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    細(xì)胞上的“超能戰(zhàn)士”

    2015-09-09 02:26:38于事
    科學(xué)24小時 2015年9期
    關(guān)鍵詞:器官胚胎干細(xì)胞

    于事

    人體干細(xì)胞自我更新和產(chǎn)生新組織的潛能幾乎是無窮的,這些特性使得干細(xì)胞成為實驗室,乃至醫(yī)學(xué)應(yīng)用上的重要工具。在生物學(xué)或醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,干細(xì)胞作為一種有效的治療手段,其潛能令人難以置信。那么,干細(xì)胞是什么?它從何而來?在醫(yī)學(xué)上又有哪些驚人的潛能呢?

    干細(xì)胞從哪里來

    人體大約由60萬億個細(xì)胞組成,這些細(xì)胞分屬220種細(xì)胞類型,各自具有不同的功能。人體機(jī)能龐大復(fù)雜,卻雜而不亂,原因就在于支撐人體的幾百種細(xì)胞都源于精子和卵子的結(jié)合體——受精卵,由它再分化出人體內(nèi)所有類型的細(xì)胞。從這個意義上來說,受精卵是超能的。受精卵發(fā)育成胚胎,進(jìn)而發(fā)育成胎兒。而早期未分化的胚胎細(xì)胞也是干細(xì)胞家族的一員,即“胚胎干細(xì)胞”。所謂“干細(xì)胞”,就是始終存在于人體中,并不斷更新人體各種組織的細(xì)胞。它們始終處于未分化或低分化狀態(tài),能夠根據(jù)每種組織的需要分化成所需替換的細(xì)胞。

    從微小的蠕蟲到老鼠再到人類,干細(xì)胞幾乎分布在所有種類的生物體內(nèi)。干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)三類,它們都有其各自的能力和局限性。胚胎干細(xì)胞源自生物體發(fā)育的最初階段——受精卵。由于胚胎可以發(fā)育成一個完整的人體,因此科學(xué)家認(rèn)為,從胚胎中提取干細(xì)胞的可能性最大。目前,人體胚胎干細(xì)胞的主要來源是在人工受精中產(chǎn)生但未使用的胚胎。由于這個過程需破壞本可發(fā)育成人的胚胎,因此在倫理學(xué)和宗教信仰方面引起了巨大的非議,甚至被認(rèn)為是謀害生命而遭到多國的禁止。

    胚胎一旦發(fā)育為成熟的個體后,大部分細(xì)胞都會分化,但有一部分細(xì)胞保持了增殖和形成其他類型細(xì)胞的能力,這就是成體干細(xì)胞。這些干細(xì)胞存在于某些組織特異的微環(huán)境中,等待著生物體發(fā)出替換或修復(fù)組織的指令。研究人員通??梢栽谛枰掷m(xù)更新的組織中找到這類干細(xì)胞,如血液、皮膚和腸道等。成體干細(xì)胞具有多方面的潛能,但與多能干細(xì)胞相比,它們不能任意轉(zhuǎn)化成人體所有的220種細(xì)胞類型。例如,大腦中的神經(jīng)干細(xì)胞能分化成幾種腦細(xì)胞,但不能發(fā)育成肝臟細(xì)胞。

    近20年來,科學(xué)家還掌握了讓成熟分化的細(xì)胞恢復(fù)到多能性狀態(tài)的技術(shù)。如果從外界引入幾個“轉(zhuǎn)錄因子”(就是控制基因開關(guān)的蛋白質(zhì),如Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc等),這些細(xì)胞就能“反分化”,退回到未分化狀態(tài),并且可以重新分化為多種類型的細(xì)胞,這就是誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)。這種方法最大的優(yōu)點,是可以從體細(xì)胞中制造出患者自身的干細(xì)胞來治療患者自己的疾病。同時,還可以把病變細(xì)胞變成干細(xì)胞,在體外培養(yǎng)出病變細(xì)胞,用于研究該疾病的特點、治療方法以及篩選最佳治療藥物。

    此外,干細(xì)胞還能從胎兒、羊水、臍帶血等處獲得,并且各具優(yōu)勢。比如,從流產(chǎn)的發(fā)育10周以上的胎兒中可以獲取到含有大量組織特異性的干細(xì)胞;又比如,羊水中含有大量高活性的干細(xì)胞,可以分化成脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞,甚至心臟瓣膜細(xì)胞,且癌變風(fēng)險低,整個孕期都可以獲取,被認(rèn)為是很有應(yīng)用前景的干細(xì)胞;再比如,新生兒出生時臍帶里殘留的胎兒血液中含有大量的造血干細(xì)胞,這些干細(xì)胞是在人體發(fā)育早期形成的,組織特異性抗原(引起另一個個體組織排斥的細(xì)胞表面物質(zhì))的表達(dá)程度比較低,易于在他人身上應(yīng)用,并且這些造血干細(xì)胞在誘導(dǎo)后還可以發(fā)育成其他系統(tǒng)的細(xì)胞,實用性很強(qiáng)。但這些干細(xì)胞的來源,無一不與女性的懷孕周期密切相關(guān),獲取的時間窗和獲取方式都受到嚴(yán)格限制,并伴隨著巨大的風(fēng)險,因而未能廣泛推廣。

    干細(xì)胞有什么用

    能夠操縱細(xì)胞的命運(yùn),制造出潛力無窮的細(xì)胞,這一愿景始終令科學(xué)家著迷。但干細(xì)胞研究是一個新興的領(lǐng)域,仍有大量問題有待破解。例如,這三類干細(xì)胞有何異同?人類能否利用它們來治療疾???又能否利用它們重建受損的組織和器官?

    其實,干細(xì)胞研究最誘人的應(yīng)用前景是生產(chǎn)細(xì)胞和組織,用于“細(xì)胞療法”,為細(xì)胞移植提供無免疫原性的材料。正是由于干細(xì)胞廣闊的應(yīng)用前景,目前包括中國在內(nèi)的許多國家都投入了大量的科研力量,希望改善有關(guān)人體細(xì)胞衰亡、喪失正常功能以及癌變的狀況。

    一旦掌握激活人體內(nèi)干細(xì)胞的方法,或者解決如何從體外引入活性干細(xì)胞到所需治療組織的途徑問題,即可從根本上改變目前自身干細(xì)胞無法有效替補(bǔ)衰亡細(xì)胞的現(xiàn)狀。如替補(bǔ)腦部與記憶及思維有關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞,就有可能逆轉(zhuǎn)或治愈老年癡呆癥;或替補(bǔ)腦部分泌多巴胺的運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞,來減輕或治愈帕金森氏癥。又如,使胰腺細(xì)胞再生,或可治愈糖尿病;讓耳蝸里的聽覺毛細(xì)胞再生,有望恢復(fù)聽力……類似的例子不勝枚舉。

    從理論上來說,干細(xì)胞有生成人體內(nèi)所有類型細(xì)胞的能力,科學(xué)家希望用人體自身的干細(xì)胞長出新的組織或器官。如制造出成片的皮膚用于治愈大面積燒傷患者,培育出新的角膜使失明患者重獲光明,造出新的血管來代替已損壞或堵塞的血管,甚至在體外長出整個器官,如心臟、肝臟、腎臟等。這樣不僅能解決器官移植中器官來源的問題,也避免了異體器官移植所導(dǎo)致的排斥反應(yīng)。如果這些理論可以成真,那么每個人都可以儲存自身干細(xì)胞,以便在必需時制造出自身所需要替換的細(xì)胞、組織和器官。屆時,科學(xué)家也許不能克隆一個完整的個人,卻有可能復(fù)制人體的部分器官用以取代病變器官。事實上,“類大腦器官”、“迷你腎”、“迷你心”等已經(jīng)成為了現(xiàn)實,并成為科學(xué)家研究再生醫(yī)學(xué)、器官移植和疾病治療,以及藥物試驗和篩選的良好載體。

    當(dāng)今,眾多醫(yī)學(xué)專家一致認(rèn)同“20世紀(jì)是藥物治療的時代,21世紀(jì)將是細(xì)胞治療的時代”這一觀點。干細(xì)胞的定向分化研究是一項意義重大的課題,至今仍有很多問題亟待解決,干細(xì)胞最終應(yīng)用于臨床的路途還很遙遠(yuǎn)。但是,隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展和人類社會的不斷進(jìn)步,在全球科學(xué)家的不懈努力下,相信干細(xì)胞研究的難題最終能夠被攻克,干細(xì)胞一定能在臨床上得到廣泛應(yīng)用。

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