Omega-3多不飽和脂肪酸對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛血清炎癥因子的影響

臧書文，王開成（無(wú)錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇214000）

Omega-3多不飽和脂肪酸對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛血清炎癥因子的影響

臧書文*，王開成
（無(wú)錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇214000）

目的：觀察Omega-3多不飽和脂肪酸對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清炎癥因子的影響及療效。方法：選擇未行冠脈成形術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）治療的不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）患者54例，隨機(jī)分為Omega-3多不飽和脂肪酸組及安慰劑治療組各27例。分別于入院時(shí)及治療8周后檢測(cè)患者空腹血清中白介素6、腫瘤壞死因子α、高敏C反應(yīng)蛋白、IL-10及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β等炎癥因子表達(dá)變化；記錄不良反應(yīng)及半年內(nèi)心血管事件發(fā)生率。結(jié)果：治療后Omega-3組血清IL-6、TNF-α及CRP表達(dá)水平均較治療前顯著下降（P<0.05），IL-10、TGF-β表達(dá)顯著上升（P<0.05）。對(duì)照組各炎癥因子水平治療前后變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)；與對(duì)照組比較，Omega-3組用藥8周后血清IL-6、TNF-α及CRP表達(dá)水平顯著降低，IL-10、TGF-β表達(dá)顯著上升；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后半年內(nèi)Omega-3組心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率較對(duì)照組降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：不穩(wěn)定型心絞痛患者口服Omega-3多不飽和脂肪酸能顯著抑制炎癥，糾正促炎和抑炎失衡，發(fā)揮其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

不穩(wěn)定型心絞痛；動(dòng)脈粥樣硬化；Omega-3多不飽和脂肪酸；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

[Abstract]Objective:To evaluate the changes and effects of Omega-3 polyunsaturated fatty acids(PUFAs)on serum levels of inflammatory factors in patients with unstable angina(UAP).Methods:54 patients with UAP admitted between Mar 2013 and June 2014 were randomly divided into the Omega-3 PUFAs group(n=27)who received Omega-3 PUFAs,and the placebo group(n=27).The serum levels of inflammatory factors such as tumor necrosis factor(TNF-α),interleukin 6(IL-6), High sensitivity C reactive protein(Hs-CRP),IL-10 and transforming growth factorβ(TGF-β)were measured before and after treatment,and Major adverse cardiovascular event and side effects were observed.Results:after treatment,The serum expression levels of TNF-α,IL-6 and CRP in the Omega-3 PUFAs group were lower than the placebo group(P<0.05),and the serum expression levels of IL-10 and TGF-β were higher than in the placebo group(P<0.05).The incidence rate of major adverse cardiovascular event in the Omega-3 PUFAs group was lower than in the conventional interventional group in half a year(P<0.05)and side effects were similar between two groups.Conclusion:Taking Omega-3 PUFAs can depress the experssion of serum inflammatory factors in patients with UA,and treatment with Omega-3 PUFAs was safe and effective.

[Key words]Unstable Angina;atherosclerosis;Omega-3 PUFAs;enzyme-linked immunosorbent assay

近年來隨著人們生活水平的提高，工作方式和飲食習(xí)慣發(fā)生了顯著變化。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）已成為我國(guó)居民死因構(gòu)成中上升最快及威脅公眾健康最為嚴(yán)重的的疾病之一[1]。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的主要病理基礎(chǔ)[2]，目前研究認(rèn)為AS是一種慢性炎癥性疾病，炎性細(xì)胞因子在AS的發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色。因此積極尋找具有抗AS作用的抑炎因子，糾正促炎和抑炎失衡是防治AS的新思路。近年研究發(fā)現(xiàn)Omega-3多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）具有顯著的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[3]，可有效防治一些慢性炎癥、膿毒癥以及自身免疫性疾病。本研究選取本院2013年3月—2014年6月住院及門診未行冠脈成形術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）治療不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）患者54例臨床資料，旨在分析應(yīng)用Omega-3 PUFAS對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清促炎因子、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-6以及高敏C反應(yīng)蛋白（High sensitivity C reactive protein,Hs-CRP）及抑炎因子IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factorβ，TGF-β）的影響，進(jìn)一步評(píng)估其對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者療效及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料不穩(wěn)定型心絞痛患者54例，初發(fā)型勞力型心絞痛19例，惡化型勞力型心絞痛15例，自發(fā)性心絞痛20例。隨機(jī)分為兩組：（1）Omega-3多不飽和脂肪酸酸組（Omega-3組）27例中男16例，女11例，平均年齡（63.3±3.9）歲；（2）安慰劑組（對(duì)照組）27例中男17例，女10例，平均年齡（63.9±4.1）歲。以1979年WHO制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往曾行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)；難以控制的高血壓（≥180/110 mmHg），近半年內(nèi)有腦血管病史；因疾病正在使用激素治療；半年月內(nèi)有消化道潰瘍病史；嚴(yán)重肝病、腎病、出血性疾病、感染患者；原發(fā)性甲狀腺功能低下。兩組年齡、性別、血壓、血脂、血糖、吸煙飲酒史及體重質(zhì)量指數(shù)(BMI)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1　兩組一般臨床資料比較±s，例，%）

表1　兩組一般臨床資料比較±s，例，%）

Omega-3組對(duì)照組P年齡（歲）63.3±3.963.9±4.10.5840 BIM（kg/m2）21.8±2.422.0±2.50.7655吸煙15（55.6）16（59.2）0.7832飲酒17（63.0）17（63.0）1.000高血壓13（48.1）14（51.8）0.7855血壓（mmHg）158.2±50.3166.9±49.50.5246糖尿病5（18.5）4（14.8）0.7150空腹血糖（mmol/L）5.9±2.15.3±2.40.3328冠心病家族史4（14.8）3（11.1）0.6854

1.2方法（1）給藥方法：兩組均給予常規(guī)治療擴(kuò)冠、阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d抗血小板凝聚、阿托伐他汀10 mg/d調(diào)血脂、β受體阻滯劑、ACEI或ARB等治療。Omega-3組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用Omega-3多不飽和脂肪酸膠囊4粒/天（商品名：脈樂康，批號(hào)：020225，北京百慧生化制藥公司）；對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用安慰劑4粒/天（菜籽油，每粒含菜籽油0.28g）。療程為8周。分別于入院時(shí)及治療8周后檢測(cè)患者空腹血清中IL-6、TNF-α、CRP、IL-10及TGF-β炎癥因子表達(dá)變化。（2）檢測(cè)方法：兩組患者于入院后次日清晨、治療8周后空腹抽取靜脈血3~5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，用于檢測(cè)血清炎癥因子表達(dá)。應(yīng)用放射免疫試劑盒（北京美迪科生物技術(shù)公司），ELISA法測(cè)定空腹血清中TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β水平；采用BN-100特定蛋白分析儀（德國(guó)DADE Behering公司），應(yīng)用激光散射比濁度測(cè)定CRP，實(shí)驗(yàn)步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。（3）療效評(píng)價(jià)：臨床隨訪用藥后半年內(nèi)，兩組UA患者心血管終點(diǎn)事件發(fā)生情況（MACE），包括因心絞痛而再次住院、心肌梗死及猝死等的發(fā)生。同時(shí)觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s）表示，兩組治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清炎癥因子表達(dá)水平比較兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6、CRP、IL-10及TGF-β表達(dá)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)8周治療后Omega-3組血清TNF-α、IL-6、CRP表達(dá)水平均較治療前顯著下降，IL-10及TGF-β表達(dá)顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后Omega-3組與對(duì)照組比較，血清TNF-α、IL-6、CRP表達(dá)顯著降低，而IL-10及TGF-β表達(dá)顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組患者治療前后療效及安全性比較治療后半年內(nèi)Omega-3組27例中再次住院治療4例（14.8%），突發(fā)急性心肌梗死行PCI治療2例（7.4%），心血管終點(diǎn)事件（MACE）發(fā)生率為22.2%；對(duì)照組再次住院治療6例（22.2%），突發(fā)心梗行PCI治療3例（11.1%），MACE發(fā)生率為33.3%；兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者在治療前后無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，治療前后查血常規(guī)、肝腎功能均無(wú)顯著改變。

3　討論

目前在我國(guó)居民死因構(gòu)成中，冠心病依然是上升最快及威脅公眾健康最為嚴(yán)重的的疾病之一。降低冠心病發(fā)病率和死亡率，已成為社會(huì)公共衛(wèi)生領(lǐng)域迫切需要解決的重要問題。AS是冠心病的主要病理基礎(chǔ)[2]，目前研究發(fā)現(xiàn)在AS的各個(gè)階段都有炎癥因子、炎癥免疫細(xì)胞的介入，炎癥廣泛參與AS發(fā)生、發(fā)展的全過程[3]。研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者體內(nèi)具有促進(jìn)AS作用的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素（IL）-6以及高敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）等促炎癥因子表達(dá)明顯增加。具有抑制AS作用的IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factorβ，TGF-β）等抑炎因子表達(dá)明顯降低[4-6]，提示促炎與抑炎失衡是AS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。積極尋找具有抗AS作用的抑炎因子，糾正促炎和抑炎失衡是防治AS的新思路。

Omega-3 PUFAS作為多不飽和脂肪酸的一種，是人體生長(zhǎng)、生殖及保證正常皮膚所必需。近年來研究發(fā)現(xiàn)Omega-3 PUFAS可作用于許多不同類型的組織和細(xì)胞，具有抑制炎癥及免疫調(diào)節(jié)的作用。Omega-3 PUFAS調(diào)控機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，主要通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的膜脂質(zhì)介質(zhì)來實(shí)現(xiàn)。Omega-3 PUFAS在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化為二十碳五烯酸（EPA），EPA代謝產(chǎn)生的白三烯5系列（LTBS）、血栓烷3系列（TXA3）和前列腺素3系列（PGE3），具有減輕炎癥反應(yīng)的作用[7]。臨床研究也證實(shí)Omega-3 PUFAS能顯著減輕一些慢性炎癥性疾病以及自身免疫性疾病炎癥，改善其臨床預(yù)后。Galban等[8]對(duì)西班牙6家醫(yī)院181名ICU病房敗血癥患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)與高蛋白營(yíng)養(yǎng)組相比，免疫營(yíng)養(yǎng)物組（含魚油）死亡率明顯降低（P<0.05），菌血癥和院內(nèi)感染也顯著減少（P<0.05）。另外也有研究報(bào)道類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者增加Omega-3 PUFAS攝入，能顯著減少炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，患者可以減少甚至停止應(yīng)用非甾體抗炎藥[9-10]。

本研究通過對(duì)比口服Omega-3PUFAS膠囊對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP表達(dá)水平的影響，觀察治療期間患者不良心血管事件發(fā)生率，評(píng)估Omega-3PUFAS在不穩(wěn)定型心絞痛患者治療中抗炎作用及療效。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)8周治療后，與對(duì)照組比較，口服Omega-3 PUFAS治療后能顯著降低UA患者血清中促炎因子TNF-α、IL-6、CRP表達(dá)，而應(yīng)抑制AS作用的抑炎因子IL-10、TGF-β顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在臨床預(yù)后及安全性方面，兩組半年內(nèi)主要心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但半年內(nèi)心血管事件總發(fā)生率，Omega-3組為22.2%低于對(duì)照組33.3%，考慮樣本量小未能顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。另外不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明Omega-3 PUFAS能顯著調(diào)節(jié)UA患者炎癥水平，糾正患者體內(nèi)促炎和抑炎失衡，發(fā)揮其抗AS作用，且Omega-3 PUFAS在UA治療中是安全有效的。由于本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，未行長(zhǎng)期隨訪，因此關(guān)于Omega-3 PUFAS對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的影響尚需進(jìn)一步研究。

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Effects of Omega-3 polyunsaturated fatty acids on serum inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris

ZANG Shuwen,WANG Kaicheng
(Huishan People’s Hospital of Wuxi，Intensive Care Unit，Jiangsu 214000)

表2　兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP表達(dá)水平比較（±s）

表2　兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP表達(dá)水平比較（±s）

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

R541.4

A

1006-2440（2015）02-0128-04

臧書文，男，漢族，山東省臨沂人，生于1983年2月，住院醫(yī)師，碩士研究生，研究方向：心血管重癥。通信作者：王開成，E-mail：398321124@qq.com

2014-12-17