羅花，杜正彩，郭宏偉，王碩，黃慶，鄧家剛*

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西醫(yī)科大學(xué) 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，廣西 南寧 530021；3.廣西藥用植物研究所 西南瀕危藥材資源開發(fā)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530023)

·綜述·

中藥復(fù)方治療結(jié)腸癌的現(xiàn)狀分析△

羅花1，杜正彩1，郭宏偉2，王碩3，黃慶1，鄧家剛1*

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西醫(yī)科大學(xué) 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，廣西 南寧 530021；3.廣西藥用植物研究所 西南瀕危藥材資源開發(fā)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530023)

檢索近10年來(lái)中藥復(fù)方治療結(jié)腸癌的相關(guān)文獻(xiàn)139篇，對(duì)其中涉及實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用的62篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析總結(jié)。結(jié)果顯示，中藥復(fù)方治療結(jié)腸癌具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其中最常用的兩大類中藥復(fù)方為扶正培本與清熱解毒，其治療結(jié)腸癌的機(jī)制可能與抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥等有關(guān)。

中藥復(fù)方；結(jié)腸癌；實(shí)驗(yàn)研究；臨床應(yīng)用

結(jié)腸癌是結(jié)腸粘膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變，是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在整個(gè)惡性腫瘤中居第3位[1]，且呈明顯的逐年上升趨勢(shì)[2]。目前西醫(yī)治療結(jié)腸癌的方法主要有手術(shù)、放療、化療以及三者聯(lián)合治療等方案，其毒副作用較大，且易引起腫瘤變異及耐藥性的產(chǎn)生。中醫(yī)認(rèn)為結(jié)腸癌是機(jī)體正氣不足、濕毒內(nèi)結(jié)、凝滯而致病[3]，一般采用扶正固本、清利濕熱、解毒消腫、化痰導(dǎo)濁等功能的中藥復(fù)方進(jìn)行治療。本文對(duì)近10年來(lái)中藥復(fù)方治療結(jié)腸癌方面的文獻(xiàn)進(jìn)行整理與分析。

1 文獻(xiàn)分析

以結(jié)腸癌和中藥復(fù)方為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)2005～2014年收錄的相關(guān)文獻(xiàn)共有139篇，其中實(shí)驗(yàn)研究32篇，臨床應(yīng)用30篇，涉及37個(gè)復(fù)方，69味藥。實(shí)驗(yàn)研究的中藥復(fù)方抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖與凋亡的文獻(xiàn)共有11篇，涉及9個(gè)中藥復(fù)方；抑制癌細(xì)胞浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)共有10篇，涉及6個(gè)復(fù)方；逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌細(xì)胞多藥耐藥性細(xì)胞的文獻(xiàn)共有11篇，涉及7個(gè)中藥復(fù)方。其中復(fù)方腸胃清的研究較多，有49篇文章。臨床應(yīng)用的復(fù)方主要分為兩大類：扶正培本與清熱解毒，其中扶正類11篇文獻(xiàn)，涉及11個(gè)復(fù)方，黃芪、黨參、白術(shù)使用頻率最高；清熱解毒類19篇文獻(xiàn)，涉及4個(gè)復(fù)方，土茯苓使用頻率最高。治療結(jié)腸癌復(fù)方中使用頻率較高的前10味中藥見表1。

表1 治療結(jié)腸癌復(fù)方中使用頻率較高的中藥

2 實(shí)驗(yàn)研究

中藥復(fù)方主要通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制端粒酶活性、阻滯細(xì)胞周期進(jìn)展、抑制結(jié)腸癌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子形成、誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞自噬、抑制結(jié)腸癌細(xì)胞遷移等途徑而發(fā)揮作用[4-6]。

2.1 抑制癌細(xì)胞增殖與誘導(dǎo)凋亡

細(xì)胞增殖失控與凋亡相關(guān)基因突變或表達(dá)異常造成的凋亡阻斷，是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，扶正抑癌方在體外具有抑制結(jié)腸癌lovo細(xì)胞的增殖與凋亡的作用，其含藥血清可下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子(Smad3)、磷酸化細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)分子(p-Smad3)的蛋白表達(dá)，促使細(xì)胞間質(zhì)化轉(zhuǎn)變。牛雪姣等[9]研究發(fā)現(xiàn)，扶正固本方水提物可干擾S期細(xì)胞DNA合成，并能抑制lovo體外增殖。學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，藤龍補(bǔ)中湯可阻滯G0/G1期的LS174T細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，其機(jī)制可能與增加caspase-3、caspase-8、caspase-9活性有關(guān)[10-11]。嚴(yán)小軍等[12]利用TUNEL法等研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰化瘀解毒方可有效促進(jìn)細(xì)胞凋亡，從而預(yù)防和治療結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌前病變。王毅等[13]研究發(fā)現(xiàn)，腸復(fù)康可通過(guò)促進(jìn)一氧化氮(NO)生成、線粒體凋亡途徑激活caspase-3，導(dǎo)致HT-29細(xì)胞凋亡。張舒等[14]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方腸泰可阻滯結(jié)腸癌SW180細(xì)胞G0/G1期及G2/M期的增殖。抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖與誘導(dǎo)凋亡的復(fù)方見表2。

表2 抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖與誘導(dǎo)凋亡的復(fù)方

2.2 抑制癌細(xì)胞浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移

流行病學(xué)調(diào)查顯示，大量腫瘤患者的死亡是腫瘤轉(zhuǎn)移造成的。癌細(xì)胞的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移是密不可分的兩個(gè)方面，浸潤(rùn)是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)的結(jié)果，浸潤(rùn)為轉(zhuǎn)移鋪平道路[18]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[19-21]，復(fù)方參七湯可使裸鼠肝轉(zhuǎn)移血中的CK20mRNA表達(dá)相對(duì)值減少，nm23H1-NDPK呈陽(yáng)性過(guò)表達(dá)，隨著藥物濃度增高，抑制有絲分裂指數(shù)逐漸減小，而抑制細(xì)胞集落形成增大，其殺傷作用也增強(qiáng)。據(jù)報(bào)道，在一些腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中，上皮間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT)的功能起著樞紐作用，Ⅱ型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體(TGF-β)則被認(rèn)為是誘導(dǎo)EMT的經(jīng)典途徑，而TβRⅡ的顯負(fù)性突變可抑制TGF-β誘導(dǎo)β-catenin的核轉(zhuǎn)運(yùn)，從而減弱癌細(xì)胞遷移的能力[18]。另有[22-23]研究發(fā)現(xiàn)，扶正抑癌方能抑制結(jié)腸癌增殖，其含藥血清可上調(diào)上皮細(xì)鈣黏蛋白(E-cad)的表達(dá)，下調(diào)神經(jīng)鈣黏素(N-cad)的表達(dá)，降低TGF-β1，提高TβRⅡ的蛋白表達(dá)，抑制lovo細(xì)胞的EMT轉(zhuǎn)變，降低lovo細(xì)胞的侵襲力和運(yùn)動(dòng)能力。新生的微血管是腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的第一站。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微血管越豐富，腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等惡性潛能就越強(qiáng)。劉宣[24]等研究發(fā)現(xiàn)，健脾解毒方可通過(guò)下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、環(huán)氧合酶2(COX-2)的表達(dá)而抑制人腸癌皮下移植瘤血管新生。抑制結(jié)腸癌細(xì)胞浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的復(fù)方見表3。

表3 抑制結(jié)腸癌細(xì)胞浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的復(fù)方

2.3 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥

由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐受性之后對(duì)未接觸過(guò)的、結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)的、機(jī)制不同的腫瘤藥物也具有耐受性，產(chǎn)生交叉耐藥，所以對(duì)化療方法治療癌癥產(chǎn)生的多藥耐藥的研究十分迫切[29]。研究發(fā)現(xiàn)[30，33]，腸胃清可協(xié)同順鉑、奧沙利珀及長(zhǎng)春新堿等化療藥治療結(jié)腸癌，并逆轉(zhuǎn)人大腸癌耐長(zhǎng)春堿細(xì)胞(HCT8/V)、結(jié)腸癌奧沙利鉑耐藥細(xì)胞(HCT116/L-OHP)等的多藥耐藥性，其與奧沙利鉑聯(lián)用時(shí)的協(xié)同作用機(jī)制可能與降低金屬蛋白酶17(ADAM-17)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、B細(xì)胞淋巴瘤蛋白(BCL-2)以及提高P53蛋白的表達(dá)有關(guān)。另外有研究發(fā)現(xiàn)，左金丸、益元湯等對(duì)結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞也有逆轉(zhuǎn)作用[34-35]。逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的復(fù)方見表4。

表4 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的復(fù)方

3 臨床應(yīng)用

目前結(jié)腸癌的臨床治療主要有手術(shù)、免疫化療、化學(xué)化療以及中藥等多種方案。由于結(jié)腸癌患者就診時(shí)多為中晚期，醫(yī)生多主張手術(shù)聯(lián)合化療、放療及中藥綜合治療。研究發(fā)現(xiàn)，各種治療手段配合中醫(yī)中藥治療，能延長(zhǎng)患者生存期，降低腫瘤復(fù)發(fā)，減少腫瘤轉(zhuǎn)移，提高機(jī)體免疫能力及生活質(zhì)量[36-37]。

3.1 扶正培本

扶正培本類的中藥復(fù)方具有提高人體免疫力、消除虛弱癥候、扶助機(jī)體正氣、糾正陰陽(yáng)平衡、加強(qiáng)抵御和祛除病邪的能力，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。中醫(yī)認(rèn)為正氣不足、脾氣虧虛、臟腑功能失調(diào)是腸癌發(fā)生、發(fā)展的根本原因，宜選用益氣健脾類中藥治療[38]。益氣健脾和益氣養(yǎng)陰方也歸屬于扶正培本的范疇。楊滿菊[39]研究發(fā)現(xiàn)，益氣健脾方中醫(yī)證候積分臨床療效有效率為86.7%，顯著高于對(duì)照組的66.7%；其卡氏評(píng)分臨床療效有效率為90.0%，也顯著高于西藥組的70.0%；Ⅲ～Ⅳ期不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，顯著低于西藥組的73.3%。研究發(fā)現(xiàn)[40-41]，扶正抗癌方與化療藥或免疫療法聯(lián)用都能起到協(xié)同增效的作用，不僅可以減輕毒副作用，降低腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，還能增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性，提高結(jié)腸癌患者體力指數(shù)。譚光根等[42-43]研究發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液聯(lián)合化療可提高外周血自然殺傷細(xì)胞(NK)活性，增加CD4細(xì)胞及輔助性T細(xì)胞/胞膜糖蛋白(CD4/CD8)，患者治療有效率高達(dá)85%。扶正培本類復(fù)方組成藥見表5。

表5 扶正培本類復(fù)方

3.2 清熱解毒

清熱解毒類的中藥復(fù)方具有清熱散結(jié)、瀉火解毒的功能，可通過(guò)抗炎排毒、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)免疫等作用阻滯腫瘤惡化與發(fā)展[46]?？鄥⒆⑸渲饕删幙鄥?，臣藥白土茯苓組成，其中苦參善于清熱燥濕、殺蟲、利尿，白土茯苓善于解毒除濕、止痛，二藥合用恰可達(dá)到清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功能[47]。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液與化療藥合用治療結(jié)腸癌有協(xié)同作用，可提高機(jī)體免疫力，抗癌止痛，提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，且毒副作用較小[48]。另有報(bào)道，膈下逐瘀湯和復(fù)方斑蝥抑瘤膠囊在臨床上也具有解毒增效、改善中晚期結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量的作用[49-50]。清熱解毒類的中藥復(fù)方組成藥見表6。

表6 清熱解毒類復(fù)方

4 結(jié)語(yǔ)

中藥復(fù)方在我國(guó)應(yīng)用歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，其多組分、多靶點(diǎn)、多途徑的作用特點(diǎn)在治療癌癥時(shí)有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。筆者整理近10年治療結(jié)腸癌的復(fù)方發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)復(fù)方都是經(jīng)驗(yàn)方，多以扶正培本、清熱解毒為主，且與放化療等手段結(jié)合治療，可減輕毒副作用，提高患者免疫力，改善患者生活質(zhì)量等。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的興起，人們逐漸開始利用實(shí)驗(yàn)手段探索這些復(fù)方治療結(jié)腸癌的作用機(jī)制。目前探討得出的可能機(jī)制：通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，使其阻滯在某期；誘導(dǎo)凋亡caspase家族、Bcl-2家族、p53基因等誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞程序性死亡；下調(diào)發(fā)育信號(hào)途徑TGF-Smads，改善因發(fā)育信號(hào)途徑過(guò)度活躍導(dǎo)致的結(jié)腸癌；通過(guò)降低TGF-β1和提高TβRⅡ的蛋白表達(dá)，抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的EMT轉(zhuǎn)變，從而降低結(jié)腸癌細(xì)胞的侵襲力和運(yùn)動(dòng)能力；通過(guò)抑制COX-2，使PGE2等生成減少，調(diào)節(jié)相關(guān)下游基因蛋白的表達(dá)，抑制結(jié)腸癌新生血管形成，阻止腫瘤細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡。然而中藥復(fù)方成分復(fù)雜，研究結(jié)果難以全面反映其確切的作用機(jī)制，也無(wú)法確認(rèn)起作用的主要成分。因此，對(duì)中藥復(fù)方化學(xué)成分及入血成分的研究有待進(jìn)一步開展。此外，對(duì)中藥復(fù)方的君臣佐使配伍規(guī)律、配伍變化、藥效基礎(chǔ)變化及藥效學(xué)間內(nèi)在聯(lián)系的研究也有待進(jìn)一步深入。

[1] Parkin D Max，Bray Freddie，F(xiàn)erlay J，et al.Global cancer statistics[J].CA：a cancer Journal for Clinicians，2005，55(2)：7-108.

[2] Jemal A，Bray F，Center M M，et al.Global cancer statistics[J].CA：a cancer Journal for Clinicians，2011，61(2)：69-90.

[3] 錢金方.中藥提取物治療結(jié)腸癌的研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展，2008，6(5)：482-486.

[4] 印滇，姚登福.中藥抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡的分子機(jī)制[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21(11)：986-988.

[5] 楊運(yùn)高，華何，陳先明，等.中藥抵當(dāng)湯對(duì)小鼠結(jié)腸癌脾移植肝轉(zhuǎn)移模型腫瘤增殖細(xì)胞核抗原的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(3)：579-581.

[6] 周喜漢，黃贊松，向發(fā)良.中藥抗結(jié)直腸癌作用的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2013，21(18)：1720-1725.

[7] 周春仙，李素云，衛(wèi)洪昌.扶正抑癌方含藥血清誘導(dǎo)結(jié)腸癌lovo細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)腫瘤，2010，19(9)：608-611.

[8] 李素云，周春仙，顧燕頻，等.扶正抑癌方含藥血清對(duì)結(jié)腸癌Lovo細(xì)胞TGF-/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響及意義[J].腫瘤防治研究，2012，39(10)：1163-1165.

[9] 牛雪姣，崔宇，姚嬙.扶正固本方水提物對(duì)結(jié)腸癌LOVO細(xì)胞體外增殖抑制作用的研究[J].四川中醫(yī)，2014，33(3)：67-70.

[10] 胡兵，安紅梅，沈克平，等.藤龍補(bǔ)中湯對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞LS174T增殖和凋亡的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2010，8(6)：575～580.

[11] 胡兵，安紅梅，沈克平，等.藤龍補(bǔ)中湯促結(jié)腸癌LS-174-T細(xì)胞衰老及其機(jī)制[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2010，8(11)：1048-1052.

[12] 嚴(yán)小軍，付麗琴，姚亮亮，等.養(yǎng)陰化瘀解毒方對(duì)結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌前病變及細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(5)：258～261.

[13] 王毅，李羅翔，李娟，等.腸復(fù)康誘導(dǎo)人結(jié)腸癌HT～29裸小鼠移植瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(30)：3327-3329

[14] 張舒，沈明勤，丁永芳，等.復(fù)方腸泰抑制人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究[J].中成藥，2010，32(3)：374-378.

[15] 朱萱萱，王瓊，劉沈林，等.烏梅黃連復(fù)方對(duì)人結(jié)腸癌Lovo和HT29細(xì)胞株抗增殖作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31(11)：2346-2348.

[16] 魏麗慧，林久茂，彭軍，等.片仔癀對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞株干細(xì)胞的影響[J].福建中醫(yī)藥，2012，43(1)：45-47.

[17] 魏麗慧，林久茂，彭軍，等.片仔癀對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的影響[J].福建中醫(yī)藥，2010，41(1)：56-58.

[18] 鄭杰.腫瘤的細(xì)胞和分子生物學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2011.

[19] 錢晶晶，沈洪薰，陸飛，等.復(fù)方參七湯對(duì)胃、結(jié)直腸癌抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，28(5)：332-335.

[20] 陸飛，蔡兵，沈洪薰，等.復(fù)方參七湯在人結(jié)腸癌細(xì)胞株裸鼠肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用[J].南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，24(1)：47-49.

[21] 陳瑞新，徐青，于秀，等.復(fù)方參七湯對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞株裸鼠肝轉(zhuǎn)移影響[J].鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，25(6)：343-345.

[22] 李素云，周春仙，顧燕頻，等.扶正抑癌方含藥血清對(duì)結(jié)腸癌lovo細(xì)胞E-cad、N-cad和Snail蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)腫瘤，2011，20(9)：690-693.

[23] 李素云，周春仙，衛(wèi)洪昌.扶正抑癌方含藥血清對(duì)結(jié)腸癌lovo細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力及TGF-β1與TβRⅡ蛋白表達(dá)的影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，24(1)：68-71.

[24] 劉宣，隋華，殷佩浩，等.健脾解毒方對(duì)裸鼠人腸癌血管新生的抑制作用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(3)：23-25.

[25] 吳東輝.腸胃清介導(dǎo)CXCR4/CXCLl2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路干預(yù)小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(23)：242-247.

[26] 萬(wàn)光升，孫玨，王炎，等.腸胃清對(duì)多藥耐藥人結(jié)腸癌裸鼠異位移植瘤的抑制作用及其細(xì)胞凋亡的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22(10)：2369-2370.

[27] 許建華，范忠澤，孫玨.腸胃清抗結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2006，13(3)：148-150.

[28] 盛學(xué)仕，張瑞芳，龐慧芳，等.扶正抑癌方對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞裸鼠肝轉(zhuǎn)移的影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，19(4)：39-41.

[29] 陳慧玲，白海.腫瘤多藥耐藥的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13(5)：475-477.

[30] 金泉克，許建華，肖海娟，等.腸胃清煎劑對(duì)裸鼠大腸癌皮下移植瘤奧沙利鉑治療的增效作用[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5(3)：175-179.

[31] 肖海娟，金泉克，陸海，等.腸胃清粗提物協(xié)同奧沙利鉑抑制人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞及其作用機(jī)制研究[J].中成藥，2012，5(3)：804-807.

[32] 張瑞娟，余倩云，許建華，等.健脾解毒方對(duì)人結(jié)腸癌HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤的作用及Caspase3表達(dá)的影響[J].世界華人消化雜志，2014，22(3)：364-370.

[33] 隋華，靳寶輝，殷佩浩，等.健脾解毒方對(duì)人結(jié)腸癌多藥耐藥細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(9)：196-200.

[34] 付曉伶，隋華，潘樹芳，等.左金丸對(duì)人結(jié)腸癌多藥耐藥細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29(3)：844-847.

[35] 宋巧玲，阮善明，沈敏鶴.益元湯對(duì)BALB/c小鼠CT-26結(jié)腸癌抑瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29(10)：2362-2364.

[36] 楊宇飛，陳嶄新，許云，等.祛邪膠囊對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者生存期和生活質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28(2)：111-114.

[37] 李克桑.中醫(yī)藥防治大腸癌臨床研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，39(5)：953-955.

[38] 石曉蘭，孫玨，范忠澤.以健脾為主辨治腸癌的臨證思路[J].上海中醫(yī)藥雜志，2009，43(4)：10-11.

[39] 楊滿菊.益氣健脾方治療結(jié)腸癌外科術(shù)后的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(13)：262-265.

[40] 王絳輝，裴林，孫國(guó)強(qiáng)，等.扶正抗癌方配合生物免疫治療結(jié)腸癌30例臨床觀察[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2011，26(2)：32-33.

[41] 馬明，孔棣，陳曉東，等.益氣扶正類中藥輔助化療對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后CD4+CD25+Treg 的影響[J].陜西中醫(yī)，2010，31(1)：3-5.

[42] 譚光根，劉麗，李靜，等.參芪扶正注射液對(duì)晚期結(jié)腸癌臨床療效及免疫功能影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，19(5)：627-629.

[43] 孫書賢.參芪扶正注射液對(duì)結(jié)腸癌化療患者生活質(zhì)量影響研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，18(10)：1438-1440.

[44] 黃伶，郭俊華.益氣化痰散結(jié)方聯(lián)合 XELOX 化療方案治療晚期復(fù)發(fā)性結(jié)腸癌的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(3)：670-672.

[45] 孫毅.益氣養(yǎng)陰中藥對(duì)結(jié)腸癌根治術(shù)后患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響[J].新中醫(yī)，2014，46(3)：149-150.

[46] 陳培豐.清熱解毒法在惡性腫瘤治療中的意義和作用機(jī)制[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，25(5)：11-12.

[47] 張志偉，海麗娜，高志遠(yuǎn)，等.復(fù)方苦參注射液配伍合理性[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(9)：229-232.

[48] 范占彬.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合氟脲苷和亞葉酸治療晚期大腸癌35例[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012(3)：185-186.

[49] 蔡江河，陳茂華，鄭曉靜，等.膈下逐瘀湯對(duì)中晚期結(jié)腸癌增效減毒作用的觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2014，26(1)：25-26.

[50] 盧言平，孫永浩，趙霞.復(fù)方斑蝥抑瘤膠囊治療中晚期結(jié)腸癌30例[J].山東中醫(yī)雜志，2012，31(2)：101103.

[51] 許建華，鄧皖利，范忠澤，等.腸胃清對(duì)長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的人結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞株Y盒結(jié)合蛋白核移位及P-糖蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(7)：743-747.

[52] 鄧皖利，許建華，李長(zhǎng)龍.腸胃清對(duì)人結(jié)直腸癌耐長(zhǎng)春新堿細(xì)胞株HCT8/V的逆轉(zhuǎn)作用[J].腫瘤，2008，28(9)：755-757.

[53] 許建華，范忠澤.腸胃清口服液抑制結(jié)腸癌細(xì)胞LS-174T侵襲轉(zhuǎn)移的體外研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2005，13(6)：357-359.

[54] 王國(guó)娟，孫玨，余文燕，等.腸胃清對(duì)結(jié)腸癌侵襲轉(zhuǎn)移影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中成藥，2013，35(9)：1836-1841.

[55] 余文燕，孫玨，許建華.腸胃清藥物血清協(xié)同奧沙利鉑對(duì)人結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(10)：182-186.

[56] 余文燕，王國(guó)娟，許建華.腸胃清協(xié)同順鉑對(duì)人結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(11)：840-843.

[57] 王國(guó)娟，李琦，余文燕.腸胃清對(duì)奧沙利鉑治療結(jié)腸癌的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31(6)：1367-1370.

[58] 鮑文磊，孫玨，范忠澤，等.腸胃清藥物血清對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞株HCT-8/V多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2009，36(3)：464-466.

[59] 張勇，孫曉文，許建華，等.腸胃清對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞草酸鉑藥代動(dòng)力學(xué)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2012，10(8)：901-909.

[60] 李靜，范忠澤.In Vitro Antimetastatic Effect of Chang wei qing(腸胃清)through Antiinvasion of Hypoxic Colorectal Carcinoma Lovo Cells[J].中國(guó)結(jié)合醫(yī)學(xué)雜志：英文版，2011，17(7)：517-524.

[61] 陸海，孫玨.腸胃清逆轉(zhuǎn)耐草酸鉑結(jié)腸癌細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13(8)：1384-1387.

[62] 于海龍，于志國(guó)，白雪峰.大承氣湯治療結(jié)腸癌術(shù)后患者腹脹125例臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息，2012，29(6)：75-77.

Analysis of TCM formulae Therapy for Treatment of Colon Cancer

LUO Hua1，DU Zhengcai1，GUO Hongwei2，WANG Shuo3，HUANG Qing1，DENG Jiagang1*

(1.Guangxi Traditional Chinese Medical University，Nanning 530001，China；2.Center for Translational Medicine，Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi 530021，China；3.Institute of Guangxi Medicinal Plant，National Engineering laboratory of Southwest Endangered Medicinal Resources Development，Nanning 530023，China)

The literature about TCM formulae therapy for the treatment of colon cancer from 2005 to 2014 were researched.The total of 139 papers were founded and 69 of which about clinical research and experimental research were analyzed and summarized.The results showed that TCM formulae have had obvious advantages on colon cancer treatment and the most common TCM formulae for the treatment of colon cancer had the therapeutic principals of “Fuzheng Peiben”，and heat-clearing and detoxicating.The mechanism may be related to inhibit cancer cell proliferation and induce apoptosis，inhibition of cancer cell invasion and metastasis，reversing multi-drug resistance and so on.

TCM formulae；colon cancer；experimental research；clinical application

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.8.024

2014-11-19)

廣西中藥藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(省級(jí))開放課題(13-051-06-K7，14-045-12-K，811-031-05-K2)；廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(14122008-22)；廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項(xiàng)(GZPT13-35)；廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃課題(1355004-5)

*

鄧家剛，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥理論及藥效篩選、新藥開發(fā)；E-mail：dengjg@tom.com