和解止痛顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

初洪波，成光宇，趙德喜

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021）

和解止痛顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

初洪波，成光宇，趙德喜*

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021）

目的 優(yōu)化和解止痛顆粒的提取工藝，建立穩(wěn)定可靠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法 采用正交試驗(yàn)考察煎煮工藝;采用薄層色譜法對(duì)處方中柴胡、川芎、黃芩進(jìn)行定性鑒別。結(jié)果 最佳煎煮工藝為加7倍量水，煎煮提取3次，2 h/次;制粒輔料為乳糖，稠膏與乳糖1∶2配比，制成顆粒成型性和溶化性均較好;薄層色譜鑒別專屬性強(qiáng)，陰性無(wú)干擾。結(jié)論 和解止痛顆粒的制備工藝簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。柴胡、川芎、黃芩薄層色譜斑點(diǎn)清晰，專屬性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，陰性無(wú)干擾。

和解止痛顆粒;提取工藝;成型工藝;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

和解止痛顆粒是長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院趙德喜教授基于“少陽(yáng)病論治偏頭痛”創(chuàng)新理論指導(dǎo)下臨床經(jīng)驗(yàn)方［1］，包括姜半夏、黃芩、川芎、柴胡、炙甘草、白術(shù)、黨參7味中藥，具有和解少陽(yáng)，疏肝解郁，通絡(luò)止痛的功效［2-10］。從2000年開(kāi)始“和解止痛顆?！币詼珓┬问街委熎^痛患者已接近3 000余例，療效可靠。經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)，結(jié)合院內(nèi)制劑中心現(xiàn)有的設(shè)備及生產(chǎn)可行性，制成顆粒劑。為將該藥開(kāi)發(fā)成有效、安全、質(zhì)量可控的醫(yī)院制劑，筆者對(duì)和解止痛顆粒的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。報(bào)道如下。

1 材料與儀器

DZF型真空干燥箱（上海博迅），SH-2型電熱恒溫水浴鍋，DHG-9140電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱，搖擺式顆粒機(jī)（上海天和制藥機(jī)械廠），CP225D型雙量程電子分析天平（德國(guó)Sartoris），JH2102電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司），CAMAG型薄層色譜成像儀（瑞士CAMAG公司）。試劑均為分析純;柴胡皂苷a（批號(hào):110777-201308）、柴胡皂苷d（批號(hào):110778-201310），黃芩對(duì)照藥材（批號(hào):120955-201309）、川芎對(duì)照藥材（批號(hào):120918-201210）、柴胡對(duì)照藥材（批號(hào):120992-201306），以上對(duì)照藥材及對(duì)照品均購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院;薄層板為青島海洋化工廠分廠生產(chǎn);和解止痛顆粒樣品1、樣品2、樣品3，批號(hào)分別為:20141201、20141202、20141203，均由長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑中心提供。

2 處方及制備工藝

2.1 處方及制備工藝［11-12］處方:柴胡、川芎、黃芩、姜半夏、黨參、白術(shù)、炙甘草。制備工藝:以上7味，加入7倍量的水，煎煮3次，2 h/次。煎煮液濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度1.15～1.20（60℃）的稠膏，按稠膏-糊精（1∶2）加入輔料，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，即得。

2.2 正交試驗(yàn)法優(yōu)選水提最佳工藝 考查指標(biāo):出膏率。考查因素:A煎煮時(shí)每次加水量（藥材量的倍數(shù)）;B煎煮時(shí)間（h）;C:煎煮次數(shù)（次）、D空白，見(jiàn)表1。按處方稱取藥材，總量稱定，9個(gè)正交試驗(yàn)條件按表2，即L9（34）正交試驗(yàn)表進(jìn)行試驗(yàn)。供試品溶液制備:9分提取液濾過(guò)，濃縮，置100 mL量瓶中，定容至刻度，搖勻，即得。干浸膏率計(jì)算:供試品溶液各精密量取25 mL，置蒸發(fā)皿（已干燥至恒重）中，水浴蒸干，置105℃烘箱中干燥3 h，冷卻30 min后（置干燥器中），迅速精密稱定重量，計(jì)算出干浸膏率。結(jié)果見(jiàn)表2。

通過(guò)方差分析（見(jiàn)表3）和直觀分析（見(jiàn)表2）可知，A因素（加水量）、B因素（提取時(shí)間）無(wú)顯著性，C因素（提取次數(shù)）有顯著性（＜0.05）。各因素與水平的組合應(yīng)為A2B3C3。確定最佳提取工藝為:加水煎煮3次，加水量為藥材量的7倍，時(shí)間為每次2 h。

表1 L9（34）正交試驗(yàn)因素及水平

表2 L9（34）正交試驗(yàn)安排及結(jié)果分析

表3 方差分析表

2.3 和解止痛顆粒的成型工藝研究 濾液濃縮至相對(duì)密度1.15～1.20（60℃）的稠膏，按稠膏-乳糖（1∶2）加入輔料，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，即得。

2.3.1 稠膏的制備 處方藥材按優(yōu)化的提取條件提取后，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.15～1.20（60℃）。

2.3.2 輔料的選擇 加入麥芽糊精、糊精、乳糖做為制粒輔料，稠膏與輔料的比例為1∶2，制粒時(shí)軟材情況與輔料種類的關(guān)系見(jiàn)表4。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)選擇乳糖作為制粒時(shí)的輔料。

表4 制粒輔料選擇的考察

3 薄層色譜鑒別方法

3.1 柴胡薄層色譜鑒別［13-14］取本品10 g，研成細(xì)粉，加甲醇50 mL，超聲處理30 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?%碳酸鈉溶液20 mL使溶解，用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20 mL合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴? mL使溶解，作為供試品溶液。同時(shí)按處方和制法及供試品溶液制備方法制成不含柴胡的陰性對(duì)照溶液。另取北柴胡對(duì)照藥材2 g，加水100 mL，煎煮1 h，濾過(guò)，濾液濃縮至20 mL，用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13∶7∶2）的下層溶液（10℃以下）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)，陰性無(wú)干擾。

3.2 川芎薄層色譜鑒別［15-16］取本品10 g，研成細(xì)粉，加乙酸乙酯50 mL，超聲處理30 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，取上清液作為供試品溶液。同時(shí)按處方和制法及供試品溶液制備方法制成不含川芎的陰性對(duì)照溶液。另取川芎對(duì)照藥材1 g，加水100 mL，煎煮1 h，濾過(guò)，濾液濃縮至20 mL，用乙醚振搖提取3次，每次20 mL，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯（4∶1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性無(wú)干擾。

3.3 黃芩薄層色譜鑒別［17-18］取本品10 g，研成細(xì)粉，加甲醇50 mL，靜置2 h，超聲處理30 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?0 mL使溶解，取上清液作為供試品溶液。同時(shí)按處方和制法及供試品溶液制備方法制成不含黃芩的陰性對(duì)照溶液。另取黃芩對(duì)照藥材1 g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各5 μL，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5∶3∶1∶1）為展開(kāi)劑，預(yù)飽和30 min，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性無(wú)干擾。

4 小結(jié)

本試驗(yàn)主要采用正交試驗(yàn)對(duì)和解止痛顆粒的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，確定了最佳工藝條件。通過(guò)對(duì)制劑成型性和溶化性的考察，選擇了乳糖做為干燥黏合劑。采用薄層色譜法建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的專屬性及重現(xiàn)性良好。實(shí)驗(yàn)所制得的和解止痛顆粒呈黃褐色、微甜、顆粒成型好，既保證了和解止痛處方中藥材有效成分的提出，又方便了患者的使用?？梢詾檫M(jìn)一步開(kāi)發(fā)高效、方便的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑提供可靠的制備工藝和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

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Preparation technology and quality standards of Hejie Zhitong Granules

CHU Hongbo，CHENG Guangyu，ZHAO Dexi*
（The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130021，China）

ObjectiveTo optimize the preparation technolagy and set up the quality standards of Hejie zhitong Granulas.MethodsThe orthogonal test was adopt to check the decoction technology;The thin layer chromatography（TLC）was performed to identify Bupleuri Radix，Chuanxiong Rhizoma，Scutellariae Radix of the Hejie zhitong Granulas.ResultsThe decoction technology is excellent when extract through seven times volume of water Every two-hour for three times.Two times the milk sugar of thick paste own weight was added，was obtained granulated formability and good dissolubility.TLC had a good specialization and there was no interference when compared with the negative.ConclusionThe preparation process of Hejie zhitong Granulas was simple and convenient that can be used for industrial production.Bupleuri Radix，Chuanxiong Rhizoma，Scutellariae Radix were identificated by TLC，the samples had the same colors in the same locations with the good specialization，and the negative samples has no interference.

Hejie Zhitong Granulas;extraction process;molding process;quality standards

R284.2

A

2095－6258（2015）04－0698－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.04.014

吉林省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技項(xiàng)目課題（2013-zj01）。

初洪波（1973－），男，碩士研究生，助理研究員，主要從事中藥化學(xué)研究。

趙德喜，男，博士，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，電子信箱－zdx02@163.com

2015－05－23）