0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏外用治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察與分析

Klara Dewita Stanzia，錢齊宏，楊子良，馮雪梅，閔瑋

（蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科江蘇蘇州215006）

0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏外用治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察與分析

Klara Dewita Stanzia，錢齊宏，楊子良，馮雪梅，閔瑋

（蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科江蘇蘇州215006）

目的：觀察局部外用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的療效及安全性。方法：將54例患者隨機(jī)分為兩組。治療組：采用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏局部外用；對照組：單獨(dú)采用0.1%他克莫司軟膏治療，療程為4周，觀察療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)治療后，治療組和對照組患者的總有效率分別為88.9%和74.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：聯(lián)合外用他克莫司軟膏和多磺酸粘多糖乳膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效優(yōu)于單用他克莫司軟膏，值得臨床推廣。

他克莫司軟膏；多磺酸粘多糖乳膏；糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎；療效；不良反應(yīng)

外用糖皮質(zhì)激素因其起效快、抗炎作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于臨床，但長期或不恰當(dāng)?shù)厥褂每僧a(chǎn)生依賴性，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮等不良反應(yīng)，近年來，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的發(fā)病率也逐漸增高［1-2］。2013年6月-2014年12月，筆者科室采用0.1%他克莫司軟膏和多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合治療54例面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，療效良好，現(xiàn)報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

本研究入選54例面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，均為筆者科室門診就診病例。將其隨機(jī)分成兩組，治療組和對照組各27例，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料及病情輕重程度均具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中國臨床皮膚病學(xué)》臨床確診為面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者［3］；②年齡15～65歲，性別不限；③自愿參加本研究，并能按要求完成治療過程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對他克莫司軟膏或多磺酸粘多糖乳膏有全身或接觸性過敏史者；②接受治療前2周內(nèi)進(jìn)行過系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑者；③有面部感染的臨床表現(xiàn)，或伴有其他皮膚疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤有嚴(yán)重糖尿病、高血壓或惡性腫瘤等系統(tǒng)性疾病者。

1.2治療方法

治療組：采用0.1%他克莫司軟膏（商品名：普特彼，安斯泰來制藥中國有限公司）與多磺酸粘多糖乳膏（商品名：喜遼妥，德國三共制藥）交替均勻涂擦于患處，均為2次/日；對照組：僅使用普特彼軟膏，2次/日。療程為4周，治療過程中每天記錄皮損變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況，4周后進(jìn)行療效判定。治療期間不再使用其他外用或口服藥物。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［4-5］

觀察指標(biāo)包括自覺癥狀（瘙癢感、灼熱感）和皮損（紅斑、丘疹、干燥脫屑等），評分標(biāo)準(zhǔn)：按四級評分法進(jìn)行評分，0=無，1=輕度，2=中度，3=重度，療程結(jié)束后以療效指數(shù)評價患者病情，療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%，癥狀和體征消失；顯效：療效指數(shù)≥60%，皮疹大部分消退，癥狀明顯減輕；有效：療效指數(shù)≥20%，皮損和癥狀減輕；無效：療效指數(shù)＜20%，皮損和癥狀無明顯改善?？傆行室匀语@效計。治療期間注意觀察各種不良反應(yīng)，如燒灼感和滲出等。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

研究結(jié)果顯示，治療組與對照組患者經(jīng)4周治療后，對照組總有效率74.1%，治療組總有效率88.9%，明顯高于對照組，且兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng)

兩組患者中，治療組5例、對照組8例出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為局部出現(xiàn)輕度皮膚燒灼感、刺痛、瘙癢等，4例不良反應(yīng)明顯者給予生理鹽水濕敷，輕者未予特殊處理，上述癥狀約1周后緩解消失，繼續(xù)外用未出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。

表1　兩組不同方法治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效比較（例，%）

3　討論

隨著近年來各種激素制劑的不斷應(yīng)用，以及部分患者及醫(yī)療人員的用藥不規(guī)范，由此導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的發(fā)病率也越來越高。其發(fā)生機(jī)制可能與局部持續(xù)外用激素后對皮膚免疫系統(tǒng)或?qū)ο麓贵w-腎上腺軸的影響有關(guān)，導(dǎo)致局部毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、角質(zhì)層變薄，表皮屏障功能損害，皮膚干燥等。停用后皮膚會出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為紅斑、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，伴灼熱、瘙癢、刺痛緊脹等不適，若使用激素制劑可緩解癥狀，但停用后極易反彈。目前糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的治療方法很多，如逐步撤停激素，藥物抗炎等，但效果不一，并不盡如人意，容易病情復(fù)發(fā)甚至加重。

他克莫司是一類類似于環(huán)孢素的有效免疫調(diào)節(jié)劑，其主要作用機(jī)制是通過鈣調(diào)磷酸酶脫磷酸抑制T細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性信號傳導(dǎo)途徑及抑制皮膚肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)合成釋放炎性介質(zhì)、干擾細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而下調(diào)T淋巴細(xì)胞的激活，目前已經(jīng)被廣泛用于皮膚病的治療，如：特異性皮炎等［6-7］。有報道他克莫司軟膏治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎取得了較好效果［8］。喜遼妥軟膏的有效成分為多磺酸粘多糖，為組織性肝磷脂，具有抗凝、抗炎、抑制膠原纖維細(xì)胞增生，促進(jìn)透明質(zhì)酸合成，抑制前列腺素及補(bǔ)體系統(tǒng)等作用。有報道指出喜遼妥有較強(qiáng)的抗凝血和促進(jìn)局部血液循環(huán)作用，加快水腫吸收，促進(jìn)結(jié)締組織的代謝，改善組織再生和促進(jìn)傷口愈合，因此，喜遼妥軟膏具有良好的促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)和重建作用［9-10］。本研究中，筆者采用他克莫司軟膏和多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)用應(yīng)用治療面部激素依賴性皮炎，結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物治療的有效率明顯高于單用他克莫司軟膏，分別為88.9%和74.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這可能與多磺酸粘多糖乳膏加速表皮屏障的修復(fù)與重建，從而加強(qiáng)并鞏固了他克莫司軟膏的治療效果有關(guān)，但其具體機(jī)理還有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，他克莫司軟膏和多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合應(yīng)用治療面部糖激素依賴性皮炎，療效優(yōu)于單用他克莫司軟膏，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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The effect of 0.1%tacrolimus ointment combining with mucopolysaccharide polysulfate cream for hormone-dependent facial dermatitis

Klara Dewita Stanzia，QIANG Qi-hong，YANG Zi-liang，F(xiàn)ENG Xue-mei，MIN Wei
（Department of Dermatology，The First Affiliated Hospital of Soochow University，Suzhou 215006，Jiangsu，China）

Objective To investigate the clinical effect of 0.1%tacrolimus ointment combining with mucopolysaccharide polysulfate cream for hormone-dependent facial dermatitis.Methods The 54 cases of hormone-dependent facial dermatitis patients were randomly and averagely divided into two groups.The therapy group was treated topically with 0.1%tacrolimus ointment combining with mucopolysaccharide polysulfate cream twice daily.The control group was topically using tacrolimus ointment.The treatment course lasted for 4 weeks.Results After four weeks，the total effective rate of treatment group was 88.9%，which was significantly higher than that of control group（74.1）with statisticallysignificance（P＜0.05）.Conclusion Tacrolimusointmentcombiningwithmucopolysaccharide polysulfate cream is effective and safe for the treatment of hormone-dependent facial dermatitis.

tacrolimusointment；mucopolysaccharidepolysulfatecream；hormone-dependent dermatitis；therapeutic effect；adverse reaction

R758.22

A

1008-6455（2015）24-0039-02

2015-11-06

2015-12-08

編輯/李陽利

閔瑋，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科副主任醫(yī)師；研究方向：光皮膚病學(xué)；E-mail：minwei@suda.edu.cn