奧曲肽與泮托拉唑鈉聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎患者的效果

劉秀文 劉治華 孟憲鵬 趙忠正 孫偉

東平縣人民醫(yī)院，山東 271500

重癥急性胰腺炎是臨床中一種常見疾病，這種疾病具有病情重、起病急及病死率高等特點(diǎn)，該病通常會(huì)出現(xiàn)菌血癥、感染及全身炎癥等一系列并發(fā)癥。臨床研究顯示，大部分患者是由于相關(guān)感染或胰腺壞死的繼發(fā)感染引起的死亡，因此需要給予積極有效治療［1］。選擇科學(xué)有效的治療方式對(duì)患者康復(fù)具有十分重要的意義［2］。以往臨床采用單一藥物治療，效果不甚理想，現(xiàn)階段臨床逐漸開始聯(lián)合用藥治療，效果顯著。本文探討了重癥急性胰腺炎患者采用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療對(duì)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、尿淀粉酶的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月本院收治的142例重癥急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，經(jīng)影像學(xué)技術(shù)確診。研究組71例，男性36例，女性35例，年齡范圍為24～60歲，年齡（37.2±9.3）歲。對(duì)照組71例，男性34例，女性37例，年齡范圍為23～61歲，年齡（37.3±9.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者發(fā)病至入院時(shí)間小于24 h；無其他重大疾病，如免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在認(rèn)知功能；患者對(duì)本研究所涉及藥物過敏。兩組患者均知情同意本研究，兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均采用常規(guī)措施進(jìn)行治療，如禁食禁水、胃腸減壓處理、補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等。對(duì)照組給予奧曲肽治療，將0.2 mg的奧曲肽（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20061309，1 ml：0.1 mg）與50 ml的生理鹽水溶液（北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10870001，1.5 ml/支；5.0 ml/支）進(jìn)行充分混合，靜脈泵注射，每8 h注射1次。研究組給予奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20113404，80 mg）進(jìn)行治療，奧曲肽用法同對(duì)照組，將40 mg泮托拉唑鈉溶于100 ml生理鹽水溶液中，靜脈滴注，2次/d。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清TNF-α、IL-2、尿淀粉酶水平。采取患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000轉(zhuǎn)/min進(jìn)行離心，將上層血清置于2 ml管中，并放置在低溫環(huán)境中以此進(jìn)行備檢。TNF-α和IL-2應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及配套試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）進(jìn)行檢測(cè)；采集完后，將樣品放置于室溫條件下40 min，離心后，檢測(cè)淀粉酶水平，采用淀粉酶檢測(cè)試劑盒測(cè)定［3］。對(duì)比兩組癥狀改善時(shí)間，記錄腹脹、腹痛及住院時(shí)間。對(duì)比兩組不良反應(yīng)，記錄惡心嘔吐、腹瀉及竇性心律不齊的發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。非正態(tài)分布的計(jì)量資料轉(zhuǎn)化后采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究組TNF-α、IL-2及尿淀粉酶水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表1。研究組腹脹改善時(shí)間、腹痛改善時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（均P＜0.05），見表2。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表1 兩組重癥急性胰腺炎患者治療前后TNF-α、IL-2及尿淀粉酶比較

表1 兩組重癥急性胰腺炎患者治療前后TNF-α、IL-2及尿淀粉酶比較

注：對(duì)照組給予奧曲肽治療，研究組給予奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療；TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-2為白細(xì)胞介素-2

組別對(duì)照組研究組例數(shù)71 71 TNF-α（ng/L）治療前420.1±124.3 420.7±122.8 IL-2（μg/ml）治療前53.3±6.3 54.3±6.2尿淀粉酶（U/L）治療前272.7±54.3 272.3±53.5治療后132.5±19.7 105.3±14.4治療后164.1±66.2 114.2±36.1治療后40.8±7.5 31.6±6.4 t值P值1.313＞0.05 1.526＞0.05 1.301＞0.05 13.637＜0.05 15.071＜0.05 12.589＜0.05

表2 兩組重癥急性胰腺炎患者癥狀改善時(shí)間比較（d）

表2 兩組重癥急性胰腺炎患者癥狀改善時(shí)間比較（d）

注：對(duì)照組給予奧曲肽治療，研究組給予奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療

例數(shù)71 71組別對(duì)照組研究組t值P值腹脹改善時(shí)間5.3±1.3 3.8±1.3 6.875＜0.001腹痛改善時(shí)間3.9±0.6 1.7±0.4 25.707＜0.001住院時(shí)間12.7±1.5 9.7±1.1 11.916＜0.001

表3 兩組重癥急性胰腺炎患者治療后不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討 論

機(jī)體處于危重疾病時(shí)，其就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的物質(zhì)和能量代謝異常情況，主要表現(xiàn)出應(yīng)激性高血糖。當(dāng)出現(xiàn)重癥急性胰腺炎時(shí)，其胰腺組織就會(huì)遭到破壞，致使大量胰酶被激活，讓機(jī)體處于嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)，增加了胰高糖素代償性分泌，減少了胰島素的分泌［4］。重癥急性胰腺炎治療以非手術(shù)為主的綜合措施。重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，患有重癥急性胰腺炎時(shí)，會(huì)導(dǎo)致異常激活的胰酶能夠在損傷胰腺的同時(shí)，單核巨噬系統(tǒng)也會(huì)被異常激活，釋放大量炎癥介質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，從而形成全身性炎性反應(yīng)。有研究顯示，重癥急性胰腺炎與多種因素有關(guān)，包括胰腺的自身消化、免疫細(xì)胞的異常激活、微循環(huán)出現(xiàn)障礙等［5］。近年來有研究顯示，重癥急性胰腺炎與細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)（TNF-α、IL-2）等有關(guān)［6］。

TNF-α是一種由巨噬單核細(xì)胞分泌出來的炎癥因子，TNF-α水平過高能夠提升中性粒細(xì)胞的吞噬功能，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱。IL-2是一種免疫調(diào)節(jié)因子，是在T淋巴細(xì)胞作用下產(chǎn)生的，可以與細(xì)胞膜受體相結(jié)合，殺滅患者體內(nèi)的炎癥因子，殺傷細(xì)胞，可以正確反映出患者的炎癥程度。在對(duì)重癥急性胰腺炎的監(jiān)測(cè)中，淀粉酶作為一種特異性指標(biāo)，在判斷患者病情和臨床效果中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。臨床研究顯示，淀粉酶水平在重癥急性胰腺炎發(fā)病時(shí)出現(xiàn)上升，在治療時(shí)會(huì)降低［7］。研究顯示，研究組患者血清TNF-α、IL-2、尿淀粉酶改善效果均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。說明使用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療能緩解患者體內(nèi)出現(xiàn)的炎性反應(yīng)，能降低尿淀粉酶的水平。由此可見，重癥急性胰腺炎可能與血清TNF-α、IL-2、尿淀粉酶水平有一定的關(guān)系，說明奧曲肽與泮托拉唑鈉聯(lián)合使用對(duì)胰腺的保護(hù)作用可能是影響血清TNF-α、IL-2、尿淀粉酶等水平來實(shí)現(xiàn)的。

奧曲肽是由人工合成的一種天然生長抑素，能夠抑制胰酶分泌與合成，減少機(jī)體內(nèi)胰酶含量，保護(hù)胰腺細(xì)胞不受到損傷，抑制活化因子的釋放，在一定程度上減少并發(fā)癥的發(fā)生。泮托拉唑鈉是一種H2受體阻滯劑，能夠抑制H+-K+-ATP酶的活性，降低胃蛋白酶的活性，抑制胃酸的合成和分泌，降低胃酸對(duì)胰腺組織產(chǎn)生的影響。有研究顯示，奧曲肽和泮托拉唑鈉聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，有效提升治療效果［8］。本研究顯示，研究組腹脹、腹痛及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（均P＜0.05），且不良反應(yīng)低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎患者可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，有效縮短其腹痛腹脹癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間，促進(jìn)患者康復(fù)。值得注意的是：患者治療時(shí)需要密切監(jiān)測(cè)其血壓、心率及呼吸等指標(biāo)，若發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)對(duì)癥治療。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎效果顯著，可以減輕患者的炎性反應(yīng)，降低尿淀粉酶水平，縮短住院時(shí)間，值得大力推廣。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。