生脈散及其黨參、甘草加減方對2型糖尿病大鼠模型療效對比研究※

馮蕙裳 熊 敏 姜曉媛 呂迪陽 劉張博方 通訊作者：賈德賢

（北京中醫(yī)藥大學(xué)，100029）

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性、代謝性疾病，給患者帶來了嚴(yán)重的生活困擾和經(jīng)濟負擔(dān)，已成為當(dāng)今中國乃至世界公共衛(wèi)生的重大問題之一，糖尿病的研究已經(jīng)越來越受重視。近年來有臨床中醫(yī)家提出使用生脈散可能對該病產(chǎn)生一定療效[1]，補中益氣、健脾益肺的黨參在一定程度上可代替人參[2]，我國也有研究表明栽培甘草中甘草黃酮提取物對血糖血脂具有一定的調(diào)節(jié)作用[3]。本研究基于中醫(yī)古方生脈散，通過對比人參方及黨參方的效果差異，及生、炙甘草加減對2型糖尿病大鼠治療效果的影響，探究生脈散加減對于糖尿病的治療效果差異，為臨床用藥提供實驗依據(jù)。

材料

1．藥品與試劑：鏈尿佐菌素（STZ），Biotopped公司（北京博奧拓達科技有限公司）；血糖試劑盒，三諾生物傳感股份有限公司。煎劑顆粒由北京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院藥房提供：人參27g，麥冬27g，五味子18g，黨參27g，生甘草18g，炙甘草18g。5d1劑。

2．動物：雄性SD大鼠，日齡56d，購自斯貝福（北京）實驗動物科技有限公司，許可證號2011－0004。大鼠正常飼料含有53%碳水化合物、5%脂肪、23%蛋白。

3．主要儀器。血糖儀：三諾生物傳感股份有限公司；三諾安穩(wěn)優(yōu)加血糖測試儀。

方法

1．模型制備：選用健康成年雄性SD大鼠80只，約8周齡，體重為180～220g，將大鼠禁食16h后，隨機分為8組，除空白對照組外，對其余7組進行尾靜脈注射鏈脲佐菌素25mg/kg。4d后檢驗餐后血糖，若明顯高于空白組即視為2型糖尿病模型誘導(dǎo)成功。

2．動物分組及處理：動物隨機分為8組，每組10只，每天7點和19點喂食2次，飼喂普通大鼠飼料。①空白對照組：不造模，正常飼養(yǎng)，不做處理。②模型組：造模成功后，每天灌胃生理鹽水1mL/100g體重。③生脈散人參方加生甘草組、生脈散人參方加炙甘草組、生脈散人參方不加甘草組、生脈散黨參方加生甘草組、生脈散黨參方加炙甘草組、生脈散黨參方不加甘草組：造模成功后，按照1mL/100g體重，每天固定時間灌胃相應(yīng)藥液，連續(xù)灌胃21d（中藥方劑按照《醫(yī)學(xué)啟源》原方劑量，換算到現(xiàn)今劑量。依照人單位體重生藥量，擴大5倍，求得小鼠單位體重生藥量。藥物采用我校附屬第二臨床醫(yī)院的配方顆粒，配置藥液于離心管中備用。）

3．實驗指標(biāo)觀察與檢測：①一般資料采集：每天記錄大鼠的體重、尿量、毛色變化和死亡情況等。②血糖檢測：血糖儀每3日檢測每組大鼠的餐后血糖。實驗過程中，測量空腹胰島素時，提前6h撤去飼料，測空腹血糖，取血送檢；餐后血糖每3日定時測餐后血糖，飼養(yǎng)期間大鼠使用普通飼料喂養(yǎng)。③胰島素檢測：化學(xué)發(fā)光法測定空腹胰島素。④胰島素敏感指數(shù)：計算胰島素敏感指數(shù)，計算公式ISI＝Ln（FINS×FBG）－1（FINS：空腹胰島素；FBG：空腹血糖）。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析

實驗所有數(shù)據(jù)運用SPSS 18．0進行統(tǒng)計學(xué)分析。

人參與黨參效果對比，人參生脈散組與黨參生脈散組相比，見表1。黨參生脈散組餐后血糖均值較高，但與人參生脈散組無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）。因此，生脈散中，人參可一定程度上由黨參替代，但相同劑量下，黨參效果稍差。

加減生、炙甘草的療效對比，人參生脈散組加生甘草組與人參生脈散組對比，見表1。人參生脈散組加生甘草組均值略小，但無顯著差異。黨參生脈散組加生甘草組與黨參生脈散組對比，無顯著差異。人參生脈散組加炙甘草組與人參生脈散組對比，人參生脈散組加炙甘草組餐后血糖在10d后明顯降低（P＜0．05）；黨參生脈散組加炙甘草組與黨參生脈散組對比，在18d后餐后血糖明顯降低（P＜0．05）。因此，生甘草對生脈散降低餐后血糖的影響不明顯，使用劑量須進一步研究。炙甘草對生脈散降低餐后血糖有協(xié)同作用，可輔助降低餐后血糖。

表1 造模成功后每組餐后血糖值（mmol/L）

胰島素指數(shù)對比：生脈散及其加減方對2型糖尿病大鼠模型胰島素指數(shù)影響不明顯。

討論

糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。立足脾肺腎，益氣養(yǎng)陰古方生脈散具有良好的治療效果。生脈散具有益氣養(yǎng)陰、生津止渴、平調(diào)陰陽之功，方由人參、麥冬、五味子組成，始見于《醫(yī)學(xué)啟源》，方中人參甘溫，益元氣，補肺氣，生津液，是為君藥；麥冬甘寒養(yǎng)陰清熱，潤肺生津，《傷寒藥性賦》曰：“麥冬能生津液而行血脈”，用以為臣；人參、麥冬合用，則益氣養(yǎng)陰之功益彰；五味子酸溫，斂肺止汗，生津止渴，為佐藥。三藥合用，一補一潤一斂，益氣養(yǎng)陰，生津止渴，斂陰止汗，使氣復(fù)津生，汗止陰存，氣充脈復(fù)，故名“生脈”[4]，后世將其作為益氣養(yǎng)陰基礎(chǔ)方，也是臨床上治療糖尿病的常用方劑。

通過實驗研究，補中益氣、健脾益肺的黨參在一定程度上可以替代人參，但同等劑量效果較人參稍差。臨床上對于甘草可否應(yīng)用存在爭議，實驗結(jié)果表明，在生脈散組方中，加生甘草對于治療2型糖尿病的效果影響不明顯，發(fā)揮其降糖效果則需進一步實驗證實；生脈散組方中加炙甘草，對于2型糖尿病的治療效果較明顯，可協(xié)同生脈散進行配伍用藥，本實驗使用的炙甘草用量為常規(guī)用量，炙甘草對于血糖降低程度及用量的相關(guān)性，尚需進一步實驗驗證。

生脈散配伍炙甘草對血糖降低效果較好，為治療2型糖尿病提供新思路。甘草作為臨床常用藥物，具有產(chǎn)地分布廣、易培植、產(chǎn)量大等突出優(yōu)勢，同時藥性平和，進一步研究前景廣闊，研究價值極大。

[1]王景學(xué)，宋建新 ．生脈散治療胰島素抵抗的臨床觀察[J]．光明中醫(yī)，2007，22（1）：60．

[2]高學(xué)敏 ．中藥學(xué) ．第2版[M]．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007．

[3]趙金英，樊紫周，趙偉鴻，等 ．栽培甘草的黃酮提取物對糖尿病大鼠血糖、尿糖及抗氧化作用的影響[J]．寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，34（2）：110．

[4]鄧中甲 ．方劑學(xué)[M]．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：157．