脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療微靜脈畸形的療效觀察

周穎華,郝思輝,倪小麗,王路

脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療微靜脈畸形的療效觀察

周穎華1,郝思輝2,倪小麗1,王路1

(1.南京醫(yī)科大學(xué)友誼整形外科醫(yī)院皮膚科江蘇南京210000;2.南京奇致整形醫(yī)院江蘇南京210000)

目的:通過對(duì)微靜脈畸形患者施行脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療,來觀測此聯(lián)合療法的臨床使用情況,評(píng)估其療效.方法:80例微靜脈畸形患者,隨機(jī)分為兩組.聯(lián)合組:40例,采用脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療;對(duì)照組:40例,采用普通脈沖染料激光治療;治療后1個(gè)月、4個(gè)月、8個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪,通過觀測患者皮損顏色變化情況并計(jì)算有效率,測試治療部位的血紅蛋白指數(shù)整體評(píng)估治療效果,最后采用計(jì)算機(jī)SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析.結(jié)果:聯(lián)合組治療后的1、4、8、12月血紅蛋白指數(shù)較治療前低,在隨訪期基本維持穩(wěn)定,各血紅蛋白指標(biāo)較對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),聯(lián)合組有效率為87.5%,高于對(duì)照組的77.5%.結(jié)論:脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療微靜脈畸形具有持續(xù)性好,復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn),有很好的臨床應(yīng)用前景.

脈沖染料激光;咪喹莫特;微靜脈畸形;療效

微靜脈畸形,舊稱鮮紅斑痣、毛細(xì)血管擴(kuò)張痣、葡萄酒樣痣,屬于一種常見的先天性的血管畸形[1].起初是大小不一的淡紅、暗紅或紫紅的斑點(diǎn),多出生后就有,可見毛細(xì)血管擴(kuò)張,表面光滑,按壓會(huì)退色,多為單側(cè)性,可發(fā)生于頸部、頭部等任何部位,以面部居多,它還同時(shí)累及到眼神經(jīng)和上頜神經(jīng),一般會(huì)隨患者的年齡增長而不斷增長.常規(guī)的治療方法有冷凍、CO2激光、同位素治療等,雖有一定療效,但難以將之去除,容易遺留瘢痕.

2013年1月-2014年12月,筆者科室對(duì)門診就診的微靜脈畸形患者采用脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療并進(jìn)行隨訪,通過觀測患者皮損顏色變化情況和計(jì)算有效率,并測試治療部位的血紅蛋白指數(shù)整體評(píng)估,取得了較好療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下.

1　資料和方法

1.1一般資料

選取筆者醫(yī)院門診就診的微靜脈畸形患者80例,年齡18～38歲,皮損顏色較深,均呈現(xiàn)紫紅色,隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組,每組各40例.兩組患者均依從性好,無光過敏及外用藥物后不會(huì)產(chǎn)生局部紅腫、刺痛等拒絕繼續(xù)用藥者,且均接受隨訪.

入選標(biāo)準(zhǔn):①微靜脈畸形區(qū)域易于對(duì)比者;②病變面積明顯,且大于20cm2;③健康無其他疾病者;④承諾作1年隨訪者.排除標(biāo)準(zhǔn):①孕婦;②光敏性皮膚及近期使用過光敏性藥物者;③近期接受過或有可能接受陽光暴曬的人群;④癲癇病、糖尿病、有出血傾向的患者;⑤治療部位有皮膚感染的患者;⑥懷疑有皮膚癌的患者;⑦存有不現(xiàn)實(shí)期望者.

1.2儀器參數(shù)及藥物

采用美國Candela的Vbeam激光儀,波長590nm,脈寬1.5ms可調(diào),光斑直徑5～10mm,能量7J/cm2;皮膚光譜儀;動(dòng)態(tài)冷卻系統(tǒng)(DCD)參數(shù):噴射時(shí)間為20～40ms,間隔10～30ms;藥物:5%咪喹莫特乳膏.

1.3治療方法

1.3.1術(shù)前準(zhǔn)備:患者在治療前可以得知治療風(fēng)險(xiǎn)及療效預(yù)測,并能自主簽署知情同意書.每次治療前均采用同一臺(tái)數(shù)碼相機(jī)、相同拍攝角度以相同的參數(shù)拍照存檔.

1.3.2治療方法:操作者和患者均佩戴濾光鏡或眼罩,治療前用苯扎溴銨或新潔爾滅常規(guī)消毒皮損.采用脈沖染料激光治療,波長590nm,脈寬1.5ns,能量7J/cm2,光斑直徑7mm,治療前先進(jìn)行光斑試驗(yàn),劑量以該處呈灰白色,且每個(gè)光斑互不重疊為宜,并根據(jù)患者情況、治療效果進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整;聯(lián)合組PDL治療后,每天用5%咪喹莫特乳膏涂抹患處,輕揉至完全吸收,1次/d,共使用1個(gè)月.對(duì)照組單純使用脈沖染料激光治療,方法同聯(lián)合組.兩組患者均隨訪1年. 1.3.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

通過觀察治療區(qū)的皮損顏色變化情況,進(jìn)行療效判斷.顯效:皮損顏色減退明顯,減退率80%以上,色澤基本和正常皮膚無異;有效:皮損顏色減退較明顯,減退率30%～80%;無效:皮損顏色較治療前基本無變化,減退率在30%以下.有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)X100%.

另外,由于皮損顏色變化情況可以作為一個(gè)判斷治療效果的指標(biāo),但病損的色澤與觀察者的主觀感受、觀測角度及周圍的光線等客觀因素影響有關(guān),因此,采用皮膚光譜儀對(duì)退色反應(yīng)的血紅蛋白指數(shù)進(jìn)行客觀的測量,來定量評(píng)估治療效果.但應(yīng)注意的是:①每次隨訪測量均測量相同區(qū)域;②測量時(shí)輕觸皮膚即可,因?yàn)闇y量時(shí)的用力按壓皮膚,會(huì)擠走血液,從而導(dǎo)致測量結(jié)果出現(xiàn)人為誤差;③每次隨訪都在同一測試區(qū)測3次,取平均值.

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0版軟件處理,經(jīng)χ2檢驗(yàn),當(dāng)P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

表1　兩組不同方法治療微靜脈畸形患者療效統(tǒng)計(jì)[例(%)]

表2　兩組治療前后血紅蛋白指數(shù)指標(biāo)對(duì)比

2　結(jié)果

治療1個(gè)月后觀察療效,從皮損顏色變化情況來看,聯(lián)合組有效率87.5%,高于對(duì)照組的77.5%,療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且患者微靜脈畸形的顏色從先前的紫紅,發(fā)生不同程度的降低,為粉紅、淡紅,有的基本恢復(fù)正常膚色,具體見表1.兩組術(shù)后均無不良反應(yīng),治療組療效穩(wěn)定,持續(xù)時(shí)間長,復(fù)發(fā)率小.

從血紅蛋白指數(shù)來看,治療后1個(gè)月的血紅蛋白指數(shù)為9.43±1.32,較治療前(32.37±2.93)有了大幅改善,隨后治療后4、8、12個(gè)月的指標(biāo)均有所下降,分別為10.42±1.21、12.43±1.73、15.03±1.62,但都低于治療前的血紅蛋白指數(shù),與皮損顏色觀測指標(biāo)得到的結(jié)論相吻合,說明脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療效果具有很好的持續(xù)性,且聯(lián)合組1、4、8、12月血紅蛋白指數(shù)較對(duì)照組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2.典型病例照片見圖1～2.

3　討論

微靜脈畸形是一種常見的先天性、低血流量的真皮內(nèi)血管畸形.因病損部位深達(dá)真皮層,常規(guī)的治療方法難以將之去除,脈沖染料激光(pulsed dye laser,PDL)發(fā)射專門用來治療微靜脈畸形的綠色激光,可以極為順利地穿透病損上的表皮進(jìn)入到病損部位,使病損區(qū)血管內(nèi)部的血紅蛋白完全凝固,從而封閉異常的血管,使病變血管消失.但是其臨床治療效果依然不佳,只有10%～20%左右的患者在經(jīng)過多次治療后才能使病變達(dá)到有效去除,其血管極易再生.

咪喹莫特,是一種咪唑喹啉類[2]的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,在微靜脈畸形PDL治療后可以有效抑制新生血管的形成.咪喹莫特不僅可以誘導(dǎo)產(chǎn)生抑制血管生成的細(xì)胞因子,如干擾素、白介素,還可以局部正向調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管生成抑制因子,局部反向調(diào)節(jié)促血管生成因子,同時(shí)可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡.

圖1A　面部微靜脈畸形治療前(正面照)

圖1B　聯(lián)合治療1個(gè)月后(正面照)

圖2A　面部微靜脈畸形治療前(側(cè)面照)

圖2B　聯(lián)合治療1個(gè)月后(側(cè)面照)

研究結(jié)果顯示,脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏的療效,較單一PDL治療具有持續(xù)性好,復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì).聯(lián)合組有效率(87.5%)高于對(duì)照組(77.5%),且兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且患者皮損的顏色從先前的紫紅,發(fā)生不同程度的降低,為粉紅、淡紅,有的基本恢復(fù)正常膚色,可見聯(lián)合治療后的效果十分明顯.從血紅蛋白指數(shù)來看,治療后的血紅蛋白指數(shù)都低于治療前的血紅蛋白指數(shù),與皮損顏色觀測指標(biāo)得到的結(jié)論相吻合,說明脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療效果具有很好的持續(xù)性,且觀察組1、4、8、12月血紅蛋白指數(shù)較對(duì)照組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.這與之前的報(bào)道相吻合.在苑凱華的報(bào)道中[3],對(duì)20名亞裔微靜脈畸形受試者進(jìn)行了三個(gè)測試區(qū)不同方法的對(duì)比治療.A區(qū):用PDL加外用咪喹莫特治療,B區(qū):單純PDL治療,C區(qū):單純外用咪喹莫特軟膏治療,并在治療后1、3、6和12個(gè)月進(jìn)行隨訪測試,利用測量血紅蛋白指數(shù)來評(píng)估療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn)A區(qū)的退色反應(yīng)隨著時(shí)間的推移與其他兩區(qū)有顯著的不同.還發(fā)現(xiàn)治療后12個(gè)月時(shí)A、B兩區(qū)均有少量的血管再生,但與治療后1個(gè)月時(shí)的血紅蛋白指數(shù)比較,B區(qū)的血管再生多于A區(qū).并得出激光加外用咪喹莫特的遠(yuǎn)期退色反應(yīng)優(yōu)于單純激光治療和單純外用咪喹莫特,且安全性更高的結(jié)論.

另外,脈沖染料激光治療微靜脈畸形應(yīng)該趁早,最好在幼兒期就接受治療,李勤等[4]應(yīng)用脈沖染料激光治療130例微靜脈畸形患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)療效與患者年齡、皮損顏色和部位具有相關(guān)性;患者年齡越小、皮損顏色越淺療效越好;項(xiàng)部、耳后部、額顳部皮損療效顯著好于唇部、四肢.并得出脈沖染料激光治療微靜脈畸形的臨床療效與多種因素相關(guān),宜在嬰幼兒期進(jìn)行治療的結(jié)論.其次,脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏,不僅可以治療微靜脈畸形,還可以治療其他皮膚疾病,如病理性瘢痕等[5].

綜上所述,脈沖染料激光聯(lián)合外用5%咪喹莫特治療微靜脈畸形療效穩(wěn)定,持續(xù)時(shí)間長,復(fù)發(fā)率低,臨床應(yīng)用前景十分可觀,但仍需要進(jìn)一步大量的臨床樣本驗(yàn)證其治療的安全性和適用性.

[1]王開,顧瑛,劉凡光,等.光動(dòng)力療法治療鮮紅斑痣在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的幾個(gè)問題[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志,2002,11 (3):190-192.

[2]武英.咪喹莫特的臨床應(yīng)用和市場分析[J].國外醫(yī)藥:抗生素分冊(cè),2012,2:76-82.

[3]苑凱華.脈沖染料激光聯(lián)合外用咪喹莫特與單純激光治療鮮紅斑痣的初步對(duì)比研究[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志,2011, 20(1):63-64.

[4]李勤,廖元興,彭麗霞,等.脈沖染料激光治療鮮紅斑痣的臨床療效評(píng)價(jià)[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(4):258-259.

[5]陳文革,喻楠,王建軍,等.脈沖染料激光聯(lián)合外用咪喹莫特治療病理性瘢痕的療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志, 2014,28(4):369-371.

編輯/李陽利

Clinical analysis of pulsed dye laser combined with topical 5%Imiquimod Creamtreatment of port wine stains

ZHOU Ying-hua1,HAO Si-hui2,NI Xiao-li1,WANG Lu1
(Department of Dermatology,1.Surgical Hospital Friendship Plastic,Nanjing Medical University, Nanjing 210000,Jiangsu,China; 2.Nanjing Qizhi Plastic Surgery Hospital,Nanjing 210000,Jiangsu,China)

ObjectiveThrough the implementation of pulsed dye laser in patients with nevus flammeus with topical 5%mi sinensis mulder cream therapy,to observe the clinical use of combination therapy,evaluate the curative effect.Methods 80 patients to the hospital treatment of nevus flammeus,to use ordinary pulsed dye laser treatment of the control group and the pulsed dye laser in combination with topical 5%mi sinensis mott cream 1 months,4 months after treatment,8 months and 12 months follow-up,by observing patients with skin color changes and computational efficient,and test the therapeutic part of hemoglobin index for overall evaluation of treatment effect, finally USES the computer SPSS12.0 software for statistical analysis.Results The observation group after treatment of 1,4,8,12 month hemoglobin index was lower than those of before treatment,the basic stability in the follow-up,the hemoglobin index than the control group were statistically significant(P<0.05).The combined treatment group effective rate was 87.5%,higher than 77.5%in the control group.Conclusion The pulsed dye laser in combination with topical 5%mi sinensis mott cream in the treatment of nevus flammeus has advantages of good continuity,low recurrence rate of curative effect,has good clinical application prospects.

pulsed dye laser;imiquimod;nevus flammeus;curative effect

R732.2

A

1008-6455(2015)07-0049-03

2015-03-10

2015-04-16