化學(xué)、中化合成、生泰合成、永光化學(xué)等18家公司21個藥廠通過原料藥GMP評鑒，通過品項約149項。另外，截至2013年6月，臺灣“衛(wèi)福部”已通過企業(yè)申請核備的DMF共629項，其中申請企業(yè)為島內(nèi)原料藥廠的有174項，約占27.7%。

原料藥為近年臺灣制藥產(chǎn)業(yè)增長幅度最快的領(lǐng)域，由于島內(nèi)原料藥企業(yè)經(jīng)強化產(chǎn)品開發(fā)能力，已從價格取勝提升至品質(zhì)取勝的商業(yè)模式，并從委托生產(chǎn)、設(shè)計至共同開發(fā)，成為外國醫(yī)藥公司重要原料供應(yīng)商，使得臺灣原料藥為制藥產(chǎn)業(yè)中外銷比重最高的產(chǎn)業(yè)類別。隨著原料藥企業(yè)持續(xù)為客戶開發(fā)新產(chǎn)品，將帶動臺灣原料藥外銷增長與產(chǎn)業(yè)規(guī)模擴大。

依據(jù)臺灣海關(guān)進出口資料統(tǒng)計，2013年臺灣原料藥進口金額約為新臺幣55億元，前五大進口來源地分別為中國大陸、意大利、日本、美國與印度，其中來自于中國大陸的進口金額達到新臺幣18.68億元，約占臺灣原料藥進口金額的34%。中國大陸為低價原料藥重要生產(chǎn)地，大陸企業(yè)運用發(fā)酵與合成技術(shù)，開發(fā)成高單價原料藥，再供應(yīng)海內(nèi)外制劑廠使用。來自于美國、日本與意大利的高品質(zhì)原料藥則大多直接用于制劑生產(chǎn)。進口原料藥以抗生素為主，約占總進口金額的52.23%，其次為有機化合物。2013年臺灣原料藥出口金額約新臺幣41.96億元。

臺灣神隆公司為島內(nèi)最大原料藥生產(chǎn)企業(yè)，2013年在全球注冊的DMF共有663項，在美國食品藥物管理局登記的有47項，其中22項為抗癌藥。2013年臺灣神隆公司營業(yè)額達到新臺幣50.88億元，增長率為11%，主要受惠于癌癥針劑及中樞神經(jīng)的原料藥銷售增長，尤其以治療大腸直腸癌的針劑原料藥Irinotecan增長顯著，對營業(yè)額貢獻度最高。另外，臺灣神隆公司近年積極拓展亞洲市場，其中來自于日本與印度市場的收入已有所增加。隨著位于大陸江蘇常熟的工廠建成，并已獲得4項抗癌與抗病毒原料藥的生產(chǎn)許可證，其中1項將申請在大陸上市，將有助于其在大陸市場的拓展。

旭富制藥公司專注于特殊原料藥及中間體產(chǎn)品，由于帕金森氏癥用藥中間體PGA和臨床試驗用藥S20/38、非固醇類抗發(fā)炎原料藥LPF.Na等產(chǎn)品的銷售增長，2013年營業(yè)額達到新臺幣12.93億元。未來隨著減肥藥Belviq的原料藥和抗憂郁癥原料藥的陸續(xù)上市，將有助于該公司營業(yè)額的增長。另外，為進軍全球抗癌藥物原料藥市場，旭富制藥公司已進行抗癌原料藥的研發(fā)及少量生產(chǎn)，商業(yè)化量產(chǎn)將由投資成立的旭利安公司負責(zé)，計劃設(shè)立癌癥及無菌生產(chǎn)線，擴大在抗癌藥物原料藥的開發(fā)。

中化合成生技公司2013年受到Teva公司自行生產(chǎn)MMF的影響，銷售額大幅減少，營業(yè)額為新臺幣10.43億元，衰退了21%。為提升公司經(jīng)營績效，中化合成生技公司與鵬旭公司合作，正在進行抗骨髓癌及皮膚癌等學(xué)名藥開發(fā)。

永光化學(xué)公司已有15項原料藥產(chǎn)品在市場上銷售，主力產(chǎn)品為前列腺素、高血壓、心衰竭、帕金森氏癥及過敏性結(jié)膜炎等原料藥，并將規(guī)劃發(fā)展抗癌、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等原料藥。其轉(zhuǎn)投資臺耀化學(xué)公司主力原料藥產(chǎn)品為降膽固醇磷酸鹽及維他素D衍生物。2013年營業(yè)額為新臺幣24.74億元，僅減少1.27%，受到降膽固醇磷酸鹽系列產(chǎn)品的出貨量減少，使得原料藥營業(yè)額下降，未來隨著原料藥產(chǎn)能提升與學(xué)名藥客戶取得歐洲學(xué)名藥藥證，將可望帶動原料藥營業(yè)額的增長。

臺灣生物制劑產(chǎn)業(yè)

生物制劑是運用基因工程等技術(shù)進行產(chǎn)品開發(fā)，用于疾病的治療及預(yù)防，其產(chǎn)品包括蛋白質(zhì)藥品、生物相似性藥品、血液制劑及疫苗等。臺灣多年來推動生技醫(yī)藥研究，但迄今僅有疫苗類產(chǎn)品成功上市銷售，不過目前投入生技藥品開發(fā)的企業(yè)已有增加的趨勢，除了臺灣浩鼎、藥華醫(yī)藥、中裕新藥、聯(lián)亞生技等生技藥品研發(fā)公司外，最近基亞生技、友華生技等一些小分子新藥開發(fā)企業(yè)也開始跨入生技藥品開發(fā)。

例如藥華醫(yī)藥公司研發(fā)的長效型干擾素P1101，利用長效型高分子鏈結(jié)法專利技術(shù)，提高有效成分的純度，已授權(quán)奧地利AOP公司在美國和歐洲地區(qū)進行三期臨床試驗；臺灣浩鼎公司的乳癌治療性疫苗OBI-822/821正在臺灣進行二、三期臨床試驗，同時也在美國和韓國進行二期臨床試驗。另外，友華生技公司與美國CEL-SCI藥廠合作研發(fā)專門治療頭頸癌新藥Multikine，以及永昕生醫(yī)公司用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的生物相似性新藥TuNEX等皆已進行三期臨床試驗階段。

中裕新藥公司治療艾滋病的抗體藥物皮下注射新藥TMB-355，目前已完成一、二期臨床試驗期中分析，且委托中國大陸藥明康德公司生產(chǎn)的試驗用藥也獲得美國食品藥物管理局核準(zhǔn)。聯(lián)亞生技公司用于阿茲海默癥治療性疫苗也獲得臺灣“食品藥物管理署”核準(zhǔn)執(zhí)行二期臨床試驗。臺灣浩鼎公司治療卵巢癌疫苗OBI-822則與臺北醫(yī)學(xué)大學(xué)合作，正在進行二期臨床試驗。賽德醫(yī)藥公司治療C型肝炎、A型流感和雅祥生技公司的神經(jīng)損傷修復(fù)新藥rhAFGF，皆已進入二期臨床試驗。

基亞生技公司與日本Oncolys生技公司共同開發(fā)的肝癌新藥OBP-301，已取得美國、歐盟、日本、中國大陸和韓國等10個國家和地區(qū)的專利，完成主要市場專利布局，將可望提升OBP-301商業(yè)化的價值。泉盛生技公司研發(fā)的抗體新藥FB825，是第一個證明能針對細胞外受體上IDR區(qū)域進行結(jié)合，有效阻斷上游B細胞分泌IgE的機制，以達到治療過敏與氣喘等相關(guān)疾病的效果，將向美國食品藥物管理局申請進行臨床試驗。

此外，醣基生醫(yī)公司承接臺灣“中研院”抗癌疫苗、抗體新藥、糖芯片等專利技術(shù)，將從事糖類抗癌新藥開發(fā)。臺塑生醫(yī)公司與聯(lián)亞生技公司合資成立聯(lián)合生物制藥公司，將從事單株抗體藥物的研發(fā)，并投資興建產(chǎn)能達2000升的單株抗體量產(chǎn)工廠，滿足產(chǎn)品開發(fā)與量產(chǎn)需求。

臺灣醣聯(lián)公司則持續(xù)強化與日本企業(yè)的合作，包括擔(dān)任日本三菱瓦斯化學(xué)公司蛋白質(zhì)藥廠的技術(shù)顧問，合作開發(fā)卵巢癌抗體新藥GNX101，由臺灣醣聯(lián)公司主導(dǎo)研發(fā)及小規(guī)模試量產(chǎn)，日本三菱瓦斯化學(xué)公司負責(zé)后期的量產(chǎn)。另外，臺灣醣聯(lián)公司除將大腸癌新藥GNX8授權(quán)日本大冢制藥公司外，還引進日本大冢制藥公司的資金，進一步提升合作關(guān)系。

臺灣疫苗產(chǎn)業(yè)大部分依賴從海外進口疫苗，島內(nèi)企業(yè)供應(yīng)比例不高，現(xiàn)階段主要由國光生技公司協(xié)助供應(yīng)及開發(fā)。隨著基亞生技公司投入疫苗開發(fā)，投資設(shè)立疫苗公司及興建細胞培養(yǎng)疫苗生產(chǎn)工廠，將可望提高臺灣產(chǎn)疫苗自制比例，并促進臺灣疫苗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

國光生技公司研發(fā)的流感疫苗已通過中國大陸食品藥物管理局核準(zhǔn)，同意進行三期臨床試驗，將委托同屬國藥集團的大陸生物技術(shù)公司代理，待取得中國大陸藥證后，由后者負責(zé)其在大陸市場的營銷，其研發(fā)的H7N9疫苗也通過臺灣“食品藥物管理署”審查，同意進行二期臨床試驗；另外還取得日本UMN制藥公司流感疫苗在臺灣與中國大陸的經(jīng)銷權(quán)，同時引進具有時間快、成本低及運用范圍較廣的重組DNA基因工程技術(shù)，將據(jù)此建立流感疫苗新的產(chǎn)制平臺，生產(chǎn)流感疫苗。

基亞生技公司的子公司基亞疫苗公司承接臺灣“國衛(wèi)院”研發(fā)的臨床前動物實驗H7N9流感疫苗相關(guān)技術(shù)，將投入流感疫苗研發(fā)；同時還積極開發(fā)腸病毒EV71疫苗、新型流感疫苗，以滿足臺灣防疫需求。

臺灣“中研院”以糖蛋白為基礎(chǔ)重新設(shè)計流感疫苗，讓感染H1N1流感病毒的試驗動物能產(chǎn)生抗體的功效，也能用于對抗其他多種流感病毒株，有機會發(fā)展成為廣效性疫苗的潛力，該技術(shù)現(xiàn)已授權(quán)OPKO Health公司負責(zé)產(chǎn)銷。

臺灣中草藥產(chǎn)業(yè)

中草藥是已收錄于中醫(yī)藥典籍中，并經(jīng)由炮制、萃取等方式制成具有治療或預(yù)防保健功效的產(chǎn)品，包括散、丸、膏、飲片等。近年來，一些臺灣制藥企業(yè)為便利中草藥的使用與推廣，依據(jù)既有藥方萃取中藥成分，并加入賦形劑制成濃縮中藥，也稱“科學(xué)中藥”，成為臺當(dāng)局推動中草藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主力項目。

目前，臺灣中草藥產(chǎn)業(yè)在研發(fā)、制造、質(zhì)量管理、人才等方面已建立完善的體系，包括通過GMP查核、制定中藥品質(zhì)檢驗標(biāo)準(zhǔn)等，學(xué)術(shù)研究機構(gòu)研發(fā)的成果也大多由企業(yè)順利承接，其中彥臣生技公司的“壽美降脂1”、懷特生技新藥公司的“懷特血”、中天生技公司的“化療漾”及“賀必容”等，皆已經(jīng)通過“衛(wèi)福部”審查，取得中藥新藥或植物新藥藥證。

島內(nèi)正在研發(fā)的中藥新藥尚有一些正在進行二期和三期臨床試驗，其中德英生技公司研發(fā)的治療皮膚麟狀細胞原位癌新藥SRT100已在臺灣完成三期臨床試驗，并通過美國食品藥物管理局核準(zhǔn)的二期臨床試驗，即將投資建造新廠。泰宗生技公司治療C型肝炎用藥TCM-700C已在臺灣完成三期臨床試驗。懷特生技新藥公司治療原發(fā)性血小板低下紫斑癥的藥物也已在臺灣完成二期臨床試驗，將送臺灣“食品藥物管理署”審查;該藥也通過美國食品藥物管理局審查，認定為“孤兒藥”（即用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，因市場上同類藥物很少，因而售價非常昂貴）；預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的“懷特骨寶”也已進入二期臨床試驗。友霖生技公司的抗帕金森癥口水溢流的新藥已完成美國食品藥物管理局二期臨床試驗審查。這些都說明臺灣企業(yè)積累多年經(jīng)驗，已具備承接上游中藥、植物新藥研發(fā)成果進行后續(xù)開發(fā)的能力。

近年來，不少島內(nèi)研究機構(gòu)與企業(yè)開始投入對本土藥用植物的研究與開發(fā)，例如臺灣神隆、永信藥品、欣揚生醫(yī)、達爾文國際生物技術(shù)公司等利用生物反應(yīng)器生產(chǎn)紫杉醇與喜樹堿等抗癌藥物，已進入量產(chǎn)試驗階段；喬本生醫(yī)公司用于減輕乳癌患者放射線治療引發(fā)副作用的牛樟芝植物新藥JBM-TC4，已分別通過臺灣及美國食品藥物管理部門核準(zhǔn)，正在進行二期臨床試驗；廣興生技公司承接“農(nóng)業(yè)生技國家型計劃”的高氏柴胡保肝活性開發(fā)技術(shù)已獲得林口長庚醫(yī)院核準(zhǔn)，正在合作進行小柴胡湯（含高氏柴胡）的基礎(chǔ)藥理及人體臨床研究。朝陽科技大學(xué)從牛樟芝子實體內(nèi)的天然物中萃取出安卓幸（Antrocin）化學(xué)物，該化合物經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)對抑制大腸直腸癌、肝癌、肺腺癌及乳癌等癌細胞生長活性有顯著效果，將為癌癥治療及預(yù)防帶來新契機。京冠生技公司利用固態(tài)發(fā)酵技術(shù)，發(fā)現(xiàn)一項萃取物具有開發(fā)成為治療異位性皮膚炎植物新藥的潛力，其生化指標(biāo)中組織胺及發(fā)炎激素IgE皆比類固醇藥物還低，效果更優(yōu)于類固醇藥物，將投入治療異位性皮膚炎及促進傷口愈合植物新藥開發(fā)。

島內(nèi)中醫(yī)院醫(yī)師也開展對傳統(tǒng)藥方的科學(xué)驗證，進行相關(guān)臨床試驗。例如臺北市聯(lián)合醫(yī)院和陽明大學(xué)共同發(fā)現(xiàn)由黨參、白術(shù)、茯苓、甘草等七味中藥組成的中藥復(fù)方“寬心飲”可改善肝功能異常的B肝患者病情，進而降低血清病毒量，將針對C型肝炎患者進行“寬心飲”改善肝功能異常的臨床試驗。義守大學(xué)為能夠讓傳統(tǒng)治療腹瀉型腸躁癥的藥方“理中湯”獲得科學(xué)驗證，正在與“衛(wèi)福部“合作推動臨床試驗。

由于中國大陸是中藥最大市場，且也在積極發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已核準(zhǔn)多項植物新藥，因此吸引臺灣從事中藥研發(fā)的企業(yè)加緊布局大陸。例如泰宗生技公司已將治療C型肝炎植物新藥TCM-700C在中國大陸及東盟10國地區(qū)的權(quán)利金以人民幣2.7億元(約新臺幣14億元)及新藥上市營收的12%授予上海睿鑒生技公司，并將在臺灣及大陸進行多中心三期臨床試驗合作。中天生技公司與合一生技公司也與大陸石藥集團開展新藥研發(fā)及市場銷售方面的合作。