超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

王俊軍，俞春娟，丁奇龍，邢 婷

(上海市青浦區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，上海，201700)

糖尿病是常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病之一，以動(dòng)脈粥樣硬化為主要病理特征的大血管病變是2型糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，占糖尿病患者死亡原因的60% ～70%［1］。早期診斷、早期干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化病變可以減少糖尿病心腦血管事件的發(fā)生。有研究［2］表明，患者血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平升高和血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低是引起2型糖尿病大血管并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素之一。但近年來(lái)有觀點(diǎn)認(rèn)為［3－4］，動(dòng)脈粥樣硬化并非簡(jiǎn)單的脂質(zhì)沉積，炎癥在其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是體內(nèi)重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一，研究［5］表明其是發(fā)生心肌梗死、卒中、血栓性死亡等事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究通過(guò)檢測(cè)2型糖尿病患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及血清hs-CRP水平，探討hs-CRP與糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月—2013年6月上海市青浦區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診或住院治療的糖尿病患者83例設(shè)為糖尿病組，符合2010版美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)頒布的《糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》［6］，排除嚴(yán)重肝、腎功能不全、全身性血液系統(tǒng)疾病、并發(fā)急性炎癥感染、腫瘤、嚴(yán)重的全身其他系統(tǒng)疾病。根據(jù)LDL-C水平分為L(zhǎng)DL-C正常組(≤3 mmol/L)39例及LDL-C增高組(＞3 mmol/L)44例:LDL-C正常組男21例，女18例;年齡 36 ～77歲，平均(58.4 ±6.1)歲。LDL-C增高組男24例，女20例;年齡35～74歲，平均(57.3 ±5.8)歲。對(duì)照組:選擇同期健康體檢者40例，其中男22例，女18例;年齡37～75歲，平均(57.4 ±6.4)歲;心電圖、X 線胸片和實(shí)驗(yàn)室檢查均正常，無(wú)心臟、肝臟及腎臟等疾病，無(wú)高血壓和糖尿病史。3組年齡、性別等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 IMT測(cè)定:受檢者由專人負(fù)責(zé)頸動(dòng)脈超聲測(cè)量，采用高分辨率彩色血管多普勒超聲儀進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，探頭頻率5～12 MHz。測(cè)量掃描圖像中兩條分別代表頸動(dòng)脈腔內(nèi)膜表面和外膜上層之回聲線前緣之間的垂直距離作為IMT。在雙側(cè)頸總動(dòng)脈膨大處下方10 mm處測(cè)定IMT，如遇斑塊則測(cè)量其下方的IMT，計(jì)算兩側(cè)的平均值，記為IMT。

1.2.2 血清hs-CRP、LDL-C測(cè)定:受檢者禁食12 h以上，清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3 000轉(zhuǎn)/min的速度離心10 min，分離血清待測(cè)。hs-CRP試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)品由日本株式會(huì)社常光提供;LDL-C試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)品由上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司提供;儀器為日立HITACH7600-20全自動(dòng)生化分析儀。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組血清hs-CRP、LDL-C水平差異，分析兩者的相關(guān)性，以及頸動(dòng)脈粥樣硬化與CRP陽(yáng)性率之間的關(guān)系。hs-CRP≤3 mg/L為陰性，＞3mg/L為陽(yáng)性。頸動(dòng)脈正常:IMT＜0.9mm;頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚:0.9 mm≤IMT＜1.3 mm;頸動(dòng)脈斑塊形成:IMT≥1.3 mm。動(dòng)脈內(nèi)膜增厚和斑塊形成合稱為頸動(dòng)脈粥樣硬化。

2 結(jié)果

2.1 血清hs-CRP與LDL-C水平比較

糖尿病組hs-CRP及LDL-C水平均高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);hs-CRP在LDL-C增高組、正常組及對(duì)照組呈逐漸下降趨勢(shì)，兩兩比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 3組血清hs-CRP與LDL-C水平的比較(±s)

表1 3組血清hs-CRP與LDL-C水平的比較(±s)

與對(duì)照組比較，＊＊P＜0.01;與LDL-C正常組比較，##P＜0.01。

組別 例數(shù) LDL-C/(mmol/L)hs-CRP/(mg/L)糖尿病組 83 3.8±0.4＊＊## 4.3±0.5＊＊LDL-C 增高組 44 4.6±0.7＊＊## 5.5±0.6＊＊##LDL-C 正常組 39 2.9±0.2＊＊ 3.2±0.3＊＊對(duì)照組40 2.5 ±0.3 2.2 ±0.4

2.2 相關(guān)性分析

經(jīng)pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明hs-CRP濃度與LDL-C濃度呈正相關(guān)(r=0.4781，P＜0.05)。

2.3 糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清hs-CRP異常率之間的關(guān)系

8 3例糖尿病患者中，IMT正常者1 9例(22.9%，19/83)，IMT增厚者 35例(42.2%，35/83)，頸動(dòng)脈斑塊形成者29例(34.9%，29/83)。各組血清hs-CRP陽(yáng)性者分別為6例(31.6%，6/19)、23 例(65.7%，23/35)、24 例(82.8%，24/29)。其中，IMT增厚及斑塊形成組hs-CRP陽(yáng)性率均高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，而IMT增厚組與斑塊形成組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。合并動(dòng)脈粥樣硬化患者中hs-CRP總陽(yáng)性(73.4%，47/64)率高于IMT正常者(31.6%，6/19)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。

3 討論

糖尿病會(huì)引起全身多個(gè)組織器官發(fā)生病變，以動(dòng)脈粥樣硬化為基本病變的大血管并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著2型糖尿病患者的生命及生活質(zhì)量。動(dòng)脈粥樣硬化形成的一個(gè)重要原因是脂代謝紊亂［7］，LDL-C增高是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。但現(xiàn)有研究［9］認(rèn)為，LDL-C在監(jiān)測(cè)糖尿病大血管病變方面的敏感度較差，特別是在糖尿病早期或血糖控制較理想時(shí)，LDL-C可能表達(dá)正常水平，因此，僅通過(guò)LDL-C水平來(lái)預(yù)測(cè)2型糖尿病患者心血管事件的發(fā)生可能是不全面的。

近年有研究報(bào)道，2型糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化均為慢性炎癥性疾?。?0］，hs-CRP被公認(rèn)為最具有價(jià)值的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平與炎癥和組織損傷程度成正比［11］。CRP如何參與糖尿病特別是大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程目前仍無(wú)明確的機(jī)制，有研究認(rèn)為［12－13］，CRP通過(guò)激活補(bǔ)體來(lái)啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程，CRP與脂蛋白結(jié)合后激活補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)而產(chǎn)生大量終末攻擊性復(fù)合物，引起血管內(nèi)膜受損，最終誘發(fā)血栓形成、脂質(zhì)沉積［14］。IMT是公認(rèn)的檢測(cè)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)之一［15］。有研究報(bào)道，在動(dòng)脈粥樣硬化人群中血清 hs-CRP水平增高，頸動(dòng)脈 IMT增厚［16］。

本研究結(jié)果表明，2型糖尿病組患者無(wú)論LDL-C水平正常與否，血清hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明患者體內(nèi)可能存在由炎癥因子介導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)，這一炎癥過(guò)程有可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。通過(guò)對(duì)糖尿病患者頸動(dòng)脈超聲檢查和血清hs-CRP水平測(cè)定的結(jié)果顯示，合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的糖尿病患者血清hs-CRP異常率顯著高于無(wú)頸動(dòng)脈病變患者，進(jìn)一步證實(shí)了血清hs-CRP異常與2型糖尿病患者頸總動(dòng)脈粥樣硬化的形成有一定的相關(guān)性。

［1］ Ko G T，Chow C C，Leung G，et al.High rate of increasedcarotid intima-media thickness and atherosclerotic plaquesin Chinese asymptomatic subjects with central obesity［J］.Int J Cardiovasc Imaging，2011，27(6):833.

［2］ 陳燕銘，王曼曼，王自明，等.2型糖尿病合并脂肪性肝病患者炎性因子和脂聯(lián)素的變化及意義［J］.中國(guó)綜合臨床，2012，28(1):1.

［3］ Hotamisligil G S.Endoplasmic reticulum stress and the inflammatory basis of metabolic disease［J］.Cell，2010，140(6):900.

［4］ 丁林，呂肖鋒，張星光，等.胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者血糖波動(dòng)、內(nèi)皮脂肪酶及超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26(8):33.

［5］ Derosa G，Maffioli P，F(xiàn)errari I，et al.Variation of inflammatory parameters after sibutramine treatment compared to placebo in type 2 diabetic patients［J］.J Clin Pharm Ther，2011，36(5):592.

［6］ American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes(2010)［J］.Diabetes Care，2010，33:S11.

［7］ van Diepen J A，Berbée J F P，Havekes L M，et al.Interactions between inflammation and lipid metabolism:relevance for efficacy of anti-inflammatory drugs in the treatment of atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2013，228(2):306.

［8］ 李秋榮，王勤，曲環(huán)，等.瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的作用［J］.中華高血壓雜志，2011，19(3):280.

［9］ 秦映芬，黃迪迪，周嘉，等.炎癥因子與2型糖尿病合并代謝綜合征患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(7):592.

［10］ AnnaKabla k Z，Tadeusz P，Andrzej S，et al.Carotid intimamedia thickness，hs-CRP and TNF-α are independently associated with cardiovascular event risk in patients with atherosclerotic occlusive disease［J］.Atherosclerosis，2011，214(1):185.

［11］ Sindhu S，Singh H K，Salman M T，et al.Effects of atorvastatin and rosuvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and lipid profile in obese type 2 diabetes mellitus patients［J］.J Pharmacol Pharmacother，2011，2(4):261.

［12］ 孫衛(wèi)華，張曉梅，李曉麗，等.2型糖尿病患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈硬化的關(guān)系［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(35):320.

［13］ 許瑩，羅松輝，徐焱成.2型糖尿病合并冠心病患者血清TNF-α、hs-CRP、APN和 HMGB1水平的變化及臨床意義［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013，34(4):545.

［14］ 陸昆.老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清尿酸和高敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25(6):579.

［15］ 俞立波，沈鶯，李連喜，等.頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈超聲對(duì)新診斷2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化檢出的比較［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(27):2143.

［16］ 黃倩.胰島素抵抗和超敏C-反應(yīng)蛋白及瘦素與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系［J］.河北醫(yī)藥，2013，35(23):3579.